Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Arimoklomol prospektiv studie på patienter med diagnosen NiemannPick-sjukdom typ C

12 november 2024 uppdaterad av: ZevraDenmark

Arimoklomol prospektiv dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie på patienter med diagnosen NiemannPick sjukdom typ C

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad terapeutisk studie på patienter med bekräftad diagnos av NiemannPick sjukdom typ C (NPC).

Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av arimoklomol (jämfört med placebo) när det administreras som en tilläggsterapi till patientens nuvarande föreskrivna bästa vårdstandard; patientens vårdstandard kan, men kanske inte, innefatta miglustat.

CT-ORZY-NPC-002-studien har utökats till att omfatta en öppen pediatrisk delstudie som inkluderar patienter i åldern 6 till

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad terapeutisk studie på patienter med bekräftad diagnos av NiemannPick sjukdom typ C (NPC).

Patienterna måste antingen 1) ha genomfört besök 2 (slutet av studien [EOS]) i CTORZYNPC001-studien eller 2) uppfylla behörighetskriterierna för denna studie, inklusive ett krav på stabil behandling med miglustat i 6 månader (om på miglustatbehandling) före anmälan till studien.

Syfte:

Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av arimoklomol (jämfört med placebo) när det administreras som en tilläggsterapi till patientens nuvarande föreskrivna bästa vårdstandard; patientens vårdstandard kan, men kanske inte, innefatta miglustat.

Randomisering:

Patienterna kommer att randomiseras till placebo eller arimoklomol (med ett tilldelningsförhållande på 1:2).

Farmakokinetisk utvärdering (ålder under 12):

För att bekräfta den valda dosen kommer patienter under 12 år att genomgå en farmakokinetisk (PK) utvärdering av arimoklomol engångsdos före randomisering och påbörjande av kontinuerlig behandling (flera doser).

Tidig flyktklausul:

Hos patienter vars sjukdomsprogression är för allvarlig och/eller för snabb, kommer "tidig flyktklausulen" att göra det möjligt för utredaren att tillämpa flyktvägen som innebär att patienten kan behandlas med arimoklomol (enligt studieschema för blindfas) och följas upp på årsbasis tills arimoklomol har erhållit EU MA eller tills analysen av data från den kontrollerade, 12 månader långa blindfasstudieperioden inte stöder effektiviteten och/eller säkerheten för arimoklomol.

Studietid:

Varaktigheten av studieperioden för blindfas kommer att vara 12 månader.

Efter detta kommer alla patienter att erbjudas att fortsätta in i studiens förlängningsfas där varje patient kommer att få arimoklomol och följas upp och besöka platsbesök vid 18 månader och 24 månader (efter randomisering) och därefter på årsbasis. förlängningsfasen pågår tills arimoklomol har erhållit myndighetsgodkännande eller tills analysen av data från den kontrollerade, blindade fasstudieperioden på 12 månader inte stöder effektiviteten och/eller säkerheten för arimoklomol.

CT-ORZY-NPC-002-protokollet har uppdaterats för att inkludera en pediatrisk delstudie som inkluderar nya och naiva patienter i åldern 6 till

Syfte:

Syftet med den pediatriska delstudien är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för 36 månaders öppen arimoklomol när det administreras som en tilläggsterapi till patientens nuvarande föreskrivna bästa vårdstandard; patientens vårdstandard kan, men kanske inte, innefatta miglustat.

Understudien Pediatric kommer att genomföras på de öppna platser som deltar i huvudstudien. Totalt planeras 3-5 patienter att skrivas in. Alla patienter kommer att behandlas med arimoklomol.

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av NPC1 eller NPC2;

  • NPC-diagnos bekräftad av:

    • Genetiskt bekräftad (deoxiribonukleinsyra [DNA] sekvensanalys) av mutationer i båda alleler av NPC1 eller NPC2, OR
    • Mutation i endast en allel av NPC1 eller NPC2 plus antingen positiv filipinfärgning eller förhöjd kolestantriol/oxysterol (>2 x övre normalgräns).
  • Hanar och honor i åldern 6 till

  • Behandlad eller ej behandlad med miglustat;

    • Om en patient står på ordinerad behandling med miglustat måste dosen ha varit stabil i minst 1 månad innan inkludering i den pediatriska delstudien
    • Om en patient har avbrutits från ordinerad behandling med miglustat, måste de ha avbrutits i minst 1 månad innan inkludering i den pediatriska delstudien
  • Den juridiska auktoriserade representanten (LAR) har läst och undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) före eventuella studierelaterade procedurer
  • LAR samtycker till att patienten deltar i alla aspekter av prövningens utformning

Exklusions kriterier:

◦ Mottagare av en levertransplantation eller en planerad levertransplantation

  • Aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) >3 x övre normalgräns (ULN) för ålder och kön
  • Njurinsufficiens med serumkreatininnivå >1,5 x ULN
  • Patienter med kända orsaker till aktiv leversjukdom eller långvarig ikterus eller missbildning av andra organ än NPC
  • Patienten föddes före 37 veckors graviditet
  • Patientvikt
  • Patienten diagnostiseras med allvarlig intrauterin tillväxtrestriktion
  • Patienten har allvarliga neurologiska symtom
  • Patienten har fått eller planerar att genomgå en benmärgstransplantation

Vapen och intervention:

  1. arm öppen behandling med arimoklomol kapslar 100 mg (dispergerade i vatten) för oral administrering (3 gånger dagligen). Doser: Dosen i ml baseras på patientens vikt i kg.

    Randomisering: Open Label

    Farmakokinetik: För att bekräfta den valda dosen kommer patienterna att genomgå en farmakokinetisk (PK) utvärdering av arimoklomol engångsdos innan den kontinuerliga behandlingen påbörjas.

    Utfallsmått: Primära/Safety Outcome Measures

    Insamling av säkerhetsdata:

    • Biverkningar (AE)
    • Vitala tecken

    [Tidsram: Screening (V1), till vecka 1 (V2 baslinje), veckor 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 144 efter baslinjen]

    o Hematologi

    o Klinisk kemi

    [Tidsram: Screening (V1), till veckorna 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 144 efter baslinjen - V2]

    Sekundära resultatmått • Kliniska tecken och symtom fångas genom fysisk undersökning,

    • Förändring från baslinjen i patientvikt mätt i kg

    [Tidsram: Screening (besök 1) till Baseline V2- 1 vecka efter V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 och 36 månader efter baslinjen]

    • Ändring från baslinjen i patienthöjd mätt i meter

    [Tidsram: Screening (besök 1) till Baseline V2- 1 vecka efter V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 och 36 månader efter baseline]

    • Förändring av poängsättning för utvecklingsfördröjning, med Bayley III-poängen
    • Förändringar från baslinjen i storleken på levern och mjälten bedömd med ultraljud

    [Tidsram: Baslinje, månader 6, 12 och 18 (besök 2, 6, 8, 9)]

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, Frankrike, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital TROUSSEAU
  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital University Hospital Bern
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

ANTA NP-C-patienter som har gått in i CTORZYNPC001-studien och som har genomfört besök 2 (EOS) i CTORZYNPC001-studien.

ELLER

NPC-patienter som inte deltog i eller genomförde CTORZYNPC001-studien men som uppfyller alla kriterier som anges nedan:

◦Diagnos av NPC1 eller NPC2;

NPC-diagnos bekräftad av:

  • Genetiskt bekräftad (deoxiribonukleinsyra [DNA] sekvensanalys) av mutationer i båda alleler av NPC1 eller NPC2, OR

  • Mutation i endast en allel av NPC1 eller NPC2 plus antingen positiv filipinfärgning eller förhöjd kolestantriol/oxysterol (>2 x övre normalgräns).

    • Hanar och kvinnor i åldern från 2 år till 18 år och 11 månader;
    • Behandlad eller ej behandlad med miglustat;

    • Om en patient är under ordinerad behandling med miglustat, måste den vara under stabil dos av läkemedlet i minst 6 sammanhängande månader innan inkludering i CTORZYNPC002-studien;

      o Om en patient har avbrutits från ordinerad behandling med miglustat, måste de ha avbrutits i minst 3 månader i följd innan inkludering i CT-ORZY-NPC-002-studien;

    • Body mass index (BMI) Z-poäng ≥ -2 SD (standardavvikelse) för ålder, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) standarder;
    • Presentera minst ett neurologiskt symptom på sjukdomen (till exempel, men inte begränsat till, hörselnedsättning, vertikal supranukleär blickpares, ataxi, demens, dystoni, kramper, dysartri eller dysfagi);

    • Förmåga att gå antingen självständigt eller med hjälp.

      • Skriftligt informerat samtycke (och samtycke om så är lämpligt till lokala lagar och förordningar) före eventuella studierelaterade procedurer;
      • Villig att delta i alla aspekter av testdesign inklusive blodprovstagning (PK, blodbiomarkörer och säkerhetslaboratorier), hudbiopsier och avbildning (ultraljud av lever och mjälte);
      • Förmåga att resa till motsvarande kliniska prövningsplats vid schemalagda besökstider för utvärdering och uppföljning;
      • Alla sexuellt aktiva kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenarkalt) måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och fram till 1 vecka efter den sista dosen av IMP.

Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal eller transdermal); hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar eller implanterbar); intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; och vasektomerad partner.

Alla sexuellt aktiva manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder (postmenarkalt) måste använda kondom med eller utan spermiedödande medel utöver den preventivmedel som används av deras partners under studien och fram till 3 månader efter den sista dosen av IMP.

Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv preventivmetod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under studien och i 1 vecka efter den sista dosen av IMP (för kvinnliga patienter i fertil ålder) och i 3 månader efter den sista dos IMP (för manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder). Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas av utredaren i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil.

•Förmåga att följa de protokollspecificerade procedurerna/utvärderingarna och schemalagda besök.

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av en levertransplantation eller planerad levertransplantation;
  • Allvarlig leverinsufficiens (definierad som leverlaboratorieparametrar, ASAT och/eller ALAT större än tre gånger den övre normalgränsen för ålder och kön (central laboratoriebedömning);
  • Njurinsufficiens, med serumkreatininnivåer högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (central laboratoriebedömning);
  • Känd eller misstänkt allergi eller intolerans mot IMP (arimoklomol eller beståndsdelar);
  • Enligt utredarens åsikt tillåter inte patientens kliniska tillstånd den erforderliga blodinsamlingen och/eller hudbiopsierna enligt de protokollspecificerade procedurerna;
  • Behandling med något prövningsläkemedel under studien eller under de 4 veckorna innan studien påbörjas.

Detta inkluderar behandling med valfritt prövningsläkemedel under studien i ett försök att behandla NP-C;

  • Graviditet eller amning;
  • Aktuellt deltagande i en annan prövning är inte tillåten om det inte är en icke-interventionsstudie och det enda syftet med prövningen är för långsiktig uppföljning/överlevnadsdata (register);

  • För patienter som inte har slutfört CTORZYNPC001-studien som uppfyller något av kriterierna nedan:

    • Patienter med okontrollerad period med svåra epileptiska anfall (minst 3 på varandra följande svåra epileptiska anfall som krävde medicinering) inom 2 månader före det skriftliga medgivandet. Detta inkluderar patienter med pågående anfall som inte är stabila i frekvens eller typ eller varaktighet under en 2-månadersperiod före inskrivningen, som kräver förändring av dosen av antiepileptika (annat än justering för vikt) under en 2-månadersperiod före inskrivningen, eller kräver 3 eller fler antiepileptika för att kontrollera anfall;
    • Neurologiskt asymtomatiska patienter;
    • Allvarliga manifestationer av NP-C-sjukdom som skulle störa patientens förmåga att följa kraven i detta protokoll;
    • Behandling med valfri IMP inom 4 veckor före studieregistreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arimoklomol enkel PK-dos
Deltagare under 12 år fick en oral dos av arimoklomolkapsel, baserat på deltagarens kroppsvikt, på dag 1.
Läkemedel: arimoklomol
Experimentell: Arimoklomol (12 månaders dubbelblind fas)
Deltagarna fick arimoklomolkapslar oralt tre gånger om dagen (TID) i 12 månader. Dosen var 31-124 mg arimoklomol bas TID (motsvarande 50-200 mg arimoklomolcitrat TID), baserat på deltagarens kroppsvikt.
Läkemedel: arimoklomol
Placebo-jämförare: Placebo (12 månaders dubbelblind fas)
Deltagarna fick matchande placebokapslar (med hänsyn till vikt, utseende, lukt, smak etc.) oralt TID under 12 månader.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Niemann-Pick-sjukdomstyp C (NPC) sjukdomens svårighetsgrad bedömd baserat på 5-domänens NPCCSS totalpoäng
Tidsram: Baslinje till månad 12
NPC-sjukdomens svårighetsgrad bedömdes baserat på 5-domän NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). NPCCSS med 5 domäner fokuserar på domäner som identifierats av deltagare, vårdgivare och NPC-experter som de mest kliniskt relevanta vid bedömning av sjukdomsprogression i NPC: Ambulation, finmotorik, sväljning, kognition och tal. Skalan är härledd från den ursprungliga NPCCSS med 17 domäner. Varje domän betygsätts på en skala från 0-5 baserat på kliniska bedömningar, observationer och intervjuer med deltagare/vårdgivare. Den totala poängen är en summa av poängen för var och en av de 5 domänerna och sträcker sig från 0-25, med en högre poäng som indikerar allvarligare klinisk funktionsnedsättning.
Baslinje till månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel svarande i Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I) - Definierat som procentandel av deltagare där CGI-I-poängen förblir stabil eller visar förbättring (detta resultatmått ansågs vara co-primärt av FDA)
Tidsram: Månad 12
CGI-I är en 7-gradig skala som bedömer total förbättring av deltagarens tillstånd. Klinikern betygsätter deltagarna från 1=Mycket förbättrad, 2=Mycket förbättrad, 3=Minst förbättrad, 4=Ingen förändring, 5=Minimalt sämre, 6=Mycket sämre eller 7=Mycket mycket sämre. Poängen varierar alltså från 1-7 med lägre poäng som indikerar större förbättring. De som svarade var deltagarna med poängen 1 eller 2 vid månad 12.
Månad 12
Andel svarande i 5-domän NPCCSS - Definierat som deltagare där 5-domän NPCCSS-poängen förblir stabil eller förbättras jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje till månad 12
NPC-sjukdomens svårighetsgrad bedömdes baserat på 5-domän NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). NPCCSS med 5 domäner fokuserar på domäner som identifierats av deltagare, vårdgivare och NPC-experter som de mest kliniskt relevanta vid bedömning av sjukdomsprogression i NPC: Ambulation, finmotorik, sväljning, kognition och tal. Skalan är härledd från den ursprungliga NPCCSS med 17 domäner. Varje domän betygsätts på en skala från 0-5 baserat på kliniska bedömningar, observationer och intervjuer med deltagare/vårdgivare. Den totala poängen är en summa av poängen för var och en av de 5 domänerna och sträcker sig från 0-25, med en högre poäng som indikerar allvarligare klinisk funktionsnedsättning. Stabil definierades som att en deltagares totala poäng för de 5 domänerna var samma vid månad 12 som vid baslinjen. Förbättring definierades som att en deltagares totala poäng vid månad 12 var lägre än vid baslinjen.
Baslinje till månad 12
Dags att förvärras
Tidsram: Baslinje till månad 12
Tid till försämring definierades som tiden tills deltagaren nådde den fördefinierade minimala kliniskt viktiga skillnaden (MCID) på 2 poäng jämfört med baslinjen på 5-domän NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). NPCCSS med 5 domäner fokuserar på domäner som identifierats av deltagare, vårdgivare och NPC-experter som de mest kliniskt relevanta vid bedömning av sjukdomsprogression i NPC: Ambulation, finmotorik, sväljning, kognition och tal. Skalan är härledd från den ursprungliga NPCCSS med 17 domäner. Varje domän betygsätts på en skala från 0-5 baserat på kliniska bedömningar, observationer och intervjuer med deltagare/vårdgivare. Den totala poängen är en summa av poängen för var och en av de 5 domänerna och sträcker sig från 0-25, med en högre poäng som indikerar allvarligare klinisk funktionsnedsättning. Värdena som rapporteras per grupp är 25:e percentilen Kaplan-Meier skattningar och 95 % konfidensintervall.
Baslinje till månad 12
Andel deltagare med försämring
Tidsram: Månad 6 och 12
Försämring definierades som deltagare som har nått det fördefinierade MCID på 2 poäng på sin 5-domän NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS). NPCCSS med 5 domäner fokuserar på domäner som identifierats av deltagare, vårdgivare och NPC-experter som de mest kliniskt relevanta vid bedömning av sjukdomsprogression i NPC: Ambulation, finmotorik, sväljning, kognition och tal. Skalan är härledd från den ursprungliga NPCCSS med 17 domäner. Varje domän betygsätts på en skala från 0-5 baserat på kliniska bedömningar, observationer och intervjuer med deltagare/vårdgivare. Den totala poängen är en summa av poängen för var och en av de 5 domänerna och sträcker sig från 0-25, med en högre poäng som indikerar allvarligare klinisk funktionsnedsättning.
Månad 6 och 12
Ändra från baslinjen i NPCCSS med 17 domäner förutom hörseldomäner (d.v.s. hörsel och auditiv hjärnstamsrespons)
Tidsram: Baslinje till 6 och 12 månader
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) är ett sjukdomsspecifikt, klinikerrapporterat resultatmått utvecklat för att karakterisera och kvantifiera NPC-sjukdomsprogression. NPCCSS med 17 domäner inkluderar kliniska tecken och symtom i nio större och åtta mindre domäner, som betygsätts på en skala från 0-5 (för de stora domänerna) eller 0-2 (för de mindre domänerna). Den totala poängen är summan av poängen för var och en av de 17 domänerna och sträcker sig från 0 till 61, med en hög poäng som indikerar en allvarligare klinisk funktionsnedsättning.
Baslinje till 6 och 12 månader
Ändra från baslinjen i NPCCSS-poäng med 5 domäner
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Den 5-domän NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) fokuserar på domäner som identifierats av deltagare, vårdgivare och NPC-experter som de mest kliniskt relevanta vid bedömning av sjukdomsprogression i NPC: Ambulation, finmotorik, sväljning, kognition och tal. Skalan är härledd från den ursprungliga NPCCSS med 17 domäner. Varje domän betygsätts på en skala från 0-5 baserat på kliniska bedömningar, observationer och intervjuer med deltagare/vårdgivare. Den totala poängen är en summa av poängen för var och en av de 5 domänerna och sträcker sig från 0-25, med en högre poäng som indikerar allvarligare klinisk funktionsnedsättning.
Baslinje till 6 månader
Ändringar från baslinjen i varje enskild domän i NPCCSS
Tidsram: Baslinje till 6 och 12 månader
NPC Clinical Severity Scale (NPCCSS) är ett sjukdomsspecifikt, klinikerrapporterat resultatmått utvecklat för att karakterisera och kvantifiera sjukdomsprogression. NPCCSS med 17 domäner inkluderar kliniska tecken och symtom i nio större (ambulation, kognition, ögonrörelser, finmotorik, hörsel, minne, anfall, tal, sväljning) och åtta mindre (auditivt hjärnstammens svar, beteende, gelastisk kataplexi, hyperreflexi, inkontinens, narkolepsi, psykiatriska problem, andningsproblem), som bedöms på skalor från 0-5 (för de större domänerna) eller 0-2 (för de mindre domänerna). En högre poäng indikerar en allvarligare klinisk funktionsnedsättning.
Baslinje till 6 och 12 månader
Ändra från baslinjen i NPC Clinical Database (NPC-CDB) poäng (Ändrad "Stampfer Score")
Tidsram: Baslinje till 6 och 12 månader
NPC Clinical Database (NPC-cdb) poäng syftar till att återspegla deltagarens aktuella kliniska status. NPC-cdb-poängen representerar både historiska symptom och en aktuell status. Testet består av tio områden: viscerala tecken, utveckling, motorisk funktion, okulär-motoriska avvikelser, anfall/kataplexi/narkolepsi, kognitiva förmågor och minne, beteendemässiga och psykiatriska avvikelser, tal, hörsel och förmågor i det dagliga livet. Den nuvarande statuspoängen är en svårighetsviktad summa av 72 symtom som anses vara sjukdomsrelevanta vid bedömningstillfället. Varje symptom bidrar med en poäng mellan 1 och 5, den maximala poängen är 125. En ökning av poängen återspeglar en minskning av deltagarens förmågor.
Baslinje till 6 och 12 månader
Andel deltagare med förändring från baslinjen i livskvalitet (EQ-5D-Y)
Tidsram: Baslinje till 6 och 12 månader

EQ-5D-Y beskrivande system inkluderar 5 beskrivande poster: Rörlighet, egenvård, göra vanliga aktiviteter, ha smärta eller obehag och känna ångest eller deprimerad. Varje dimension har 3 nivåer: Inga problem, några problem och många problem. Förändringen i de 5 individuella objekten i EQ-5D-Y per deltagare undersöktes genom att använda pareto-principen vid 6 och 12 månader för att visa antalet (%) deltagare som kände:

  • Bättre (bättre på minst en dimension och inte sämre i någon annan dimension),
  • Sämre (sämre i minst en dimension och inte bättre i någon annan dimension)
Baslinje till 6 och 12 månader
Ändra från baslinjen i skalan för bedömning och bedömning av ataxi-poäng (SARA).
Tidsram: Baslinje till 6 och 12 månader
SARA inkluderade åtta föremål som speglar neurologiska manifestationer av cerebellär ataxi. Testet ger en direkt och enkel beskrivning av motorisk funktion hos en deltagare. Testet består av 8 testpunkter: gång, ställning, sittande, talstörning, fingerjakt, näs-fingertest, snabba alternerande handrörelser och häl-shin glidning. Den totala poängen för de 8 objekten varierar från 0 (normal cerebellarfunktion) till 40 (kan inte utföra något av testobjekten).
Baslinje till 6 och 12 månader
Ändra från baslinjen i den tid som spenderats för att slutföra niohåls pinnetest (9HPT)
Tidsram: Baslinje till 6 och 12 månader
9HPT-testet är en direkt och enkel mätning av finmotorisk koordinationsfunktion, öga/handkoordination och förmågan att följa en enkel riktning. 9HPT är ett tidsbestämt test där nio pinnar sätts in och tas bort från nio hål i pinnbrädan. Båda händerna testas med början med den dominanta handen. Tiden som gick åt för att slutföra de 9 HPT med varje hand registrerades.
Baslinje till 6 och 12 månader
Procentandel av deltagare inom varje svårighetsgradskategori av Clinical Global Impression Scale of Severity (CGI-S)
Tidsram: Månad 6 och 12
CGI-S är en 7-gradig skala som kräver att läkaren ska bedöma svårighetsgraden av deltagarens sjukdom vid tidpunkten för bedömningen. Ett betyg på 1 anses vara normalt, eller med de minst allvarliga symtomen är betyget 7 extremt sjukt eller de värsta symtomen. Poäng varierar alltså från 1-7 med lägre poäng som indikerar mindre allvarlig sjukdom.
Månad 6 och 12
Andel deltagare inom varje kategori av Clinical Global Impression Scale of Improvement (CGI-I)
Tidsram: Månad 6 och 12
CGI-I är en 7-gradig skala som bedömer total förbättring av deltagarens tillstånd. Klinikern betygsätter deltagarna från 1=Mycket förbättrad, 2=Mycket förbättrad, 3=Minst förbättrad, 4=Ingen förändring, 5=Minimalt sämre, 6=Mycket sämre eller 7=Mycket mycket sämre. Poängen varierar alltså från 1-7 med lägre poäng som indikerar större förbättring.
Månad 6 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ZevraDenmark

Utredare

  • Huvudutredare: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

25 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2015

Första postat (Beräknad)

23 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CT-ORZY-NPC-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera