TEKT4変異を伴う乳癌におけるネオアジュバントパクリタキセル+エピルビシン対ビノレルビン+エピルビシン
TEKT4変異を伴う局所進行HER2陰性乳癌におけるネオアジュバント化学療法としてのパクリタキセル+エピルビシン対ビノレルビン+エピルビシンの第II相ランダム化臨床試験およびバイオマーカー分析
調査の概要
詳細な説明
タキサンベースの化学療法は乳がん治療の基礎ですが、乳がん患者のかなりの割合が一次または二次タキサン耐性を示します。 現在、タキサン感受性を予測するための確立されたバイオマーカーは臨床的に報告されていません。 私たちの以前の研究は、TEKT4 変異が細胞内微小管の安定性を低下させ、TEKT4 バリアント細胞がタキサンなどの微小管安定化剤に対してより高い耐性を示す一方で、ビノレルビンなどの微小管解重合剤に対する感受性を高めることを示しました。 この研究は、プロスペクティブ臨床試験を通じて、TEKT4 変異がタキサンベースの化学療法の予後を予測することを確認することを目的としています。
この研究は、TEKT4 変異を伴う局所進行 (IIb-IIIc) HER2 陰性乳癌の治療における、エピルビシンと組み合わせたパクリタキセルとエピルビシンと組み合わせたビノレルビンの 2 つのネオアジュバント療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。
試験の主要評価項目:病理学的完全奏効(pCR)。 研究の副次的評価項目: 客観的奏効率 (CR+PR)。 探索的エンドポイント: 治療前の腫瘍と対応する血液サンプルに基づいて、バイオマーカーと効率の相関関係が調査されます。
このオープンな単一施設の前向き無作為化対照研究には、組織病理学およびサンガーシーケンシングで診断された TEKT4 変異を有する局所進行 (IIb-IIIc) HER2 陰性患者が含まれます。 患者はグループ A またはグループ B に無作為に割り付けられ、それぞれのネオアジュバント化学療法を受けました。 そのうち、グループ A: PE x 4 サイクル (パクリタキセル + エピルビシン)、パクリタキセル: 1、8、および 15 日目に 80 mg/m2 IV。エピルビシン: 1 日目に 90 mg/m2 IV、投与間隔は 21 日です。 グループ B: NE x 4 サイクル (ビノレルビン + エピルビシン)、ビノレルビン: 1、8、および 15 日目に 25 mg/m2 IV。エピルビシン: 1 日目に 90 mg/m2 IV、投与間隔は 21 日です。
両方のグループの患者は、Ki67 と他のパラメーターの動的変化に関する情報を得るために、治療前と治療コースの半分以上で診断用穿刺を行いました。手術は、化学療法を 4 サイクル行った後に実施され、その後に補助療法が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢:18~70歳
- 予想生存期間 > 12 か月
- ベースラインECOGパフォーマンスステータス評価0~1
- 化学療法やホルモン治療を受けていない
- 放射線学的に確認され、生検により乳房の浸潤性乳管癌と診断され、外科的治療の準備ができている
- ステージIIb~IIIcの局所進行乳がん
- 免疫組織化学で確認されたHER-2陰性、Ki-67≧20%
- DNA配列決定により確認されたTEKT4変異
- -併存する悪性腫瘍はありません(制御された子宮頸部上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く)
- -患者には測定可能な病変があります(RECIST v1.1基準による)
- -ベースライン穿刺およびネオアジュバント療法に協力する意向
- 進行性転移または脳または肝臓への転移がないこと
- 適切な骨髄機能、定期的な血液検査で好中球数が 1.5x109/L 以上、ヘモグロビン値が 100 g/L 以上、血小板が 100 x 109/L 以上
- 十分な肝機能および腎機能、血清アミノトランスフェラーゼ(AST)≦60U/L、血清総ビリルビン≦ULNの2.5倍、血清クレアチニン≦110μmol/L、尿素窒素≦7.1mmol/L
- 凝固異常なし
- -正常な心機能、正常な心電図および LVEF ≥ 55%
- -出産年齢の女性は、臨床試験中に信頼できる避妊手段を講じることに同意し、投与前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である
- 凝固異常なし
- インフォームド コンセント ステートメントに署名し、プロトコルに従って、フォローアップ、治療、実験室試験、およびその他の研究手順を自発的に受け取ります。
除外基準:
- 以前の乳がんの局所または全身治療(化学療法、放射線療法、標的療法、その他の臨床試験を含むがこれらに限定されない)
- 炎症性乳がん、両側性乳がん、またはすでに遠隔転移のある乳がん
- コントロールされていない肺疾患、重度の感染症、活動性消化性潰瘍、血液凝固障害、重度のコントロールされていない糖尿病、結合組織障害または骨髄抑制、およびネオアジュバント療法または関連治療に対する不耐性を合併している
- 何らかの理由で引き起こされる1度を超える末梢神経障害
- -うっ血性心不全の病歴、制御不能または症候性狭心症、不整脈または心筋梗塞の病歴、難治性高血圧(収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg);
- 授乳中または妊娠中の乳がん
- ベースラインの穿刺またはネオアジュバント療法を受けることを望まない
- 他の理由による精神疾患または治療への不遵守
- -治療プロトコルで使用される薬剤に対する重度の過敏性の既知の病歴
- 患者は、最初の投与から2か月以内に大手術を受けたか、重度の外傷を負った
- 現在登録中、または最近使用した (登録から 30 日以内) 研究中または他の試験に関与している他の薬剤
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染していることが知られている
- その他、研究者が在籍することが不適当であると認められる事情
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:パクリタキセル+エピルビシン
パクリタキセルとエピルビシンを 4 サイクル、パクリタキセル 80 mg/m2 を 1、8、15 日目に IV、エピルビシン 90 mg/m2 を 1 日目に IV、投与間隔は 21 日。
|
標準的なネオアジュバント化学療法
|
実験的:ビノレルビン + エピルビシン
ビノレルビンとエピルビシンを 4 サイクル、ビノレルビン 25 mg/m2 を 1、8、15 日目に IV、エピルビシン 90 mg/m2 を 1 日目に IV、投与間隔は 21 日。
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TEKT4変異を伴う局所進行HER2陰性乳がんにおけるネオアジュバント化学療法としてのビノレルビンとエピルビシンの有効性と安全性を評価する
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
病理学的完全奏効 (pCR)
時間枠:3年
|
pCR は、ネオアジュバント療法後に乳房および腋窩リンパ節に非浸潤性腫瘍の残存がないこと (ypT0/is ypN0) として定義されます。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:3年
|
ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
|
3年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Zhimin Shao, MD.PhD.、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20150309
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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