Neoadjuvantti Paclitaxel Plus Epirubicin vs. Vinorelbine Plus Epirubicin rintasyövän hoidossa TEKT4-muunnelmilla
Vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus ja biomarkkerianalyysi Paclitaxel Plus Epirubicin Versus Vinorelbine Plus Epirubicin neoadjuvanttina kemoterapiana paikallisesti edenneessä HER2-negatiivisessa rintasyövässä TEKT4-muunnelmilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taksaanipohjainen kemoterapia on rintasyövän hoidon kulmakivi, mutta huomattavalla prosentilla rintasyöpäpotilaista on primaarinen tai sekundaarinen taksaaniresistenssi. Tällä hetkellä ei ole raportoitu kliinisesti vahvistettua biomarkkeria taksaaniherkkyyden ennustamiseksi. Edellinen tutkimuksemme osoitti, että TEKT4-variaatio heikensi solunsisäisten mikrotubulusten stabiilisuutta, ja TEKT4-muunnossolut käyttäytyvät paremmin vastustuskykyisemmin mikrotubuluksia stabiloiville aineille, kuten taksaanille, samalla kun ne ovat parantuneet mikrotubulusten depolymerointiaineille, kuten vinorelbiinille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa, että TEKT4-variaatio ennustaa taksaanipohjaisen kemoterapian ennusteen tulevien kliinisten tutkimusten kautta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kahden neoadjuvanttihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta: paklitakseli yhdistettynä epirubisiiniin ja vinorelbiini yhdistettynä epirubisiiniin paikallisesti edenneen (IIb-IIIc) HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa, jossa on TEKT4-variaatiota.
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste: patologinen täydellinen vaste (pCR). Tutkimuksen toissijaiset päätepisteet: Objektiivinen vasteprosentti (CR+PR). Tutkiva päätepiste: Biomarkkerin ja tehokkuuden välistä korrelaatiota tutkitaan esikäsittelyn kasvaimen ja vastaavien verinäytteiden perusteella.
Tämä avoin yhden keskuksen prospektiivinen satunnaistettu kontrollitutkimus sisältää potilaita, jotka ovat paikallisesti edenneet (IIb-IIIc) HER2-negatiivisia potilaita, joilla on TEKT4-variaatio ja diagnosoitu histopatologia ja Sanger-sekvensointi. Potilaat satunnaistettiin ryhmään A tai ryhmään B saamaan vastaavaa neoadjuvanttikemoterapiaa. Joista ryhmä A: PE x 4 sykliä (paklitakseli + epirubisiini), paklitakseli: 80 mg/m2 IV päivinä 1, 8 ja 15; epirubisiini: 90 mg/m2 IV päivänä 1 ja annosväli on 21 päivää. Ryhmä B: NE x 4 sykliä (vinorelbiini + epirubisiini), vinorelbiini: 25 mg/m2 IV päivinä 1, 8 ja 15; epirubisiini: 90 mg/m2 IV päivänä 1 ja annosväli on 21 päivää.
Molempien ryhmien potilaille tehtiin diagnostinen punktio ennen hoitoa ja yli puolet hoitojaksosta saadakseen tietoa Ki67:n ja muiden parametrien dynaamisista muutoksista; Leikkaus suoritetaan 4 kemoterapiasyklin jälkeen, jota seuraa adjuvanttihoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-70 vuotta
- Odotettu eloonjääminen > 12 kuukautta
- Perustason ECOG Performance Status -luokitus 0-1
- Naiivi kemoterapiaan tai hormonihoitoihin
- Radiologisesti varmistettu ja biopsialla diagnosoitu invasiivinen rintasyöpä, valmisteltu leikkaushoitoa varten
- Paikallisesti edennyt vaiheen IIb-IIIc rintasyöpä
- HER-2 negatiivinen immunohistokemiallisesti vahvistettu, Ki-67≥20 %
- TEKT4-variaatio vahvistettu DNA-sekvensoinnilla
- Ei samanaikaista pahanlaatuisuutta (paitsi kontrolloitu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä)
- Potilailla on mitattavissa olevia leesioita (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan)
- Aikomus tehdä yhteistyötä peruspunktion ja neoadjuvanttihoidon kanssa
- Ei edenneitä etäpesäkkeitä tai aivoihin tai maksaan liittyviä etäpesäkkeitä
- Riittävä luuytimen toiminta, rutiinitutkimuksessa neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiinitaso ≥ 100 g/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, seerumin aminotransferaasi (AST) ≤ 60 U/L, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa ULN, seerumin kreatiniini ≤ 110 μmol/L, ureatyppi ≤ 7,1 mmol/L
- Ei hyytymishäiriöitä
- Normaali sydämen toiminta, normaali EKG ja LVEF ≥ 55 %
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset sitoutuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä kliinisten tutkimusten aikana ja negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin 7 päivän sisällä ennen antoa
- Ei hyytymishäiriöitä
- Allekirjoita tietoinen suostumus ja vastaanota vapaaehtoisesti seurantaa, hoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi alueellinen tai systeeminen rintasyövän hoito (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, muut kliiniset tutkimukset, mutta ei niihin rajoittuen)
- Tulehduksellinen rintasyöpä, molemminpuolinen rintasyöpä tai rintasyöpä, jossa on jo etäpesäkkeitä
- Komplisoituu hallitsemattomaan keuhkosairauteen, vakavaan infektioon, aktiiviseen peptiseen haavaumaan, veren hyytymishäiriöihin, vaikeaan hallitsemattomaan diabetekseen, sidekudossairauksiin tai luuydinsuppressioon ja neoadjuvanttihoidon tai siihen liittyvän hoidon intoleranssiin
- Perifeerinen neuropatia > 1 asteen aiheuttama mistä tahansa syystä
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriöt tai sydäninfarkti, refraktaarinen hypertensio (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
- Rintasyöpä imetyksen tai raskauden aikana
- Haluton saamaan peruspunktiota tai neoadjuvanttihoitoa
- Mielenterveyshäiriö tai muista syistä johtuva hoidon laiminlyönti
- Tunnettu vakava yliherkkyys jollekin hoitosuunnitelmassa käytetylle aineelle
- Potilaat tehtiin suuressa leikkauksessa tai he kärsivät vakavasta traumasta 2 kuukauden sisällä ensimmäisestä annosta
- Ilmoittaudu tällä hetkellä tai äskettäin käytetty (30 päivää ilmoittautumisen sisällä) muu tutkittava tai muussa kokeilussa oleva agentti
- Tiedetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan
- Muut olosuhteet, joiden katsotaan olevan sopimattomia tutkijoiden kirjaamiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Paklitakseli ja epirubisiini
Paklitakseli plus epirubisiini 4 sykliä, paklitakseli 80 mg/m2 IV päivänä 1, 8 ja 15, epirubisiini 90 mg/m2 IV päivänä 1 ja annosteluväli on 21 päivää.
|
tavallinen neoadjuvanttikemoterapia
|
|
Kokeellinen: Vinorelbiini plus epirubisiini
Vinorelbiini plus epirubisiini 4 sykliä, vinorelbiini 25 mg/m2 IV päivänä 1, 8 ja 15, epirubisiini 90 mg/m2 IV päivänä 1 ja annosteluväli on 21 päivää.
|
Arvioi vinorelbiinin ja epirubisiinin tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttikemoterapiana paikallisesti edenneessä HER2-negatiivisessa rintasyövässä TEKT4-muunnelmilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
pCR määritellään ei-invasiivisten kasvainjäämien puuttumiseksi rinta- ja kainaloimusolmukkeista (ypT0/on ypN0) neoadjuvanttihoidon jälkeen.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhimin Shao, MD.PhD., Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Paklitakseli
- Epirubisiini
- Vinorelbiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20150309
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .