PK nanoformulací Efavirenz & Lopinavir u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolníci musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení do 28 dnů před základní návštěvou:

1. Schopnost porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej před účastí na jakémkoli screeningovém postupu a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie
2. Samec nebo netěhotné, nekojící samice
3. Od 18 do 65 let včetně
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně

5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie a po dobu alespoň 12 týdnů po studii používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění.

   Žena může být způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

   1. má potenciál neplodit dítě definovaný buď jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥ 45 let věku) nebo fyzicky neschopný otěhotnět s dokumentovanou tubární ligaturou, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo,

   2. je ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningu i 1. dni a souhlasí s tím, že bude používat jednu z následujících metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění:

      • Úplná abstinence od penilně-vaginálního pohlavního styku od 2 týdnů před podáním IP, v průběhu studie a po dobu alespoň 2 týdnů po vysazení všech studovaných léků;
      • Metoda dvojité bariéry (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid);
      • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je <1 % ročně (ne všechna IUD toto kritérium splňují, viz příloha protokolu 7 pro příkladný seznam schválených IUD);
      • Kondom a depotní injekce medroxyprogesteron acetátu (DMPA).
      • Sterilizace mužského partnera potvrzena před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu;
      • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná poruchovost je <1 % ročně.
      • Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně, v souladu se schváleným štítkem přípravku a po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení IP.
6. Jsou ochotni dát souhlas se zadáváním svých osobních údajů do databáze TOPS
7. Ochota poskytnout doklad totožnosti fotografickým průkazem na obrazovce a jakékoli další návštěvě
8. Registrován u praktického lékaře ve Spojeném království

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zapsáni.

1. Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění včetně hypertenze (TK trvale >140/90 mmHg) nebo hypotenze (TK trvale <90/60 mmHg)
2. Prodloužení EKG intervalů: PR > 200 ms nebo QTcF > 450 ms.
3. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních.
4. Jaterní transamináza (ALT nebo AST > 1,25 x horní hranice normálního rozmezí)
5. Významná psychiatrická anamnéza (včetně těžké deprese) nebo anamnéza záchvatů.
6. Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
7. Pozitivní krevní screening na HIV-1 a/nebo 2 protilátky
8. Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění
9. Klinicky relevantní užívání alkoholu nebo drog (pozitivní screening drog v moči) nebo anamnéza užívání alkoholu nebo drog, které zkoušející považuje za dostatečné k tomu, aby bránily dodržování léčby, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků. Kouření je povoleno, ale příjem tabáku by měl zůstat konzistentní po celou dobu studie
10. Známé srdeční onemocnění v anamnéze jakékoli rodinné anamnézy náhlé srdeční smrti.
11. Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu během 3 měsíců od první dávky studovaného léku
12. Užívání jakýchkoli jiných léků (pokud to neschválí zkoušející), včetně volně prodejných léků a rostlinných přípravků, během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud to není schváleno/předepsáno hlavním zkoušejícím, protože je známo, že se studií neovlivňují drogy.
13. Ženy ve fertilním věku bez použití účinných nehormonálních antikoncepčních metod nebo neochotné pokračovat v praktikování těchto metod po dobu nejméně 12 týdnů po skončení období léčby
14. Předchozí alergie na kteroukoli ze složek léčiv podávaných v této studii
15. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy