Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Arimoclomol Prospektywne badanie u pacjentów z rozpoznaniem choroby Niemanna-Picka typu C

12 listopada 2024 zaktualizowane przez: ZevraDenmark

Arimoclomol Prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z udziałem pacjentów z rozpoznaniem choroby Niemanna-Picka typu C

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie terapeutyczne u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Niemanna-Picka typu C (NPC).

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa arimoklomolu (w porównaniu z placebo), gdy jest on podawany jako terapia dodatkowa do aktualnie zalecanego przez pacjenta najlepszego standardu opieki; Standard opieki nad pacjentem może, ale nie musi, obejmować miglustat.

Badanie CT-ORZY-NPC-002 zostało rozszerzone o otwarte podbadanie pediatryczne obejmujące pacjentów w wieku od 6 do

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie terapeutyczne u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Niemanna-Picka typu C (NPC).

Pacjenci muszą 1) odbyć Wizytę 2 (zakończenie badania [EOS]) badania CTORZYNPC001 lub 2) spełniać kryteria kwalifikacyjne do tego badania, w tym wymóg stabilnego leczenia miglustatem przez 6 miesięcy (w przypadku leczenia miglustatem) przed zapis na studia.

Cel:

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa arimoklomolu (w porównaniu z placebo), gdy jest on podawany jako terapia dodatkowa do aktualnie zalecanego przez pacjenta najlepszego standardu opieki; Standard opieki nad pacjentem może, ale nie musi, obejmować miglustat.

Randomizacja:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących placebo lub arimoklomol (ze stosunkiem alokacji 1:2).

Ocena farmakokinetyczna (wiek poniżej 12 lat):

Aby potwierdzić wybraną dawkę, pacjenci w wieku poniżej 12 lat zostaną poddani ocenie farmakokinetyki (PK) pojedynczej dawki arymoklomolu przed randomizacją i rozpoczęciem leczenia ciągłego (dawkowanie wielokrotne).

Klauzula wcześniejszej ucieczki:

W przypadku pacjentów, u których postęp choroby jest zbyt ciężki i/lub zbyt szybki, „klauzula wczesnej ucieczki” umożliwi badaczowi zastosowanie drogi ucieczki, co oznacza, że ​​pacjent może być leczony arimoklomolem (zgodnie ze schematem badania fazy zaślepionej) i być obserwowany corocznie do czasu uzyskania przez arimoklomolu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE lub do czasu, gdy analiza danych z kontrolowanego, 12-miesięcznego okresu badania fazy zaślepionej nie potwierdza skuteczności i/lub bezpieczeństwa arimoklomolu.

Czas trwania studiów:

Czas trwania okresu badania fazy zaślepionej wyniesie 12 miesięcy.

Następnie wszystkim pacjentom zostanie zaproponowana kontynuacja fazy przedłużenia badania, w której każdy pacjent otrzyma arimoclomol i zostanie poddany obserwacji oraz będzie uczestniczył w wizytach w ośrodku po 18 i 24 miesiącach (po randomizacji), a następnie co roku. faza przedłużona trwa do czasu uzyskania arimoklomolu przez organy regulacyjne lub do czasu, gdy analiza danych z 12-miesięcznego okresu badania kontrolowanej fazy zaślepionej nie wykaże skuteczności i/lub bezpieczeństwa arimoklomolu.

Protokół CT-ORZY-NPC-002 został zaktualizowany w celu uwzględnienia częściowego badania pediatrycznego obejmującego nowych i dotychczas nieleczonych pacjentów w wieku od 6 do

Cel:

Celem tego badania cząstkowego z udziałem dzieci jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji arimoklomolu stosowanego metodą otwartej próby przez 36 miesięcy, podawanego jako terapia dodatkowa do obecnie zalecanego najlepszego standardu leczenia pacjenta; Standard opieki nad pacjentem może, ale nie musi, obejmować miglustat.

Podbadanie pediatryczne będzie prowadzone w otwartych ośrodkach uczestniczących w badaniu głównym. Planuje się włączenie 3-5 pacjentów. Wszyscy pacjenci będą leczeni arimoklomolem.

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza NPC1 lub NPC2;

  • Diagnoza NPC potwierdzona przez:

    • Genetycznie potwierdzone (analiza sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA]) przez mutacje w obu allelach NPC1 lub NPC2, LUB
    • Mutacja tylko w jednym allelu NPC1 lub NPC2 plus dodatnie barwienie filipiną lub podwyższone stężenie triolu/oksysteroli cholestanu (>2 x górna granica normy).
  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 6 do

  • Leczony lub nie leczony miglustatem;

    • Jeśli pacjent otrzymuje przepisane leczenie miglustatem, dawka musi być stabilna przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do podbadania pediatrycznego
    • Jeśli pacjent został przerwany z przepisanego leczenia miglustatem, musi to być przerwane na co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do podbadania pediatrycznego
  • Upoważniony przedstawiciel prawny (LAR) przeczytał i podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • LAR wyraża zgodę na udział pacjenta we wszystkich aspektach projektu badania

Kryteria wyłączenia:

◦ Biorca przeszczepu wątroby lub planowany przeszczep wątroby

  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) >3 x górna granica normy (GGN) dla wieku i płci
  • Niewydolność nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN
  • Pacjenci ze znanymi przyczynami czynnej choroby wątroby lub przedłużającej się żółtaczki lub wad rozwojowych narządów innych niż NPC
  • Pacjentka urodziła się przed 37 tygodniem ciąży
  • Waga pacjenta
  • U pacjentki zdiagnozowano ciężkie wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu
  • Pacjent ma poważne objawy neurologiczne
  • Pacjent otrzymał lub planuje otrzymać przeszczep szpiku kostnego

Broń i interwencja:

  1. otwarte leczenie ramienia z użyciem kapsułek arimoklomolu 100 mg (rozproszonych w wodzie) do podawania doustnego (3 razy dziennie). Dawki: Dawka w ml jest oparta na masie ciała pacjenta w kg.

    Randomizacja: otwarta etykieta

    Farmakokinetyka: Aby potwierdzić wybraną dawkę, pacjenci zostaną poddani ocenie farmakokinetyki (PK) pojedynczej dawki arimoklomolu przed rozpoczęciem ciągłego leczenia.

    Miary wyników: podstawowe miary wyników/bezpieczeństwa

    Gromadzenie danych dotyczących bezpieczeństwa:

    • Zdarzenia niepożądane (AE)
    • Oznaki życia

    [Przedział czasowy: badanie przesiewowe (V1), do tygodnia 1 (poziom wyjściowy V2), tygodnie 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 po okresie początkowym]

    Hematologia

    o Chemia kliniczna

    [Przedział czasowy: badanie przesiewowe (V1), do 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 i 144 tygodni po punkcie wyjściowym - V2]

    Drugorzędowe pomiary wyniku • Objawy kliniczne wychwycone podczas badania fizykalnego,

    • Zmiana w stosunku do wartości początkowej masy ciała pacjenta mierzonej w kg

    [Przedział czasowy: Badanie przesiewowe (wizyta 1) do poziomu wyjściowego V2 – 1 tydzień po V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 i 36 miesięcy po punkcie wyjściowym]

    • Zmiana w stosunku do linii podstawowej wzrostu pacjenta mierzonego w metrach

    [Przedział czasowy: Badanie przesiewowe (wizyta 1) do poziomu wyjściowego V2 – 1 tydzień po V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesięcy po okresie wyjściowym]

    • Zmiana punktacji opóźnienia rozwojowego przy użyciu skali Bayley III
    • Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wielkości wątroby i śledziony oceniane za pomocą ultradźwięków

    [Przedział czasowy: linia bazowa, miesiące 6, 12 i 18 (wizyta 2, 6, 8, 9)]

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Francja, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital Trousseau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Niemcy
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Niemcy, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, CH-3010
        • InselSpital University Hospital Bern
  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Udine, Włochy, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

ALBO pacjenci z NP-C, którzy zostali włączeni do badania CTORZYNPC001 i którzy ukończyli Wizytę 2 (EOS) w badaniu CTORZYNPC001.

LUB

Pacjenci NPC, którzy nie wzięli udziału w badaniu CTORZYNPC001 ani nie ukończyli go, ale spełniają wszystkie poniższe kryteria:

◦Diagnostyka NPC1 lub NPC2;

Diagnoza NPC potwierdzona przez:

  • Genetycznie potwierdzone (analiza sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA]) przez mutacje w obu allelach NPC1 lub NPC2, LUB

  • Mutacja tylko w jednym allelu NPC1 lub NPC2 plus dodatnie barwienie filipiną lub podwyższone stężenie triolu/oksysteroli cholestanu (>2 x górna granica normy).

    • Psy i suczki w wieku od 2 lat do 18 lat i 11 miesięcy;
    • Leczony lub nie leczony miglustatem;

    • Jeśli pacjent otrzymuje przepisane leczenie miglustatem, musi otrzymywać stałą dawkę leku przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed włączeniem do badania CTORZYNPC002;

      o Jeśli pacjent został przerwany z przepisanego leczenia miglustatem, musi on odstawić go na co najmniej 3 kolejne miesiące przed włączeniem do badania CT-ORZY-NPC-002;

    • Wskaźnik masy ciała (BMI) Z score ≥ -2 SD (odchylenie standardowe) dla wieku, zgodnie ze standardami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO);
    • Prezentujący co najmniej jeden neurologiczny objaw choroby (na przykład, ale nie wyłącznie, utrata słuchu, porażenie pionowego wzroku nadjądrowego, ataksja, otępienie, dystonia, drgawki, dyzartria lub dysfagia);

    • Możliwość chodzenia samodzielnie lub z pomocą.

      • Pisemna świadoma zgoda (oraz zgoda, jeśli jest to zgodne z lokalnymi przepisami i regulacjami) przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem;
      • Chęć uczestniczenia we wszystkich aspektach projektowania badania, w tym pobierania krwi (PK, biomarkery krwi i laboratoria bezpieczeństwa), biopsji skóry i obrazowania (ultrasonografia wątroby i śledziony);
      • Możliwość podróżowania do odpowiedniego ośrodka badań klinicznych w zaplanowanych godzinach wizyt w celu oceny i działań następczych;
      • Wszystkie aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym (po menarchii) muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i do 1 tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki IMP.

Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą: Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna); antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub implantów); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronna niedrożność jajowodów; i partnera po wazektomii.

Wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (po menarchii) muszą stosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub bez środka antykoncepcyjnego stosowanego przez ich partnerki podczas badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP.

Abstynencja seksualna jest uznawana za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego w trakcie badania i przez 1 tydzień po ostatniej dawce IMP (dla pacjentek w wieku rozrodczym) i przez 3 miesiące po ostatniej dawce IMP. dawki IMP (dla pacjentów płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym). Rzetelność abstynencji seksualnej musi zostać oceniona przez Badacza w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjentki.

• Zdolność do przestrzegania określonych w protokole procedur/ocen i zaplanowanych wizyt.

Kryteria wyłączenia:

  • Biorca przeszczepu wątroby lub planowany przeszczep wątroby;
  • Ciężka niewydolność wątroby (zdefiniowana jako laboratoryjne parametry czynności wątroby, aktywność AspAT i/lub ALT ponad trzykrotnie przekraczająca górną granicę normy dla wieku i płci (ocena laboratorium centralnego);
  • niewydolność nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy przekraczającym 1,5 raza górną granicę normy (ocena laboratorium centralnego);
  • Znana lub podejrzewana alergia lub nietolerancja na IMP (arimoklomol lub jego składniki);
  • W ocenie Badacza stan kliniczny pacjenta nie pozwala na wymagane pobranie krwi i/lub biopsję skóry zgodnie z procedurami określonymi w protokole;
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.

Obejmuje to leczenie jakimkolwiek badanym lekiem podczas badania w celu leczenia NP-C;

  • Ciąża lub karmienie piersią;
  • Bieżący udział w innym badaniu nie jest dozwolony, chyba że jest to badanie nieinterwencyjne, a jedynym celem badania jest długoterminowa obserwacja/dane dotyczące przeżycia (rejestr);

  • Dla pacjentów, którzy nie ukończyli badania CTORZYNPC001, spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Pacjenci z niekontrolowanymi ciężkimi napadami padaczkowymi okres (co najmniej 3 kolejne ciężkie napady padaczkowe wymagające leczenia) w ciągu 2 miesięcy przed pisemną zgodą. Obejmuje to pacjentów z trwającymi napadami padaczkowymi, których częstotliwość, rodzaj lub czas trwania nie są stabilne w okresie 2 miesięcy przed włączeniem, wymagających zmiany dawki leku przeciwpadaczkowego (innej niż dostosowanie do masy ciała) w okresie 2 miesięcy przed włączeniem lub wymagających 3 lub więcej leków przeciwpadaczkowych kontrolujących napady padaczkowe;
    • Pacjenci bezobjawowi neurologicznie;
    • Ciężkie objawy choroby NP-C, które mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań tego protokołu;
    • Leczenie jakimkolwiek IMP w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arimoclomol Pojedyncza dawka PK
Uczestnicy w wieku poniżej 12 lat otrzymali pojedynczą doustną dawkę kapsułki arimoklomolu, zależną od masy ciała uczestnika, pierwszego dnia.
Lek: arimoklomol
Eksperymentalny: Arimoclomol (12-miesięczna faza podwójnie ślepej próby)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki arimoclomolu doustnie trzy razy dziennie (TID) przez 12 miesięcy. Dawka wynosiła 31-124 mg zasady arimoklomolu trzy razy na dobę (co odpowiada 50-200 mg cytrynianu arimoklomolu trzy razy na dobę), w oparciu o masę ciała uczestnika.
Lek: arimoklomol
Komparator placebo: Placebo (12-miesięczna faza podwójnie ślepej próby)
Uczestnicy otrzymywali dopasowane kapsułki placebo (pod względem wagi, wyglądu, zapachu, smaku itp.) doustnie TID przez 12 miesięcy.
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej ciężkości choroby Niemanna-Picka typu C (NPC) oceniana na podstawie łącznej punktacji 5-domenowej NPCCSS
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 12
Nasilenie choroby NPC oceniano na podstawie 5-domenowej skali ciężkości klinicznej NPC (NPCCSS). 5-domenowy NPCCSS koncentruje się na domenach zidentyfikowanych przez uczestników, opiekunów i ekspertów NPC jako najbardziej istotne klinicznie przy ocenie postępu choroby u NPC: poruszanie się, umiejętności motoryczne, połykanie, funkcje poznawcze i mowa. Skala pochodzi z oryginalnej 17-domenowej NPCCSS. Każda domena jest oceniana w skali od 0 do 5 na podstawie ocen klinicznych, obserwacji i wywiadów z uczestnikami/opiekunami. Całkowity wynik jest sumą punktów dla każdej z 5 domen i mieści się w zakresie od 0-25, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejsze upośledzenie kliniczne.
Wartość bazowa do miesiąca 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób reagujących na leczenie w skali poprawy ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-I) — zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których wynik CGI-I pozostaje stabilny lub wykazuje poprawę (ta miara wyniku została uznana przez FDA za współrzędną)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
CGI-I jest 7-stopniową skalą oceniającą całkowitą poprawę stanu uczestnika. Klinicysta ocenia uczestników w skali od 1=bardzo duża poprawa, 2=znaczna poprawa, 3=minimalna poprawa, 4=brak zmian, 5=minimalnie gorzej, 6=znacznie gorzej lub 7=bardzo dużo gorzej. Wyniki wahają się zatem od 1 do 7, przy czym niższe wyniki wskazują na większą poprawę. Respondentami byli uczestnicy z wynikiem 1 lub 2 w miesiącu 12.
Miesiąc 12
Odsetek respondentów w 5-domenowym NPCCSS — zdefiniowani jako uczestnicy, u których wynik 5-domenowej NPCCSS pozostaje stabilny lub poprawia się w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 12
Nasilenie choroby NPC oceniano na podstawie 5-domenowej skali ciężkości klinicznej NPC (NPCCSS). 5-domenowy NPCCSS koncentruje się na domenach zidentyfikowanych przez uczestników, opiekunów i ekspertów NPC jako najbardziej istotne klinicznie przy ocenie postępu choroby u NPC: poruszanie się, umiejętności motoryczne, połykanie, funkcje poznawcze i mowa. Skala pochodzi z oryginalnej 17-domenowej NPCCSS. Każda domena jest oceniana w skali od 0 do 5 na podstawie ocen klinicznych, obserwacji i wywiadów z uczestnikami/opiekunami. Całkowity wynik jest sumą punktów dla każdej z 5 domen i mieści się w zakresie od 0-25, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejsze upośledzenie kliniczne. Stabilny został zdefiniowany jako całkowity wynik uczestnika dla 5 domen, który był taki sam w 12 miesiącu jak na początku. Poprawę zdefiniowano jako całkowity wynik uczestnika w 12. miesiącu, który był niższy niż na początku badania.
Wartość bazowa do miesiąca 12
Czas na pogorszenie
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 12
Czas do pogorszenia zdefiniowano jako czas do osiągnięcia przez uczestnika predefiniowanej minimalnej klinicznie istotnej różnicy (MCID) wynoszącej 2 punkty w porównaniu z wartością wyjściową w 5-domenowej Skali Nasilenia Klinicznego NPC (NPCCSS). 5-domenowy NPCCSS koncentruje się na domenach zidentyfikowanych przez uczestników, opiekunów i ekspertów NPC jako najbardziej istotne klinicznie przy ocenie postępu choroby u NPC: poruszanie się, umiejętności motoryczne, połykanie, funkcje poznawcze i mowa. Skala pochodzi z oryginalnej 17-domenowej NPCCSS. Każda domena jest oceniana w skali od 0 do 5 na podstawie ocen klinicznych, obserwacji i wywiadów z uczestnikami/opiekunami. Całkowity wynik jest sumą punktów dla każdej z 5 domen i mieści się w zakresie od 0-25, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejsze upośledzenie kliniczne. Wartości podane dla każdej grupy to estymatory Kaplana-Meiera dla 25. percentyla i 95% przedział ufności.
Wartość bazowa do miesiąca 12
Odsetek uczestników z pogorszeniem
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
Pogorszenie zdefiniowano jako uczestników, którzy osiągnęli predefiniowany MCID wynoszący 2 punkty w ich 5-domenowej skali ciężkości klinicznej NPC (NPCCSS). 5-domenowy NPCCSS koncentruje się na domenach zidentyfikowanych przez uczestników, opiekunów i ekspertów NPC jako najbardziej istotne klinicznie przy ocenie postępu choroby u NPC: poruszanie się, umiejętności motoryczne, połykanie, funkcje poznawcze i mowa. Skala pochodzi z oryginalnej 17-domenowej NPCCSS. Każda domena jest oceniana w skali od 0 do 5 na podstawie ocen klinicznych, obserwacji i wywiadów z uczestnikami/opiekunami. Całkowity wynik jest sumą punktów dla każdej z 5 domen i mieści się w zakresie od 0-25, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejsze upośledzenie kliniczne.
Miesiące 6 i 12
Zmiana od wartości wyjściowej w 17-domenowym NPCCSS oprócz domen słuchu (tj. reakcja słuchowa i słuchowa z pnia mózgu)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) to specyficzna dla choroby, zgłaszana przez klinicystów miara wyniku, opracowana w celu scharakteryzowania i ilościowego określenia progresji choroby NPC. 17-domenowy NPCCSS obejmuje objawy kliniczne w dziewięciu głównych i ośmiu mniejszych domenach, które są oceniane w skali 0-5 (dla głównych domen) lub 0-2 (dla mniejszych domen). Całkowity wynik jest sumą wyników każdej z 17 domen i mieści się w zakresie od 0 do 61, przy czym wysoki wynik wskazuje na poważniejsze upośledzenie kliniczne.
Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Zmiana od linii bazowej w 5-domenowym wyniku NPCCSS
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
5-domenowa skala ciężkości klinicznej NPC (NPCCSS) koncentruje się na domenach zidentyfikowanych przez uczestników, opiekunów i ekspertów NPC jako najbardziej istotne klinicznie przy ocenie postępu choroby w NPC: poruszanie się, umiejętności motoryczne, połykanie, funkcje poznawcze i mowa. Skala pochodzi z oryginalnej 17-domenowej NPCCSS. Każda domena jest oceniana w skali od 0 do 5 na podstawie ocen klinicznych, obserwacji i wywiadów z uczestnikami/opiekunami. Całkowity wynik jest sumą punktów dla każdej z 5 domen i mieści się w zakresie od 0-25, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejsze upośledzenie kliniczne.
Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiany od linii bazowej w każdej indywidualnej domenie NPCCSS
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) to specyficzna dla choroby, zgłaszana przez klinicystów miara wyniku, opracowana w celu scharakteryzowania i ilościowego określenia postępu choroby. 17-domenowy NPCCSS obejmuje kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe w dziewięciu głównych (chodzenie, funkcje poznawcze, ruchy gałek ocznych, motoryka mała, słuch, pamięć, drgawki, mowa, połykanie) i ośmiu mniejszych (słuchowa reakcja pnia mózgu, zachowanie, katapleksja gelastyczna, hiperrefleksja, nietrzymanie moczu, narkolepsja, zaburzenia psychiczne, problemy z oddychaniem), które są oceniane w skali 0-5 (dla głównych domen) lub 0-2 (dla mniejszych domen). Wyższy wynik wskazuje na poważniejsze upośledzenie kliniczne.
Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji klinicznej bazy danych NPC (NPC-CDB) (zmodyfikowany „wynik Stampfera”)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Wynik NPC Clinical Database (NPC-cdb) ma na celu odzwierciedlenie aktualnego stanu klinicznego uczestnika. Wynik NPC-cdb reprezentuje zarówno objawy historyczne, jak i aktualny stan. Test składa się z dziesięciu obszarów: objawy trzewne, rozwój, funkcje motoryczne, nieprawidłowości oczno-motoryczne, napady padaczkowe/katapleksja/narkolepsja, zdolności poznawcze i pamięć, nieprawidłowości behawioralne i psychiatryczne, mowa, słuch i zdolności w życiu codziennym. Obecny wynik stanu jest ważoną ciężkością sumą 72 objawów uznanych za istotne dla choroby w momencie oceny. Każdy objaw ma wynik od 1 do 5, maksymalny wynik to 125. Wzrost wyniku odzwierciedla zmniejszenie umiejętności uczestnika.
Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Odsetek uczestników, u których nastąpiła zmiana jakości życia względem wartości wyjściowej (EQ-5D-Y)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy

System opisowy EQ-5D-Y obejmuje 5 pozycji opisowych: mobilność, dbanie o siebie, wykonywanie zwykłych czynności, odczuwanie bólu lub dyskomfortu oraz odczuwanie niepokoju lub depresji. Każdy wymiar ma 3 poziomy: brak problemów, trochę problemów i dużo problemów. Zmianę w 5 indywidualnych pozycjach EQ-5D-Y na uczestnika zbadano przy użyciu zasady Pareto po 6 i 12 miesiącach, aby pokazać liczbę (%) uczestników, którzy czuli:

  • Lepszy (lepszy przynajmniej w jednym wymiarze i nie gorszy w innym wymiarze),
  • Gorszy (gorszy przynajmniej w jednym wymiarze i nie lepszy w żadnym innym wymiarze)
Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Skali oceny i oceny ataksji (SARA).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
SARA obejmowała osiem pozycji odzwierciedlających neurologiczne objawy ataksji móżdżkowej. Test zapewnia bezpośredni i prosty opis funkcji motorycznych uczestnika. Test składa się z 8 pozycji testowych: chód, postawa, siedzenie, zaburzenia mowy, pogoń za palcem, test nos-palec, szybkie naprzemienne ruchy dłoni i poślizg pięta-goleń. Całkowity wynik 8 pozycji mieści się w zakresie od 0 (prawidłowa funkcja móżdżku) do 40 (brak możliwości wykonania żadnej z pozycji testowych).
Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Zmiana czasu spędzonego na ukończenie testu z dziewięcioma dołkami (9HPT) w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Test 9HPT to bezpośredni i prosty pomiar funkcji koordynacji ruchowej małej, koordynacji wzrokowo-ruchowej oraz zdolności podążania w prostym kierunku. 9HPT to test czasowy, w którym dziewięć kołków jest wkładanych i usuwanych z dziewięciu otworów w tablicy perforowanej. Testowane są obie ręce, zaczynając od ręki dominującej. Rejestrowano czas spędzony na wykonaniu 9 HPT każdą ręką.
Linia bazowa do 6 i 12 miesięcy
Odsetek uczestników w każdej kategorii ciężkości globalnej skali ciężkości klinicznego wrażenia (CGI-S)
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
CGI-S to 7-punktowa skala, która wymaga od klinicysty oceny ciężkości choroby uczestnika w momencie oceny. Ocena 1 jest uważana za normalną lub z najmniej poważnymi objawami, ocena 7 oznacza skrajną chorobę lub najgorsze objawy. Wyniki mieszczą się zatem w zakresie od 1 do 7, przy czym niższe wyniki wskazują na mniej poważną chorobę.
Miesiące 6 i 12
Odsetek uczestników w każdej kategorii skali poprawy ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-I)
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
CGI-I jest 7-stopniową skalą oceniającą całkowitą poprawę stanu uczestnika. Klinicysta ocenia uczestników w skali od 1=bardzo duża poprawa, 2=znaczna poprawa, 3=minimalna poprawa, 4=brak zmian, 5=minimalnie gorzej, 6=znacznie gorzej lub 7=bardzo dużo gorzej. Wyniki wahają się zatem od 1 do 7, przy czym niższe wyniki wskazują na większą poprawę.
Miesiące 6 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ZevraDenmark

Śledczy

  • Główny śledczy: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT-ORZY-NPC-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj