PK de Efavirenz & Lopinavir Nano-formulações em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

Os voluntários devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão dentro de 28 dias antes da visita inicial:

1. A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, antes da participação em qualquer procedimento de triagem e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
2. Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes
3. Entre 18 e 65 anos, inclusive
4. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2, inclusive

5. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos 12 semanas após o estudo

   Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar do estudo se ela:

   1. tem potencial para não engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥ 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou,

   2. tem potencial para engravidar com um teste de gravidez negativo tanto na Triagem quanto no Dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos contraceptivos para evitar a gravidez:

      • Abstinência completa de relação peniana-vaginal de 2 semanas antes da administração de IP, durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo;
      • Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
      • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério, consulte o apêndice 7 do protocolo para obter um exemplo de lista de DIUs aprovados);
      • Injeções de preservativo e acetato de medroxiprogesterona (DMPA)
      • Esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele sujeito;
      • Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano.
      • Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação do IP.
6. Disposto a consentir que seus dados pessoais sejam inseridos no banco de dados TOPS
7. Disposto a fornecer prova de identidade por identificação fotográfica na tela e qualquer visita subsequente
8. Registrado com um GP no Reino Unido

Critério de exclusão:

Os voluntários que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos neste estudo.

1. Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa, incluindo hipertensão (PA persistentemente >140/90 mmHg) ou hipotensão (PA persistentemente <90/60 mmHg)
2. Prolongamento dos intervalos do ECG: PR > 200 ms ou QTcF > 450 ms.
3. Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas.
4. Transaminase hepática (ALT ou AST > 1,25 x o limite superior da faixa normal)
5. História psiquiátrica significativa (incluindo depressão grave) ou história de convulsões.
6. Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para hepatite C
7. Exame de sangue positivo para anticorpos HIV-1 e/ou 2
8. Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses)
9. Uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos. Fumar é permitido, mas a ingestão de tabaco deve permanecer consistente durante todo o estudo
10. História conhecida de doença cardíaca ou qualquer história familiar de morte súbita cardíaca.
11. Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 3 meses após a primeira dose do medicamento em estudo
12. Uso de qualquer outro medicamento (a menos que aprovado pelo investigador), incluindo medicamentos de venda livre e preparações à base de ervas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo investigador principal como conhecido por não interagir com o estudo drogas.
13. Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 12 semanas após o término do período de tratamento
14. Alergia prévia a qualquer um dos constituintes dos medicamentos administrados neste estudo
15. Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicosegalactose