Efavirentsin ja lopinaviirin nanoformulaatioiden PK terveissä vapaaehtoisissa

Sisällyttämiskriteerit:

Vapaaehtoisten on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit 28 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä:

1. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen osallistumista kaikkiin seulontamenettelyihin ja on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia
2. Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat
3. 18-65 vuotta, mukaan lukien
4. Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan tutkimuksen jälkeen

   Nainen voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän:

   1. on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani kuukautiset ja ≥ 45 vuoden ikä) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimen ligaation, kohdun tai molemminpuolisen silmänpoiston vuoksi tai

   2. on hedelmällisessä iässä, ja raskaustesti on negatiivinen sekä seulonnassa että ensimmäisenä päivänä ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi:

      • Täydellinen pidättäytyminen peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä 2 viikkoa ennen IP:n antamista koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikon ajan kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen;
      • Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, diafragma/spermisidi);
      • Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa (kaikki IUD:t eivät täytä tätä kriteeriä, katso protokollan liite 7 esimerkkiluettelosta hyväksytyistä kierukoista);
      • Kondomi- ja depot-medroksiprogesteroniasetaatti (DMPA) -injektiot
      • Miespuolisen kumppanin sterilointi vahvistettiin ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani;
      • Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa.
      • Kaikkia ehkäisymenetelmiä on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuoteetiketin mukaisesti ja vähintään 2 viikon ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen.
6. Haluavat suostua siihen, että heidän henkilötietonsa tallennetaan TOPS-tietokantaan
7. Halukas todistamaan henkilöllisyytensä valokuvallisella henkilöllisyystodistuksella näytöllä ja kaikissa myöhemmissä vierailuissa
8. Rekisteröity yleislääkärille Isossa-Britanniassa

Poissulkemiskriteerit:

Vapaaehtoisia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

1. Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien verenpainetauti (pysyvä verenpaine > 140/90 mmHg) tai hypotensio (pysyvästi <90/60 mmHg)
2. EKG-välien pidentyminen: PR > 200 ms tai QTcF > 450 ms.
3. Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
4. Maksan transaminaasi (ALT tai AST > 1,25 x normaalin alueen yläraja)
5. Merkittävä psykiatrinen historia (mukaan lukien vaikea masennus) tai kouristuskohtauksia.
6. Positiivinen veriseulonta joko hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle
7. Positiivinen veriseulonta HIV-1- ja/tai 2-vasta-aineille
8. Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus
9. Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden käyttö (positiivinen virtsan huumeiden seulonta) tai alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoitoon sitoutumista, seurantatoimenpiteitä tai haittatapahtumien arviointia. Tupakointi on sallittua, mutta tupakoinnin tulee pysyä tasaisena koko tutkimuksen ajan
10. Tunnettu sydänsairaus, jos suvussa on esiintynyt sydänperäistä äkillistä kuolemaa.
11. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeelle 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
12. Kaikkien muiden lääkkeiden käyttö (ellei tutkija ole hyväksynyt), mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrttivalmisteet, kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei päätutkija ole hyväksynyt/määräänyt sitä, koska sen tiedetään olevan vuorovaikutuksessa tutkimuksen kanssa huumeita.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai jotka eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 12 viikon ajan hoitojakson päättymisen jälkeen
14. Aikaisempi allergia jollekin tässä tutkimuksessa annettujen lääkkeiden aineosista
15. Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö