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Estudio prospectivo de Arimoclomol en pacientes diagnosticados de enfermedad de NiemannPick tipo C

12 de noviembre de 2024 actualizado por: ZevraDenmark

Estudio prospectivo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo con arimoclomol en pacientes diagnosticados con enfermedad de NiemannPick tipo C

Estudio terapéutico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de NiemannPick tipo C (NPC).

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del arimoclomol (en comparación con el placebo) cuando se administra como una terapia adicional al mejor estándar de atención prescrito actualmente para el paciente; el estándar de atención del paciente puede o no incluir miglustat.

El estudio CT-ORZY-NPC-002 se ha ampliado para incluir un subestudio pediátrico abierto que incluye pacientes de 6 a

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio terapéutico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de NiemannPick tipo C (NPC).

Los pacientes deben 1) haber completado la Visita 2 (fin del estudio [EOS]) del estudio CTORZYNPC001 o 2) cumplir con los criterios de elegibilidad de este estudio, incluido el requisito de tratamiento estable con miglustat durante 6 meses (si está en terapia con miglustat) antes de inscripción en el estudio.

Apuntar:

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del arimoclomol (en comparación con el placebo) cuando se administra como una terapia adicional al mejor estándar de atención prescrito actualmente para el paciente; el estándar de atención del paciente puede o no incluir miglustat.

Aleatorización:

Los pacientes serán aleatorizados para recibir placebo o arimoclomol (con una proporción de asignación de 1:2).

Evaluación farmacocinética (menores de 12 años):

Para confirmar la dosis seleccionada, los pacientes menores de 12 años se someterán a una evaluación farmacocinética (FC) de dosis única de arimoclomol antes de la aleatorización y el inicio del tratamiento continuo (dosis múltiples).

Cláusula de escape anticipado:

En pacientes cuya progresión de la enfermedad es demasiado grave y/o demasiado rápida, la "cláusula de escape temprano" permitirá al investigador aplicar la vía de escape, lo que implica que el paciente puede ser tratado con arimoclomol (según el programa de estudio de fase ciega) y ser seguido hasta que arimoclomol haya recibido la EM de la UE o hasta que el análisis de los datos del período de estudio controlado de 12 meses en fase ciega no respalde la eficacia y/o seguridad de arimoclomol.

Duración del estudio:

La duración del período de estudio de la fase ciega será de 12 meses.

Luego de esto, a todos los pacientes se les ofrecerá continuar en la fase de extensión del estudio donde cada paciente recibirá arimoclomol y será seguido y asistiendo a visitas en el sitio a los 18 meses y 24 meses (después de la aleatorización) y luego anualmente a partir de entonces. la fase de extensión se extiende hasta que arimoclomol haya recibido la aprobación reglamentaria o hasta que el análisis de los datos del período de estudio de 12 meses de la fase ciega y controlada no respalde la eficacia y/o seguridad de arimoclomol.

El protocolo CT-ORZY-NPC-002 se actualizó para incluir un subestudio pediátrico que incluye pacientes nuevos e ingenuos de 6 a

Apuntar:

El propósito del subestudio pediátrico es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 36 meses de arimoclomol de etiqueta abierta cuando se administra como una terapia complementaria al mejor estándar de atención prescrito actualmente para el paciente; el estándar de atención del paciente puede o no incluir miglustat.

El subestudio pediátrico se llevará a cabo en los sitios abiertos que participan en el estudio principal. Se planea inscribir un total de 3-5 pacientes. Todos los pacientes serán tratados con arimoclomol.

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de NPC1 o NPC2;

  • Diagnóstico de NPC confirmado por:

    • Confirmado genéticamente (análisis de secuencia de ácido desoxirribonucleico [ADN]) por mutaciones en ambos alelos de NPC1 o NPC2, O
    • Mutación en un solo alelo de NPC1 o NPC2 más tinción de filipina positiva o triol/oxiesteroles de colestano elevados (>2 veces el límite superior de lo normal).
  • Hombres y mujeres de 6 a

  • Tratado o no tratado con miglustat;

    • Si un paciente está en tratamiento prescrito con miglustat, la dosis debe haber sido estable durante al menos 1 mes antes de la inclusión en el subestudio pediátrico.
    • Si un paciente ha interrumpido el tratamiento prescrito con miglustat, debe haberlo interrumpido durante al menos 1 mes antes de la inclusión en el subestudio pediátrico.
  • El Representante Legal Autorizado (LAR) ha leído y firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
  • El LAR acepta que el paciente participe en todos los aspectos del diseño del ensayo.

Criterio de exclusión:

◦ Receptor de un trasplante de hígado o un trasplante de hígado planeado

  • La aspartato transaminasa (AST) y/o la alanina transaminasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (ULN) para la edad y el sexo
  • Insuficiencia renal con nivel de creatinina sérica >1,5 x LSN
  • Pacientes con causas conocidas de enfermedad hepática activa o ictericia prolongada o malformación de órganos distintos de NPC
  • El paciente nació antes de las 37 semanas de gestación.
  • Peso del paciente
  • El paciente es diagnosticado con restricción de crecimiento intrauterino severa
  • El paciente tiene síntomas neurológicos severos.
  • El paciente ha recibido o planea recibir un trasplante de médula ósea

Armas e Intervención:

  1. brazo de tratamiento abierto con cápsulas de arimoclomol de 100 mg (dispersas en agua) para administración oral (3 veces al día). Dosis: La dosis en ml se basa en el peso del paciente en kg.

    Aleatorización: etiqueta abierta

    Farmacocinética: Para confirmar la dosis seleccionada, los pacientes se someterán a una evaluación farmacocinética (FC) de dosis única de arimoclomol antes del inicio del tratamiento continuo.

    Medidas de resultado: Medidas de resultado primarias/de seguridad

    Recopilación de datos de seguridad:

    • Eventos adversos (EA)
    • Signos vitales

    [Marco de tiempo: Detección (V1), hasta la semana 1 (línea base V2), semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 después de la línea base]

    o Hematología

    o Química clínica

    [Marco de tiempo: Cribado (V1), a las semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 después del inicio - V2]

    Medidas de resultado secundarias • Signos y síntomas clínicos capturados a través del examen físico,

    • Cambio desde el inicio en el peso del paciente medido en kg

    [Marco de tiempo: Cribado (Visita 1) hasta el inicio V2: 1 semana después del inicio V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 y 36 meses después del inicio]

    • Cambio desde el inicio en la altura del paciente medido en metros

    [Marco de tiempo: Cribado (Visita 1) al inicio V2- 1 semana después del inicio V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses después del inicio]

    • Cambio en la puntuación de retraso en el desarrollo, utilizando la puntuación de Bayley III
    • Cambios desde el inicio en el tamaño del hígado y el bazo evaluados por ultrasonido

    [Marco de tiempo: línea de base, meses 6, 12 y 18 (visita 2, 6, 8, 9)]

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Alemania, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Francia, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital Trousseau
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Suiza
      • Bern, Suiza, CH-3010
        • Inselspital University Hospital Bern

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

O BIEN pacientes NP-C que ingresaron al estudio CTORZYNPC001 y que completaron la Visita 2 (EOS) del estudio CTORZYNPC001.

O

Pacientes de NPC que no ingresaron ni completaron el estudio CTORZYNPC001 pero cumplen con todos los criterios enumerados a continuación:

◦Diagnóstico de NPC1 o NPC2;

Diagnóstico de NPC confirmado por:

  • Confirmado genéticamente (análisis de secuencia de ácido desoxirribonucleico [ADN]) por mutaciones en ambos alelos de NPC1 o NPC2, O

  • Mutación en un solo alelo de NPC1 o NPC2 más tinción de filipina positiva o triol/oxiesteroles de colestano elevados (>2 veces el límite superior de lo normal).

    • Hombres y mujeres de 2 años a 18 años y 11 meses;
    • Tratado o no tratado con miglustat;

    • Si un paciente está bajo tratamiento prescrito con miglustat, debe estar bajo dosis estable del medicamento durante al menos 6 meses continuos antes de la inclusión en el estudio CTORZYNPC002;

      o Si un paciente ha interrumpido el tratamiento prescrito con miglustat, debe haberlo interrumpido durante al menos 3 meses continuos antes de la inclusión en el estudio CT-ORZY-NPC-002;

    • Índice de masa corporal (IMC) Z score ≥ -2 DE (desviación estándar) para la edad, según los estándares de la Organización Mundial de la Salud (OMS);
    • Presentar al menos un síntoma neurológico de la enfermedad (por ejemplo, pero no limitado a, pérdida de audición, parálisis de la mirada supranuclear vertical, ataxia, demencia, distonía, convulsiones, disartria o disfagia);

    • Capacidad para caminar de forma independiente o con ayuda.

      • Consentimiento informado por escrito (y asentimiento si corresponde a las leyes y regulaciones locales) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
      • Dispuesto a participar en todos los aspectos del diseño del ensayo, incluido el muestreo de sangre (PK, biomarcadores sanguíneos y laboratorios de seguridad), biopsias de piel e imágenes (ultrasonografía del hígado y el bazo);
      • Capacidad para viajar al sitio de ensayo clínico correspondiente en los horarios de visita programados para evaluación y seguimiento;
      • Todas las pacientes sexualmente activas y en edad fértil (posmenárquicas) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y hasta 1 semana después de la última dosis de IMP.

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica); anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable); dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; y pareja vasectomizada.

Todos los pacientes masculinos sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil (posmenárquica) deben usar un condón con o sin espermicida además del control de la natalidad utilizado por sus parejas durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de IMP.

La abstinencia sexual se considera un método de control de la natalidad altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante el estudio y durante 1 semana después de la última dosis de IMP (para pacientes mujeres en edad fértil) y durante 3 meses después de la última dosis de IMP (para pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil). El investigador debe evaluar la fiabilidad de la abstinencia sexual en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente.

•Capacidad para cumplir con los procedimientos/evaluaciones especificados en el protocolo y las visitas programadas.

Criterio de exclusión:

  • Receptor de un trasplante de hígado o trasplante de hígado planificado;
  • Insuficiencia hepática grave (definida como parámetros hepáticos de laboratorio, AST y/o ALT superiores a tres veces el límite superior normal para la edad y el sexo (evaluación del laboratorio central);
  • Insuficiencia renal, con nivel de creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal (evaluación de laboratorio central);
  • Alergia o intolerancia conocida o sospechada al IMP (arimoclomol o componentes);
  • En opinión del Investigador, la condición clínica del paciente no permite la extracción de sangre y/o biopsias de piel requeridas según los procedimientos especificados en el protocolo;
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación durante el estudio o en las 4 semanas previas al ingreso al estudio.

Esto incluye el tratamiento con cualquier fármaco en investigación durante el estudio en un intento de tratar la NP-C;

  • Embarazo o lactancia;
  • No se permite la participación actual en otro ensayo a menos que sea un estudio no intervencionista y el único propósito del ensayo sea el seguimiento a largo plazo/datos de supervivencia (registro);

  • Para pacientes que no hayan finalizado el estudio CTORZYNPC001, cumpliendo alguno de los criterios que se detallan a continuación:

    • Pacientes con período de crisis epilépticas graves no controladas (al menos 3 crisis epilépticas graves consecutivas que requirieron medicación) en los 2 meses anteriores al consentimiento por escrito. Esto incluye pacientes con convulsiones en curso que no son estables en frecuencia, tipo o duración durante un período de 2 meses antes de la inscripción, que requieren un cambio en la dosis de medicación antiepiléptica (aparte del ajuste por peso) durante un período de 2 meses antes de la inscripción, o que requieren 3 o más medicamentos antiepilépticos para controlar las convulsiones;
    • Pacientes neurológicamente asintomáticos;
    • Manifestaciones graves de enfermedad NP-C que interferirían con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos de este protocolo;
    • Tratamiento con cualquier IMP dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Arimoclomol Dosis PK Única
Los participantes menores de 12 años recibieron una dosis oral única de cápsula de arimoclomol, según el peso corporal del participante, el día 1.
Droga: arimoclomol
Experimental: Arimoclomol (fase doble ciego de 12 meses)
Los participantes recibieron cápsulas de arimoclomol por vía oral tres veces al día (TID) durante 12 meses. La dosis fue de 31 a 124 mg de base de arimoclomol TID (equivalente a 50 a 200 mg de citrato de arimoclomol TID), según el peso corporal del participante.
Droga: arimoclomol
Comparador de placebos: Placebo (fase doble ciego de 12 meses)
Los participantes recibieron cápsulas de placebo equivalentes (con respecto al peso, apariencia, olor, sabor, etc.) por vía oral TID durante 12 meses.
Droga: Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la gravedad de la enfermedad tipo C (NPC) de la enfermedad de Niemann-Pick evaluada en función de las puntuaciones totales del NPCCSS de 5 dominios
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 12
La gravedad de la enfermedad de NPC se evaluó en función de la Escala de gravedad clínica de NPC de 5 dominios (NPCCSS). El NPCCSS de 5 dominios se centra en los dominios identificados por los participantes, los cuidadores y los expertos de NPC como los más clínicamente relevantes al evaluar la progresión de la enfermedad en NPC: deambulación, habilidades motoras finas, deglución, cognición y habla. La escala se deriva del NPCCSS original de 17 dominios. Cada dominio se califica en una escala de 0 a 5 basada en evaluaciones clínicas, observaciones y entrevistas con participantes/cuidadores. La puntuación total es una suma de la puntuación de cada uno de los 5 dominios y varía de 0 a 25, donde una puntuación más alta indica un deterioro clínico más grave.
Línea de base al mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de respondedores en la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI-I): definida como el porcentaje de participantes en los que la puntuación CGI-I permanece estable o muestra una mejora (esta medida de resultado fue considerada coprimaria por la FDA)
Periodo de tiempo: Mes 12
El CGI-I es una escala de 7 puntos que califica la mejora total de la condición del participante. El médico califica a los participantes de 1 = Mucho mejor, 2 = Mucho mejor, 3 = Mínimo mejor, 4 = Sin cambios, 5 = Mínimamente peor, 6 = Mucho peor o 7 = Mucho peor. Por lo tanto, las puntuaciones oscilan entre 1 y 7, y las puntuaciones más bajas indican una mayor mejora. Los respondedores fueron los participantes con una puntuación de 1 o 2 en el Mes 12.
Mes 12
Porcentaje de respondedores en NPCCSS de 5 dominios: definidos como participantes en los que la puntuación de NPCCSS de 5 dominios se mantiene estable o mejora en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 12
La gravedad de la enfermedad de NPC se evaluó en función de la Escala de gravedad clínica de NPC de 5 dominios (NPCCSS). El NPCCSS de 5 dominios se centra en los dominios identificados por los participantes, los cuidadores y los expertos de NPC como los más clínicamente relevantes al evaluar la progresión de la enfermedad en NPC: deambulación, habilidades motoras finas, deglución, cognición y habla. La escala se deriva del NPCCSS original de 17 dominios. Cada dominio se califica en una escala de 0 a 5 basada en evaluaciones clínicas, observaciones y entrevistas con participantes/cuidadores. La puntuación total es una suma de la puntuación de cada uno de los 5 dominios y varía de 0 a 25, donde una puntuación más alta indica un deterioro clínico más grave. Estable se definió como la puntuación total de un participante para los 5 dominios siendo la misma en el mes 12 que al inicio del estudio. La mejora se definió como que la puntuación total de un participante en el mes 12 era más baja que al inicio.
Línea de base al mes 12
Tiempo de empeoramiento
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 12
El tiempo hasta el empeoramiento se definió como el tiempo hasta que el participante alcanzó la diferencia clínicamente importante mínima predefinida (MCID) de 2 puntos en comparación con el valor inicial en la escala de gravedad clínica NPC de 5 dominios (NPCCSS). El NPCCSS de 5 dominios se centra en los dominios identificados por los participantes, los cuidadores y los expertos de NPC como los más clínicamente relevantes al evaluar la progresión de la enfermedad en NPC: deambulación, habilidades motoras finas, deglución, cognición y habla. La escala se deriva del NPCCSS original de 17 dominios. Cada dominio se califica en una escala de 0 a 5 basada en evaluaciones clínicas, observaciones y entrevistas con participantes/cuidadores. La puntuación total es una suma de la puntuación de cada uno de los 5 dominios y varía de 0 a 25, donde una puntuación más alta indica un deterioro clínico más grave. Los valores informados por grupo son las estimaciones de Kaplan-Meier del percentil 25 y el intervalo de confianza del 95%.
Línea de base al mes 12
Porcentaje de participantes con empeoramiento
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
El empeoramiento se definió como participantes que alcanzaron el MCID predefinido de 2 puntos en su escala de gravedad clínica NPC de 5 dominios (NPCCSS). El NPCCSS de 5 dominios se centra en los dominios identificados por los participantes, los cuidadores y los expertos de NPC como los más clínicamente relevantes al evaluar la progresión de la enfermedad en NPC: deambulación, habilidades motoras finas, deglución, cognición y habla. La escala se deriva del NPCCSS original de 17 dominios. Cada dominio se califica en una escala de 0 a 5 basada en evaluaciones clínicas, observaciones y entrevistas con participantes/cuidadores. La puntuación total es una suma de la puntuación de cada uno de los 5 dominios y varía de 0 a 25, donde una puntuación más alta indica un deterioro clínico más grave.
Meses 6 y 12
Cambio desde el inicio en NPCCSS de 17 dominios además de los dominios auditivos (es decir, respuesta auditiva y auditiva del tronco encefálico)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 y 12 meses
La escala de gravedad clínica de NPC (NPCCSS) es una medida de resultado específica de la enfermedad informada por el médico desarrollada para caracterizar y cuantificar la progresión de la enfermedad de NPC. El NPCCSS de 17 dominios incluye signos y síntomas clínicos en nueve dominios principales y ocho menores, que se califican en escalas de 0 a 5 (para los dominios principales) o de 0 a 2 (para los dominios menores). La puntuación total es la suma de la puntuación de cada uno de los 17 dominios y varía de 0 a 61, donde una puntuación alta indica un deterioro clínico más grave.
Línea de base a 6 y 12 meses
Cambio desde el inicio en la puntuación NPCCSS de 5 dominios
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
La Escala de gravedad clínica de NPC de 5 dominios (NPCCSS) se centra en los dominios identificados por los participantes, los cuidadores y los expertos en NPC como los más clínicamente relevantes al evaluar la progresión de la enfermedad en NPC: deambulación, habilidades motoras finas, deglución, cognición y habla. La escala se deriva del NPCCSS original de 17 dominios. Cada dominio se califica en una escala de 0 a 5 basada en evaluaciones clínicas, observaciones y entrevistas con participantes/cuidadores. La puntuación total es una suma de la puntuación de cada uno de los 5 dominios y varía de 0 a 25, donde una puntuación más alta indica un deterioro clínico más grave.
Línea de base a 6 meses
Cambios desde la línea de base en cada dominio individual del NPCCSS
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 y 12 meses
La escala de gravedad clínica de NPC (NPCCSS) es una medida de resultado específica de la enfermedad informada por el médico desarrollada para caracterizar y cuantificar la progresión de la enfermedad. El NPCCSS de 17 dominios incluye signos y síntomas clínicos en nueve principales (ambulación, cognición, movimiento ocular, motricidad fina, audición, memoria, convulsiones, habla, deglución) y ocho menores (respuesta auditiva del tronco encefálico, comportamiento, cataplejía gelástica, hiperreflexia, incontinencia, narcolepsia, problemas psiquiátricos, respiratorios), que se califican en escalas de 0 a 5 (para los dominios principales) o de 0 a 2 (para los dominios menores). Una puntuación más alta indica un deterioro clínico más grave.
Línea de base a 6 y 12 meses
Cambio desde el inicio en la puntuación de la base de datos clínica de NPC (NPC-CDB) ("Puntuación de Stampfer" modificada)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 y 12 meses
La puntuación de la base de datos clínica de NPC (NPC-cdb) tiene como objetivo reflejar el estado clínico actual del participante. La puntuación de NPC-cdb representa tanto los síntomas históricos como el estado actual. La prueba consta de diez áreas: signos viscerales, desarrollo, función motora, anomalías oculomotoras, convulsiones/cataplejía/narcolepsia, habilidades cognitivas y memoria, anomalías conductuales y psiquiátricas, habla, audición y habilidades en la vida diaria. La puntuación del estado actual es una suma ponderada de gravedad de 72 síntomas considerados relevantes para la enfermedad en el momento de la evaluación. Cada síntoma aporta una puntuación entre 1 y 5, la puntuación máxima es de 125. Un aumento en la puntuación refleja una reducción en las habilidades del participante.
Línea de base a 6 y 12 meses
Porcentaje de participantes con cambio desde el inicio en la calidad de vida (EQ-5D-Y)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 y 12 meses

El sistema descriptivo EQ-5D-Y incluye 5 ítems descriptivos: Movilidad, autocuidado, realizar actividades habituales, tener dolor o malestar y sentirse ansioso o deprimido. Cada dimensión tiene 3 niveles: Sin problemas, algunos problemas y muchos problemas. El cambio en los 5 elementos individuales del EQ-5D-Y por participante se exploró utilizando el principio de Pareto a los 6 y 12 meses para mostrar el número (%) de participantes que sintieron:

  • Mejor (mejor en al menos una dimensión y no peor en ninguna otra dimensión),
  • Peor (peor en al menos una dimensión y no mejor en ninguna otra dimensión)
Línea de base a 6 y 12 meses
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 y 12 meses
El SARA incluía ocho ítems que reflejaban las manifestaciones neurológicas de la ataxia cerebelosa. La prueba proporciona una descripción directa y sencilla de la función motora de un participante. La prueba consta de 8 elementos de prueba: marcha, postura, sentado, alteración del habla, persecución de los dedos, prueba de la nariz y los dedos, movimientos de manos alternados rápidos y deslizamiento del talón y la espinilla. La puntuación total de los 8 ítems varía de 0 (función cerebelosa normal) a 40 (no es capaz de realizar ninguno de los ítems de la prueba).
Línea de base a 6 y 12 meses
Cambio desde la línea de base en el tiempo empleado para completar la prueba de clavija de nueve agujeros (9HPT)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 y 12 meses
La prueba 9HPT es una medida directa y simple de la función de coordinación motora fina, la coordinación ojo/mano y la capacidad de seguir una dirección simple. El 9HPT es una prueba cronometrada en la que se insertan y retiran nueve clavijas de nueve agujeros en el tablero. Ambas manos se prueban comenzando con la mano dominante. Se registró el tiempo empleado en completar los 9 HPT usando cada mano.
Línea de base a 6 y 12 meses
Porcentaje de participantes dentro de cada categoría de gravedad de la Escala de impresión clínica global de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
El CGI-S es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del participante en el momento de la evaluación. Una calificación de 1 se considera normal, o con los síntomas menos graves, una calificación de 7 es extremadamente enfermo o con los peores síntomas. Las puntuaciones, por lo tanto, oscilan entre 1 y 7, y las puntuaciones más bajas indican una enfermedad menos grave.
Meses 6 y 12
Porcentaje de participantes dentro de cada categoría de la Escala de mejora de la impresión clínica global (CGI-I)
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
El CGI-I es una escala de 7 puntos que califica la mejora total de la condición del participante. El médico califica a los participantes de 1 = Mucho mejor, 2 = Mucho mejor, 3 = Mínimo mejor, 4 = Sin cambios, 5 = Mínimamente peor, 6 = Mucho peor o 7 = Mucho peor. Por lo tanto, las puntuaciones oscilan entre 1 y 7, y las puntuaciones más bajas indican una mayor mejora.
Meses 6 y 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ZevraDenmark

Investigadores

  • Investigador principal: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

25 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

31 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CT-ORZY-NPC-002

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