Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Arimoclomol prospektiv studie hos pasienter diagnostisert med NiemannPick sykdom type C

12. november 2024 oppdatert av: ZevraDenmark

Arimoclomol Prospektiv dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie hos pasienter diagnostisert med NiemannPick sykdom type C

En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert terapeutisk studie hos pasienter med bekreftet diagnose av NiemannPick sykdom type C (NPC).

Hensikten med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til arimoklomol (sammenlignet med placebo) når det administreres som en tilleggsterapi til pasientens gjeldende foreskrevne beste standard for omsorg; pasientens standard for omsorg kan, eller ikke, inkludere miglustat.

CT-ORZY-NPC-002-studien er utvidet til å omfatte en åpen pediatrisk delstudie inkludert pasienter i alderen 6 til

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert terapeutisk studie hos pasienter med bekreftet diagnose av NiemannPick sykdom type C (NPC).

Pasienter må enten 1) ha fullført besøk 2 (slutten av studien [EOS]) av CTORZYNPC001-studien eller 2) oppfylle kvalifikasjonskriteriene for denne studien, inkludert et krav om stabil behandling med miglustat i 6 måneder (hvis på miglustatbehandling) før påmelding til studiet.

Mål:

Hensikten med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til arimoklomol (sammenlignet med placebo) når det administreres som en tilleggsterapi til pasientens gjeldende foreskrevne beste standard for omsorg; pasientens standard for omsorg kan, eller ikke, inkludere miglustat.

Randomisering:

Pasienter vil bli randomisert til å få placebo eller arimoklomol (med et allokeringsforhold på 1:2).

Farmakokinetisk evaluering (alder under 12):

For å bekrefte den valgte dosen vil pasienter under 12 år gjennomgå en farmakokinetisk enkeltdose-evaluering av arimoklomol (PK) før randomisering og oppstart av kontinuerlig (flere doser) behandling.

Tidlig rømningsklausul:

Hos pasienter hvis sykdomsprogresjon er for alvorlig og/eller for rask, vil "early escape-klausulen" tillate etterforskeren å bruke rømningsveien som innebærer at pasienten kan behandles med arimoklomol (i henhold til blindfasestudieplanen) og følges. opp på årsbasis inntil arimoklomol har mottatt EU MA eller inntil analysen av data fra den kontrollerte, 12 måneders blindede fasestudieperioden ikke støtter effekten og/eller sikkerheten til arimoklomol.

Studievarighet:

Varigheten av blindfasestudieperioden vil være 12 måneder.

Etter dette vil alle pasienter bli tilbudt å fortsette inn i forlengelsesfasen av studien, hvor hver pasient vil motta arimoklomol og følges opp og delta på besøk på stedet etter 18 måneder og 24 måneder (etter randomisering) og deretter på årlig basis. forlengelsesfasen løper inntil arimoklomol har mottatt regulatorisk godkjenning eller til analysen av data fra den kontrollerte, blindede fase 12 måneders studieperioden ikke støtter effekten og/eller sikkerheten til arimoklomol.

CT-ORZY-NPC-002-protokollen har blitt oppdatert for å inkludere en pediatrisk delstudie inkludert nye og naive pasienter i alderen 6 til

Mål:

Hensikten med den pediatriske sub-studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til 36 måneder med åpen arimoklomol når det administreres som en tilleggsbehandling til pasientens nåværende foreskrevne beste standard for omsorg; pasientens standard for omsorg kan, eller ikke, inkludere miglustat.

Den Pediatriske delstudien vil kjøre på de åpne stedene som deltar i hovedstudien. Totalt 3-5 pasienter er planlagt innrullert. Alle pasienter vil bli behandlet med arimoklomol.

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av NPC1 eller NPC2;

  • NPC-diagnose bekreftet av:

    • Genetisk bekreftet (deoksyribonukleinsyre [DNA] sekvensanalyse) ved mutasjoner i begge alleler av NPC1 eller NPC2, ELLER
    • Mutasjon i bare én allel av NPC1 eller NPC2 pluss enten positiv filipinfarging eller forhøyet kolestantriol/oksysterol (>2 x øvre normalgrense).
  • Hanner og kvinner i alderen 6 til

  • Behandlet eller ikke behandlet med miglustat;

    • Hvis en pasient er på foreskrevet behandling med miglustat, må dosen ha vært stabil i minst 1 måned før inkludering i den pediatriske delstudien
    • Hvis en pasient har blitt seponert fra foreskrevet behandling med miglustat, må de ha vært seponert i minst 1 måned før inkludering i den pediatriske delstudien
  • Den juridiske representanten (LAR) har lest og signert skjemaet for informert samtykke (ICF) før eventuelle studierelaterte prosedyrer
  • LAR samtykker i at pasienten deltar i alle aspekter av utformingen av forsøket

Ekskluderingskriterier:

◦ Mottaker av en levertransplantasjon eller en planlagt levertransplantasjon

  • Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) >3 x øvre normalgrense (ULN) for alder og kjønn
  • Nyreinsuffisiens med serumkreatininnivå >1,5 x ULN
  • Pasienter med kjente årsaker til aktiv leversykdom eller langvarig ikterus eller misdannelse av andre organer enn NPC
  • Pasienten ble født før 37 ukers svangerskap
  • Pasientvekt
  • Pasienten er diagnostisert med alvorlig intrauterin vekstbegrensning
  • Pasienten har alvorlige nevrologiske symptomer
  • Pasienten har mottatt eller planlegger å få en benmargstransplantasjon

Våpen og intervensjon:

  1. arm åpen behandling med arimoklomol kapsler 100 mg (dispergert i vann) for oral administrering (3 ganger daglig). Doser: Dosen i ml er basert på pasientens vekt i kg.

    Randomisering: Open Label

    Farmakokinetisk: For å bekrefte den valgte dosen, vil pasientene gjennomgå en farmakokinetisk (PK)-evaluering av arimoklomol enkeltdose før oppstart av kontinuerlig behandling.

    Utfallsmål: Primære/Sikkerhet Utfallsmål

    Innsamling av sikkerhetsdata:

    • Uønskede hendelser (AE)
    • Livstegn

    [Tidsramme: Screening (V1), til uke 1 (V2 baseline), uke 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 etter baseline]

    o Hematologi

    o Klinisk kjemi

    [Tidsramme: Screening (V1), til uke 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 etter baseline - V2]

    Sekundære utfallsmål • Kliniske tegn og symptomer fanget opp gjennom fysisk undersøkelse,

    • Endring fra baseline i pasientvekt målt i kg

    [Tidsramme: Screening (besøk 1) til baseline V2- 1 uke etter V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 og 36 måneder etter baseline]

    • Endring fra baseline i pasienthøyde målt i meter

    [Tidsramme: Screening (besøk 1) til baseline V2 - 1 uke etter V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder etter baseline]

    • Endring i utviklingsforsinkelsesscore, ved å bruke Bayley III-poengsummen
    • Endringer fra baseline i størrelsen på leveren og milten vurdert ved ultralyd

    [Tidsramme: Grunnlinje, måneder 6, 12 og 18 (besøk 2, 6, 8, 9)]

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Frankrike, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital TROUSSEAU
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Sveits
      • Bern, Sveits, CH-3010
        • Inselspital University Hospital Bern
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

ENTEN NP-C-pasienter som har deltatt i CTORZYNPC001-studien og som har fullført besøk 2 (EOS) i CTORZYNPC001-studien.

ELLER

NPC-pasienter som ikke deltok eller fullførte CTORZYNPC001-studien, men som oppfyller alle kriteriene som er oppført nedenfor:

◦Diagnose av NPC1 eller NPC2;

NPC-diagnose bekreftet av:

  • Genetisk bekreftet (deoksyribonukleinsyre [DNA] sekvensanalyse) ved mutasjoner i begge alleler av NPC1 eller NPC2, ELLER

  • Mutasjon i bare én allel av NPC1 eller NPC2 pluss enten positiv filipinfarging eller forhøyet kolestantriol/oksysterol (>2 x øvre normalgrense).

    • menn og kvinner i alderen fra 2 år til 18 år og 11 måneder;
    • Behandlet eller ikke behandlet med miglustat;

    • Hvis en pasient er under foreskrevet behandling med miglustat, må den være under stabil dose av medisinen i minst 6 sammenhengende måneder før inkludering i CTORZYNPC002-studien;

      o Hvis en pasient har blitt seponert fra foreskrevet behandling med miglustat, må de ha vært seponert i minst 3 sammenhengende måneder før inkludering i CT-ORZY-NPC-002-studien;

    • Kroppsmasseindeks (BMI) Z-score ≥ -2 SD (standardavvik) for alder, i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) standarder;
    • Presentere minst ett nevrologisk symptom på sykdommen (for eksempel, men ikke begrenset til, hørselstap, vertikal supranukleær blikksparese, ataksi, demens, dystoni, anfall, dysartri eller dysfagi);

    • Evne til å gå enten selvstendig eller med assistanse.

      • Skriftlig informert samtykke (og samtykke hvis det er aktuelt for lokale lover og forskrifter) før studierelaterte prosedyrer;
      • Villig til å delta i alle aspekter av prøvedesign inkludert blodprøvetaking (PK, blodbiomarkører og sikkerhetslaboratorier), hudbiopsier og bildebehandling (ultrasonografi av lever og milt);
      • Evne til å reise til det tilsvarende kliniske utprøvingsstedet til de planlagte besøkstidene for evaluering og oppfølging;
      • Alle seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenarkal) må bruke svært effektiv prevensjon under studien og inntil 1 uke etter siste dose IMP.

Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal); hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar); intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; og vasektomisert partner.

Alle seksuelt aktive mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder (postmenarkal) må bruke kondom med eller uten sæddrepende middel i tillegg til prevensjon som brukes av partnerne deres under studien og inntil 3 måneder etter siste dose IMP.

Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv prevensjonsmetode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under studien og i 1 uke etter siste dose av IMP (for kvinnelige pasienter i fertil alder) og i 3 måneder etter siste dose. dose IMP (for mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder). Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes av etterforskeren i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og pasientens foretrukne og vanlige livsstil.

•Evne til å overholde protokollspesifiserte prosedyrer/evalueringer og planlagte besøk.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottaker av en levertransplantasjon eller planlagt levertransplantasjon;
  • Alvorlig leversvikt (definert som leverlaboratorieparametere, ASAT og/eller ALAT større enn tre ganger øvre normalgrense for alder og kjønn (sentral laboratorievurdering);
  • Nyreinsuffisiens, med serumkreatininnivå større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (sentral laboratorievurdering);
  • Kjent eller mistenkt allergi eller intoleranse mot IMP (arimoklomol eller bestanddeler);
  • Etter etterforskerens oppfatning tillater ikke pasientens kliniske tilstand nødvendig blodinnsamling og/eller hudbiopsier i henhold til de protokollspesifiserte prosedyrene;
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel under studien eller i de 4 ukene før man går inn i studien.

Dette inkluderer behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel under studien i et forsøk på å behandle NP-C;

  • Graviditet eller amming;
  • Nåværende deltakelse i et annet forsøk er ikke tillatt med mindre det er en ikke-intervensjonsstudie og det eneste formålet med forsøket er langsiktige oppfølgings-/overlevelsesdata (register);

  • For pasienter som ikke har fullført CTORZYNPC001-studien, som oppfyller noen av kriteriene nedenfor:

    • Pasienter med ukontrollerte alvorlige epileptiske anfallsperiode (minst 3 påfølgende alvorlige epileptiske anfall som krevde medisinering) innen 2 måneder før skriftlig samtykke. Dette inkluderer pasienter med pågående anfall som ikke er stabile i frekvens eller type eller varighet over en 2 måneders periode før innmelding, som krever endring i dose av antiepileptika (annet enn justering for vekt) over en 2 måneders periode før innmelding 3 eller flere antiepileptiske medisiner for å kontrollere anfall;
    • Nevrologisk asymptomatiske pasienter;
    • Alvorlige manifestasjoner av NP-C sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å overholde kravene i denne protokollen;
    • Behandling med hvilken som helst IMP innen 4 uker før studieregistreringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arimoclomol Enkel PK dose
Deltakere under 12 år fikk en enkelt oral dose arimoklomolkapsel, basert på deltakerens kroppsvekt, på dag 1.
Legemiddel: arimoklomol
Eksperimentell: Arimoclomol (12-måneders dobbeltblind fase)
Deltakerne fikk arimoklomol kapsler oralt tre ganger daglig (TID) i 12 måneder. Dosen var 31-124 mg arimoklomol base TID (tilsvarer 50-200 mg arimoklomolcitrat TID), basert på deltakerens kroppsvekt.
Legemiddel: arimoklomol
Placebo komparator: Placebo (12 måneders dobbeltblind fase)
Deltakerne fikk matchende placebokapsler (med hensyn til vekt, utseende, lukt, smak etc.) oralt TID i 12 måneder.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Niemann-Pick sykdomstype C (NPC) sykdoms alvorlighetsgrad vurdert basert på 5-domene NPCCSS totalpoeng
Tidsramme: Grunnlinje til måned 12
NPC-sykdommens alvorlighetsgrad ble vurdert basert på 5-domene NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). 5-domene NPCCSS fokuserer på domener identifisert av deltakere, omsorgspersoner og NPC-eksperter som de mest klinisk relevante når man vurderer sykdomsprogresjon i NPC: Ambulasjon, finmotorikk, svelge, kognisjon og tale. Skalaen er avledet fra det originale 17-domenet NPCCSS. Hvert domene er vurdert på en skala fra 0-5 basert på kliniske vurderinger, observasjoner og intervjuer med deltakere/omsorgsperson. Den totale poengsummen er en sum av poengsummen for hvert av de 5 domenene og varierer fra 0-25, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig klinisk svekkelse.
Grunnlinje til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av respondenter i klinisk global inntrykkskala for forbedring (CGI-I) – definert som prosentandel av deltakere der CGI-I-poengsummen forblir stabil eller viser forbedring (dette resultatmålet ble ansett som co-primært av FDA)
Tidsramme: Måned 12
CGI-I er en 7-punkts skala som vurderer total forbedring av deltakerens tilstand. Klinikeren vurderer deltakerne fra 1=Svært mye bedre, 2=Mye forbedret, 3=Minimalt forbedret, 4=Ingen endring, 5=Minimalt dårligere, 6=Mye verre eller 7=Svært mye verre. Poengsummen varierer altså fra 1-7 med lavere poengsum som indikerer større forbedring. Respondentene var deltakerne med en poengsum på 1 eller 2 i måned 12.
Måned 12
Prosentandel av respondenter i 5-domener NPCCSS - definert som deltakere der 5-domene NPCCSS-poengsummen forblir stabil eller forbedres sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje til måned 12
NPC-sykdommens alvorlighetsgrad ble vurdert basert på 5-domene NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). 5-domene NPCCSS fokuserer på domener identifisert av deltakere, omsorgspersoner og NPC-eksperter som de mest klinisk relevante når man vurderer sykdomsprogresjon i NPC: Ambulasjon, finmotorikk, svelge, kognisjon og tale. Skalaen er avledet fra det originale 17-domenet NPCCSS. Hvert domene er vurdert på en skala fra 0-5 basert på kliniske vurderinger, observasjoner og intervjuer med deltakere/omsorgsperson. Den totale poengsummen er en sum av poengsummen for hvert av de 5 domenene og varierer fra 0-25, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig klinisk svekkelse. Stabil ble definert som at en deltakers totale poengsum for de 5 domenene var den samme ved måned 12 som ved baseline. Forbedring ble definert som at en deltakers totale poengsum ved måned 12 var lavere enn ved baseline.
Grunnlinje til måned 12
Tid til forverring
Tidsramme: Grunnlinje til måned 12
Tid til forverring ble definert som tiden før deltakeren nådde den forhåndsdefinerte minimale klinisk viktige forskjellen (MCID) på 2 poeng sammenlignet med baseline på 5-domene NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). 5-domene NPCCSS fokuserer på domener identifisert av deltakere, omsorgspersoner og NPC-eksperter som de mest klinisk relevante når man vurderer sykdomsprogresjon i NPC: Ambulasjon, finmotorikk, svelge, kognisjon og tale. Skalaen er avledet fra det originale 17-domenet NPCCSS. Hvert domene er vurdert på en skala fra 0-5 basert på kliniske vurderinger, observasjoner og intervjuer med deltakere/omsorgsperson. Den totale poengsummen er en sum av poengsummen for hvert av de 5 domenene og varierer fra 0-25, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig klinisk svekkelse. Verdiene rapportert per gruppe er 25. persentil Kaplan-Meier estimater og 95 % konfidensintervall.
Grunnlinje til måned 12
Andel deltakere med forverring
Tidsramme: Måned 6 og 12
Forverring ble definert som deltakere som har nådd den forhåndsdefinerte MCID-en på 2 poeng på deres 5-domene NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). 5-domene NPCCSS fokuserer på domener identifisert av deltakere, omsorgspersoner og NPC-eksperter som de mest klinisk relevante når man vurderer sykdomsprogresjon i NPC: Ambulasjon, finmotorikk, svelge, kognisjon og tale. Skalaen er avledet fra det originale 17-domenet NPCCSS. Hvert domene er vurdert på en skala fra 0-5 basert på kliniske vurderinger, observasjoner og intervjuer med deltakere/omsorgsperson. Den totale poengsummen er en sum av poengsummen for hvert av de 5 domenene og varierer fra 0-25, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig klinisk svekkelse.
Måned 6 og 12
Endring fra baseline i 17-domene NPCCSS bortsett fra hørselsdomener (dvs. hørsel og auditiv hjernestammerespons)
Tidsramme: Baseline til 6 og 12 måneder
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) er et sykdomsspesifikt, klinikerrapportert utfallsmål utviklet for å karakterisere og kvantifisere NPC-sykdomsprogresjon. NPCCSS med 17 domener inkluderer kliniske tegn og symptomer i ni store og åtte mindre domener, som er vurdert på skalaer fra 0-5 (for de store domenene) eller 0-2 (for de mindre domenene). Den totale poengsummen er summen av poengsummen til hvert av de 17 domenene og varierer fra 0 til 61, med en høy poengsum som indikerer en mer alvorlig klinisk svekkelse.
Baseline til 6 og 12 måneder
Endring fra baseline i 5-domener NPCCSS-poengsum
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
5-domene NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) fokuserer på domener identifisert av deltakere, omsorgspersoner og NPC-eksperter som de mest klinisk relevante når man vurderer sykdomsprogresjon i NPC: Ambulasjon, finmotorikk, svelge, kognisjon og tale. Skalaen er avledet fra det originale 17-domenet NPCCSS. Hvert domene er vurdert på en skala fra 0-5 basert på kliniske vurderinger, observasjoner og intervjuer med deltakere/omsorgsperson. Den totale poengsummen er en sum av poengsummen for hvert av de 5 domenene og varierer fra 0-25, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig klinisk svekkelse.
Baseline til 6 måneder
Endringer fra baseline i hvert enkelt domene i NPCCSS
Tidsramme: Baseline til 6 og 12 måneder
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) er et sykdomsspesifikt, klinikerrapportert utfallsmål utviklet for å karakterisere og kvantifisere sykdomsprogresjon. NPCCSS med 17 domene inkluderer kliniske tegn og symptomer i ni store (ambulasjon, kognisjon, øyebevegelser, finmotorikk, hørsel, hukommelse, anfall, tale, svelging) og åtte mindre (auditiv hjernestammerespons, atferd, gelastisk katapleksi, hyperrefleksi, inkontinens, narkolepsi, psykiatriske, luftveisproblemer) domener, som er vurdert på skalaer fra 0-5 (for de store domenene) eller 0-2 (for de mindre domenene). En høyere score indikerer en mer alvorlig klinisk svekkelse.
Baseline til 6 og 12 måneder
Endring fra baseline i NPC Clinical Database (NPC-CDB)-poengsum (modifisert "Stampfer-score")
Tidsramme: Baseline til 6 og 12 måneder
NPC Clinical Database (NPC-cdb) poengsum tar sikte på å gjenspeile den nåværende kliniske statusen til deltakeren. NPC-cdb-skåren representerer både historiske symptomer og en nåværende status. Testen består av ti områder: viscerale tegn, utvikling, motorisk funksjon, okulær-motoriske avvik, anfall/katapleksi/narkolepsi, kognitive evner og hukommelse, atferdsmessige og psykiatriske avvik, tale, hørsel og evner i dagliglivet. Gjeldende statusscore er en alvorlighetsvektet sum av 72 symptomer som anses som sykdomsrelevante på vurderingstidspunktet. Hvert symptom bidrar med en poengsum mellom 1 og 5, maksimal poengsum er 125. En økning i poengsum reflekterer en reduksjon i deltakerens evner.
Baseline til 6 og 12 måneder
Prosentandel av deltakere med endring fra baseline i livskvalitet (EQ-5D-Y)
Tidsramme: Baseline til 6 og 12 måneder

EQ-5D-Y beskrivende system inkluderer 5 beskrivende elementer: Mobilitet, egenomsorg, gjør vanlige aktiviteter, har smerte eller ubehag og føler angst eller deprimert. Hver dimensjon har 3 nivåer: Ingen problemer, noen problemer og mange problemer. Endringen i de 5 individuelle elementene i EQ-5D-Y per deltaker ble utforsket ved å bruke pareto-prinsippet etter 6 og 12 måneder for å vise antall (%) deltakere som følte:

  • Bedre (bedre på minst én dimensjon og ikke dårligere i noen annen dimensjon),
  • Verre (verre i minst én dimensjon, og ikke bedre i noen annen dimensjon)
Baseline til 6 og 12 måneder
Endring fra baseline i skalaen for vurdering og vurdering av ataksi (SARA)-poengsum
Tidsramme: Baseline til 6 og 12 måneder
SARA inkluderte åtte elementer som reflekterte nevrologiske manifestasjoner av cerebellar ataksi. Testen gir en direkte og enkel beskrivelse av motorisk funksjon hos en deltaker. Testen består av 8 testelementer: gang, stilling, sitting, taleforstyrrelse, fingerjakt, nese-fingertest, raske vekslende håndbevegelser og hæl-skinneglidning. Den totale poengsummen for de 8 elementene varierer fra 0 (normal cerebellar funksjon) til 40 (ikke i stand til å utføre noen av testelementene).
Baseline til 6 og 12 måneder
Endre fra baseline i tiden brukt på å fullføre ni-hulls pinnetesten (9HPT)
Tidsramme: Baseline til 6 og 12 måneder
9HPT-testen er en direkte og enkel måling av finmotorisk koordinasjonsfunksjon, øye/hånd-koordinasjon, og evnen til å følge en enkel retning. 9HPT er en tidsbestemt test der ni pinner settes inn og fjernes fra ni hull i pinnebrettet. Begge hender testes med den dominerende hånden. Tiden brukt på å fullføre 9 HPT med hver hånd ble registrert.
Baseline til 6 og 12 måneder
Prosentandel av deltakere innenfor hver alvorlighetskategori av Clinical Global Impression Scale of Severity (CGI-S)
Tidsramme: Måned 6 og 12
CGI-S er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av deltakerens sykdom på tidspunktet for vurderingen. En vurdering på 1 anses som normal, eller med de minst alvorlige symptomene, en vurdering på 7 er ekstremt syk, eller de verste symptomene. Skårene varierer dermed fra 1-7 med lavere skårer som indikerer mindre alvorlig sykdom.
Måned 6 og 12
Prosentandel av deltakere innenfor hver kategori av Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I)
Tidsramme: Måned 6 og 12
CGI-I er en 7-punkts skala som vurderer total forbedring av deltakerens tilstand. Klinikeren vurderer deltakerne fra 1=Svært mye bedre, 2=Mye forbedret, 3=Minimalt forbedret, 4=Ingen endring, 5=Minimalt dårligere, 6=Mye verre eller 7=Svært mye verre. Poengsummen varierer altså fra 1-7 med lavere poengsum som indikerer større forbedring.
Måned 6 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ZevraDenmark

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

25. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

23. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT-ORZY-NPC-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere