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Étude prospective sur l'arimoclomol chez des patients atteints de la maladie de NiemannPick de type C

12 novembre 2024 mis à jour par: ZevraDenmark

Étude prospective en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur l'arimoclomol chez des patients atteints de la maladie de NiemannPick de type C

Une étude thérapeutique prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients avec un diagnostic confirmé de maladie de NiemannPick de type C (NPC).

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'arimoclomol (par rapport au placebo) lorsqu'il est administré en tant que traitement d'appoint à la meilleure norme de soins actuellement prescrite au patient ; la norme de soins du patient peut inclure ou non le miglustat.

L'étude CT-ORZY-NPC-002 a été élargie pour inclure une sous-étude pédiatrique ouverte incluant des patients âgés de 6 à

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude thérapeutique prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients avec un diagnostic confirmé de maladie de NiemannPick de type C (NPC).

Les patients doivent soit 1) avoir terminé la visite 2 (fin de l'étude [EOS]) de l'étude CTORZYNPC001 ou 2) répondre aux critères d'éligibilité de cette étude, y compris l'exigence d'un traitement stable par miglustat pendant 6 mois (si sous traitement par miglustat) avant inscription à l'étude.

But:

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'arimoclomol (par rapport au placebo) lorsqu'il est administré en tant que traitement d'appoint à la meilleure norme de soins actuellement prescrite au patient ; la norme de soins du patient peut inclure ou non le miglustat.

Randomisation :

Les patients seront randomisés pour recevoir un placebo ou de l'arimoclomol (avec un ratio d'attribution de 1:2).

Évaluation pharmacocinétique (âge inférieur à 12 ans) :

Pour confirmer la dose choisie, les patients âgés de moins de 12 ans subiront une évaluation pharmacocinétique (PK) à dose unique d'arimoclomol avant la randomisation et le début du traitement continu (dosages multiples).

Clause d'évasion anticipée :

Chez les patients dont la progression de la maladie est trop sévère et/ou trop rapide, la "clause de secours précoce" permettra à l'investigateur d'appliquer la voie de secours qui implique que le patient peut être traité par arimoclomol (selon le calendrier de l'étude en phase aveugle) et être suivi sur une base annuelle jusqu'à ce que l'arimoclomol ait reçu l'AMM UE ou jusqu'à ce que l'analyse des données de la période d'étude contrôlée en aveugle de 12 mois ne corrobore pas l'efficacité et/ou la sécurité de l'arimoclomol.

Durée de l'étude :

La durée de la période d'étude en phase aveugle sera de 12 mois.

Suite à cela, tous les patients se verront proposer de continuer dans la phase d'extension de l'étude où chaque patient recevra de l'arimoclomol et sera suivi et assistera à des visites sur site à 18 mois et 24 mois (après randomisation) puis sur une base annuelle par la suite. la phase d'extension se déroule jusqu'à ce que l'arimoclomol ait reçu l'approbation réglementaire ou jusqu'à ce que l'analyse des données de la période d'étude contrôlée en aveugle de 12 mois ne corrobore pas l'efficacité et/ou l'innocuité de l'arimoclomol.

Le protocole CT-ORZY-NPC-002 a été mis à jour pour inclure une sous-étude pédiatrique incluant des patients nouveaux et naïfs âgés de 6 à

But:

L'objectif de la sous-étude pédiatrique est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 36 mois d'arimoclomol en ouvert lorsqu'il est administré en tant que thérapie complémentaire à la meilleure norme de soins actuellement prescrite au patient ; la norme de soins du patient peut inclure ou non le miglustat.

La sous-étude pédiatrique se déroulera dans les sites ouverts participant à l'étude principale. Un total de 3 à 5 patients devrait être recruté. Tous les patients seront traités par arimoclomol.

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de NPC1 ou NPC2 ;

  • Diagnostic NPC confirmé par :

    • Confirmé génétiquement (analyse de la séquence de l'acide désoxyribonucléique [ADN]) par des mutations dans les deux allèles de NPC1 ou NPC2, OU
    • Mutation dans un seul allèle de NPC1 ou NPC2 plus coloration positive à la filipine ou cholestane triol/oxystérols élevé (> 2 x limite supérieure de la normale).
  • Hommes et femmes âgés de 6 à

  • Traité ou non traité au miglustat ;

    • Si un patient est sous traitement prescrit par miglustat, la dose doit avoir été stable pendant au moins 1 mois avant l'inclusion dans la sous-étude pédiatrique
    • Si un patient a été arrêté du traitement prescrit par le miglustat, il doit avoir été arrêté pendant au moins 1 mois avant l'inclusion dans la sous-étude pédiatrique
  • Le représentant légal autorisé (LAR) a lu et signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure liée à l'étude
  • Le LAR accepte que le patient participe à tous les aspects de la conception de l'essai

Critère d'exclusion:

◦ Receveur d'une greffe de foie ou d'une greffe de foie planifiée

  • L'aspartate transaminase (AST) et/ou l'alanine transaminase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et le sexe
  • Insuffisance rénale avec taux de créatinine sérique> 1,5 x LSN
  • Patients ayant des causes connues de maladie hépatique active ou d'ictère prolongé ou de malformation d'organes autres que le NPC
  • La patiente est née avant 37 semaines de gestation
  • Poids du patient
  • La patiente est diagnostiquée avec un retard de croissance intra-utérin sévère
  • Le patient présente des symptômes neurologiques graves
  • Le patient a reçu ou prévoit de recevoir une greffe de moelle osseuse

Armes et intervention :

  1. bras traitement en ouvert avec des gélules d'arimoclomol 100 mg (dispersées dans l'eau) pour administration orale (3 fois par jour). Doses : La dose en mL est basée sur le poids du patient en kg.

    Randomisation : Open Label

    Pharmacocinétique : Pour confirmer la dose choisie, les patients subiront une évaluation pharmacocinétique (PK) à dose unique d'arimoclomol avant le début du traitement continu.

    Mesures des résultats : Mesures des résultats primaires/de sécurité

    Collecte des données de sécurité :

    • Événements indésirables (EI)
    • Signes vitaux

    [Période : Dépistage (V1), jusqu'à la semaine 1 (V2 de base), semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 et 144 après la ligne de base]

    o Hématologie

    o Chimie clinique

    [Période : Dépistage (V1), jusqu'aux semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 et 144 après le départ - V2]

    Mesures de résultats secondaires • Signes et symptômes cliniques capturés par un examen physique,

    • Changement par rapport à la ligne de base du poids du patient mesuré en kg

    [Période : Dépistage (Visite 1) jusqu'au départ V2 - 1 semaine après V1, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30 et 36 mois après le départ]

    • Changement par rapport à la ligne de base de la taille du patient mesurée en mètres

    [Période : Dépistage (Visite 1) jusqu'au départ V2 - 1 semaine après V1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois après le départ]

    • Modification du score de retard de développement, en utilisant le score de Bayley III
    • Changements par rapport au départ dans la taille du foie et de la rate évalués par échographie

    [Période : Baseline, mois 6, 12 et 18 (visite 2, 6, 8, 9)]

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Villa Metabolica, Universitätsmedizin Mainz
      • Munich, Allemagne, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität München
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • University Hospital Copenhagen (Rigshospitalet)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • France
      • Montpellier, France, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU de Montpellier
      • Paris, France, 75571 PARIS Cedex 12
        • Hôpital TROUSSEAU
  • Italie
      • Rome, Italie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Udine, Italie, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udin
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 04-730
        • The Children´s Memorial Istitute Warsaw
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Suisse
      • Bern, Suisse, CH-3010
        • Inselspital University Hospital Bern
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

SOIT les patients NP-C qui sont entrés dans l'étude CTORZYNPC001 et qui ont terminé la visite 2 (EOS) de l'étude CTORZYNPC001.

OU ALORS

Patients NPC qui n'ont pas participé ou terminé l'étude CTORZYNPC001 mais qui remplissent tous les critères énumérés ci-dessous :

◦Diagnostic de NPC1 ou NPC2 ;

Diagnostic NPC confirmé par :

  • Confirmé génétiquement (analyse de la séquence de l'acide désoxyribonucléique [ADN]) par des mutations dans les deux allèles de NPC1 ou NPC2, OU

  • Mutation dans un seul allèle de NPC1 ou NPC2 plus coloration positive à la filipine ou cholestane triol/oxystérols élevé (> 2 x limite supérieure de la normale).

    • Hommes et femmes âgés de 2 ans à 18 ans et 11 mois ;
    • Traité ou non traité au miglustat ;

    • Si un patient est sous traitement prescrit par miglustat, il doit être sous dose stable du médicament pendant au moins 6 mois continus avant l'inclusion dans l'étude CTORZYNPC002 ;

      o Si un patient a été arrêté du traitement prescrit par le miglustat, il doit avoir été arrêté pendant au moins 3 mois continus avant l'inclusion dans l'étude CT-ORZY-NPC-002 ;

    • Indice de masse corporelle (IMC) Z score ≥ -2 SD (écart type) pour l'âge, selon les normes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ;
    • Présenter au moins un symptôme neurologique de la maladie (par exemple, mais sans s'y limiter, une perte auditive, une paralysie du regard supranucléaire vertical, une ataxie, une démence, une dystonie, des convulsions, une dysarthrie ou une dysphagie) ;

    • Capacité à marcher seul ou avec de l'aide.

      • Consentement éclairé écrit (et consentement, le cas échéant, aux lois et réglementations locales) avant toute procédure liée à l'étude ;
      • Désireux de participer à tous les aspects de la conception des essais, y compris les prélèvements sanguins (PK, biomarqueurs sanguins et laboratoires de sécurité), les biopsies cutanées et l'imagerie (échographie du foie et de la rate) ;
      • Capacité à se rendre au site d'essai clinique correspondant aux heures de visite prévues pour l'évaluation et le suivi ;
      • Toutes les patientes sexuellement actives en âge de procréer (post-ménarchées) doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et jusqu'à 1 semaine après la dernière dose d'IMP.

Les méthodes contraceptives très efficaces comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique); contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable) ; dispositif intra-utérin (DIU); système intra-utérin de libération d'hormones (IUS); occlusion tubaire bilatérale ; et partenaire vasectomisé.

Tous les patients masculins sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer (post-ménarchés) doivent utiliser un préservatif avec ou sans spermicide en plus du contraceptif utilisé par leurs partenaires pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP.

L'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode contraceptive hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant l'étude et pendant 1 semaine après la dernière dose d'IMP (pour les patientes en âge de procréer) et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMP (pour les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer). La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par l'investigateur par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du patient.

•Capacité à se conformer aux procédures/évaluations spécifiées dans le protocole et aux visites programmées.

Critère d'exclusion:

  • Receveur d'une greffe de foie ou d'une greffe de foie planifiée ;
  • Insuffisance hépatique sévère (définie comme des paramètres de laboratoire hépatiques, AST et/ou ALT supérieurs à trois fois la limite supérieure de la normale pour l'âge et le sexe (évaluation en laboratoire central) ;
  • Insuffisance rénale, avec un taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (évaluation au laboratoire central) ;
  • Allergie ou intolérance connue ou suspectée à l'IMP (arimoclomol ou constituants) ;
  • De l'avis de l'investigateur, l'état clinique du patient ne permet pas la collecte de sang et/ou les biopsies cutanées requises conformément aux procédures spécifiées dans le protocole ;
  • Traitement avec tout médicament expérimental pendant l'étude ou dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.

Cela inclut le traitement avec tout médicament expérimental pendant l'étude dans le but de traiter le NP-C ;

  • Grossesse ou allaitement;
  • La participation actuelle à un autre essai n'est pas autorisée, à moins qu'il ne s'agisse d'une étude non interventionnelle et que le seul objectif de l'essai soit le suivi à long terme/les données de survie (registre) ;

  • Pour les patients qui n'ont pas terminé l'étude CTORZYNPC001, remplissant l'un des critères énumérés ci-dessous :

    • Patients présentant une période de crises d'épilepsie sévères non contrôlées (au moins 3 crises d'épilepsie sévères consécutives nécessitant des médicaments) dans les 2 mois précédant le consentement écrit. Cela inclut les patients présentant des crises en cours dont la fréquence, le type ou la durée ne sont pas stables sur une période de 2 mois avant l'inscription, nécessitant un changement de dose de médicament antiépileptique (autre qu'un ajustement en fonction du poids) sur une période de 2 mois avant l'inscription, ou nécessitant 3 médicaments antiépileptiques ou plus pour contrôler les crises;
    • Patients neurologiquement asymptomatiques ;
    • Manifestations sévères de la maladie NP-C qui interféreraient avec la capacité du patient à se conformer aux exigences de ce protocole ;
    • Traitement avec n'importe quel IMP dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose PK unique d'arimoclomol
Les participants de moins de 12 ans ont reçu une dose orale unique de capsule d'arimoclomol, en fonction du poids corporel du participant, le jour 1.
Médicament: arimoclomol
Expérimental: Arimoclomol (phase en double aveugle de 12 mois)
Les participants ont reçu des capsules d'arimoclomol par voie orale trois fois par jour (TID) pendant 12 mois. La dose était de 31 à 124 mg d'arimoclomol base TID (équivalent à 50 à 200 mg de citrate d'arimoclomol TID), en fonction du poids corporel du participant.
Médicament: arimoclomol
Comparateur placebo: Placebo (phase à double insu de 12 mois)
Les participants ont reçu des capsules placebo correspondantes (en ce qui concerne le poids, l'apparence, l'odeur, la saveur, etc.) par voie orale TID pendant 12 mois.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans la gravité de la maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) évaluée sur la base des scores totaux du NPCCSS à 5 domaines
Délai: De la ligne de base au mois 12
La gravité de la maladie NPC a été évaluée sur la base de l'échelle de gravité clinique NPC à 5 domaines (NPCCSS). Le NPCCSS à 5 domaines se concentre sur les domaines identifiés par les participants, les soignants et les experts du NPC comme les plus pertinents sur le plan clinique lors de l'évaluation de la progression de la maladie chez le NPC : ambulation, motricité fine, déglutition, cognition et parole. L'échelle est dérivée du NPCCSS original à 17 domaines. Chaque domaine est évalué sur une échelle de 0 à 5 en fonction d'évaluations cliniques, d'observations et d'entretiens avec des participants/soignants. Le score total est une somme du score de chacun des 5 domaines et varie de 0 à 25, un score plus élevé indiquant une altération clinique plus sévère.
De la ligne de base au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de répondeurs dans l'échelle d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I) - Défini comme le pourcentage de participants où le score CGI-I reste stable ou montre une amélioration (cette mesure de résultat a été considérée comme co-primaire par la FDA)
Délai: Mois 12
Le CGI-I est une échelle en 7 points qui évalue l'amélioration totale de l'état du participant. Le clinicien évalue les participants de 1=très bien amélioré, 2=beaucoup amélioré, 3=peu amélioré, 4=pas de changement, 5=peu ​​pire, 6=bien pire ou 7=très bien pire. Les scores vont donc de 1 à 7, les scores les plus bas indiquant une plus grande amélioration. Les répondeurs étaient les participants avec un score de 1 ou 2 au mois 12.
Mois 12
Pourcentage de répondeurs dans le NPCCSS à 5 domaines - Définis comme des participants où le score NPCCSS à 5 domaines reste stable ou s'améliore par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au mois 12
La gravité de la maladie NPC a été évaluée sur la base de l'échelle de gravité clinique NPC à 5 domaines (NPCCSS). Le NPCCSS à 5 domaines se concentre sur les domaines identifiés par les participants, les soignants et les experts du NPC comme les plus pertinents sur le plan clinique lors de l'évaluation de la progression de la maladie chez le NPC : ambulation, motricité fine, déglutition, cognition et parole. L'échelle est dérivée du NPCCSS original à 17 domaines. Chaque domaine est évalué sur une échelle de 0 à 5 en fonction d'évaluations cliniques, d'observations et d'entretiens avec des participants/soignants. Le score total est une somme du score de chacun des 5 domaines et varie de 0 à 25, un score plus élevé indiquant une altération clinique plus sévère. Stable a été défini comme le score total d'un participant pour les 5 domaines étant le même au mois 12 qu'au départ. L'amélioration a été définie comme le score total d'un participant au mois 12 étant inférieur à celui de référence.
De la ligne de base au mois 12
Temps d'aggravation
Délai: De la ligne de base au mois 12
Le temps jusqu'à l'aggravation a été défini comme le temps jusqu'à ce que le participant atteigne la différence minimale cliniquement importante (MCID) prédéfinie de 2 points par rapport à la ligne de base sur l'échelle de gravité clinique NPC à 5 domaines (NPCCSS). Le NPCCSS à 5 domaines se concentre sur les domaines identifiés par les participants, les soignants et les experts du NPC comme les plus pertinents sur le plan clinique lors de l'évaluation de la progression de la maladie chez le NPC : ambulation, motricité fine, déglutition, cognition et parole. L'échelle est dérivée du NPCCSS original à 17 domaines. Chaque domaine est évalué sur une échelle de 0 à 5 en fonction d'évaluations cliniques, d'observations et d'entretiens avec des participants/soignants. Le score total est une somme du score de chacun des 5 domaines et varie de 0 à 25, un score plus élevé indiquant une altération clinique plus sévère. Les valeurs rapportées par groupe sont les estimations de Kaplan-Meier au 25e centile et l'intervalle de confiance à 95 %.
De la ligne de base au mois 12
Pourcentage de participants avec aggravation
Délai: Mois 6 et 12
L'aggravation a été définie comme les participants ayant atteint le MCID prédéfini de 2 points sur leur échelle de gravité clinique NPC à 5 domaines (NPCCSS). Le NPCCSS à 5 domaines se concentre sur les domaines identifiés par les participants, les soignants et les experts du NPC comme les plus pertinents sur le plan clinique lors de l'évaluation de la progression de la maladie chez le NPC : ambulation, motricité fine, déglutition, cognition et parole. L'échelle est dérivée du NPCCSS original à 17 domaines. Chaque domaine est évalué sur une échelle de 0 à 5 en fonction d'évaluations cliniques, d'observations et d'entretiens avec des participants/soignants. Le score total est une somme du score de chacun des 5 domaines et varie de 0 à 25, un score plus élevé indiquant une altération clinique plus sévère.
Mois 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base dans le NPCCSS à 17 domaines en dehors des domaines auditifs (c'est-à-dire l'audition et la réponse auditive du tronc cérébral)
Délai: De base à 6 et 12 mois
L'échelle de gravité clinique NPC (NPCCSS) est une mesure de résultat spécifique à la maladie, rapportée par les cliniciens, développée pour caractériser et quantifier la progression de la maladie NPC. Le NPCCSS à 17 domaines comprend des signes et symptômes cliniques dans neuf domaines majeurs et huit domaines mineurs, qui sont évalués sur des échelles de 0 à 5 (pour les domaines majeurs) ou de 0 à 2 (pour les domaines mineurs). Le score total est la somme des scores de chacun des 17 domaines et varie de 0 à 61, un score élevé indiquant une atteinte clinique plus sévère.
De base à 6 et 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base dans le score NPCCSS à 5 domaines
Délai: De base à 6 mois
L'échelle de gravité clinique NPC (NPCCSS) à 5 domaines se concentre sur les domaines identifiés par les participants, les soignants et les experts NPC comme étant les plus pertinents sur le plan clinique lors de l'évaluation de la progression de la maladie chez NPC : ambulation, motricité fine, déglutition, cognition et parole. L'échelle est dérivée du NPCCSS original à 17 domaines. Chaque domaine est évalué sur une échelle de 0 à 5 en fonction d'évaluations cliniques, d'observations et d'entretiens avec des participants/soignants. Le score total est une somme du score de chacun des 5 domaines et varie de 0 à 25, un score plus élevé indiquant une altération clinique plus sévère.
De base à 6 mois
Changements par rapport à la ligne de base dans chaque domaine individuel du NPCCSS
Délai: De base à 6 et 12 mois
L'échelle de gravité clinique NPC (NPCCSS) est une mesure de résultat spécifique à la maladie, rapportée par les cliniciens, développée pour caractériser et quantifier la progression de la maladie. Le NPCCSS à 17 domaines comprend des signes et symptômes cliniques dans neuf domaines majeurs (déambulation, cognition, mouvements oculaires, motricité fine, audition, mémoire, convulsions, parole, déglutition) et huit mineurs (réponse auditive du tronc cérébral, comportement, cataplexie gélastique, hyperréflexie, incontinence, narcolepsie, problèmes psychiatriques, respiratoires), qui sont notés sur des échelles de 0 à 5 (pour les domaines majeurs) ou de 0 à 2 (pour les domaines mineurs). Un score plus élevé indique une atteinte clinique plus sévère.
De base à 6 et 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de la base de données cliniques NPC (NPC-CDB) (modifié "Stampfer Score")
Délai: De base à 6 et 12 mois
Le score de la base de données cliniques NPC (NPC-cdb) vise à refléter l'état clinique actuel du participant. Le score NPC-cdb représente à la fois les symptômes historiques et un état actuel. Le test comprend dix domaines : signes viscéraux, développement, fonction motrice, anomalies oculomotrices, convulsions/cataplexie/narcolepsie, capacités cognitives et mémoire, anomalies comportementales et psychiatriques, parole, audition et capacités dans la vie quotidienne. Le score de l'état actuel est une somme pondérée par la gravité de 72 symptômes considérés comme pertinents pour la maladie au moment de l'évaluation. Chaque symptôme contribue avec un score compris entre 1 et 5, le score maximum est de 125. Une augmentation du score reflète une réduction des capacités du participant.
De base à 6 et 12 mois
Pourcentage de participants dont la qualité de vie a changé par rapport au niveau de référence (EQ-5D-Y)
Délai: De base à 6 et 12 mois

Le système descriptif EQ-5D-Y comprend 5 éléments descriptifs : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur ou inconfort, et sentiment d'anxiété ou de dépression. Chaque dimension a 3 niveaux : Aucun problème, quelques problèmes et beaucoup de problèmes. Le changement dans les 5 items individuels de l'EQ-5D-Y par participant a été exploré en utilisant le principe de Pareto à 6 et 12 mois pour montrer le nombre (%) de participants qui se sentaient :

  • Meilleur (meilleur sur au moins une dimension et pas pire dans aucune autre dimension),
  • Pire (pire dans au moins une dimension, et pas mieux dans aucune autre dimension)
De base à 6 et 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA)
Délai: De base à 6 et 12 mois
Le SARA comprenait huit éléments reflétant les manifestations neurologiques de l'ataxie cérébelleuse. Le test fournit une description directe et simple de la fonction motrice chez un participant. Le test se compose de 8 éléments de test : démarche, position, position assise, troubles de la parole, poursuite des doigts, test nez-doigt, mouvements alternés rapides de la main et glissement talon-tibia. Le score total des 8 items va de 0 (fonction cérébelleuse normale) à 40 (incapable d'effectuer aucun des items du test).
De base à 6 et 12 mois
Changement de la ligne de base dans le temps passé pour terminer le test de cheville à neuf trous (9HPT)
Délai: De base à 6 et 12 mois
Le test 9HPT est une mesure directe et simple de la fonction de coordination motrice fine, de la coordination œil/main et de la capacité à suivre une direction simple. Le 9HPT est un test chronométré dans lequel neuf chevilles sont insérées et retirées de neuf trous dans le panneau perforé. Les deux mains sont testées en commençant par la main dominante. Le temps passé à compléter le 9 HPT en utilisant chaque main a été enregistré.
De base à 6 et 12 mois
Pourcentage de participants dans chaque catégorie de gravité de l'échelle de gravité de l'impression clinique globale (CGI-S)
Délai: Mois 6 et 12
Le CGI-S est une échelle en 7 points qui demande au clinicien d'évaluer la gravité de la maladie du participant au moment de l'évaluation. Une note de 1 est considérée comme normale, ou avec les symptômes les moins graves, une note de 7 est extrêmement malade, ou les pires symptômes. Les scores vont donc de 1 à 7, les scores les plus bas indiquant une maladie moins grave.
Mois 6 et 12
Pourcentage de participants dans chaque catégorie de l'échelle d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I)
Délai: Mois 6 et 12
Le CGI-I est une échelle en 7 points qui évalue l'amélioration totale de l'état du participant. Le clinicien évalue les participants de 1=très bien amélioré, 2=beaucoup amélioré, 3=peu amélioré, 4=pas de changement, 5=peu ​​pire, 6=bien pire ou 7=très bien pire. Les scores vont donc de 1 à 7, les scores les plus bas indiquant une plus grande amélioration.
Mois 6 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karl-Eugen Mengel, SphinCS GmbH, Hochheim, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

25 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2015

Première publication (Estimé)

23 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT-ORZY-NPC-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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