PK von Efavirenz- und Lopinavir-Nanoformulierungen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Freiwillige müssen innerhalb von 28 Tagen vor dem Basisbesuch alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Die Fähigkeit, vor der Teilnahme an Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, und die Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen
2. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen
3. Zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich
4. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 30 kg/m2

5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 12 Wochen nach der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden

   Eine Frau kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn sie:

   1. ist nicht gebärfähig, definiert als entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich nicht in der Lage, schwanger zu werden, mit dokumentierter Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie oder,

   2. ist im gebärfähigen Alter und weist sowohl beim Screening als auch am ersten Tag einen negativen Schwangerschaftstest auf und stimmt zu, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:

      • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr zwischen Penis und Vagina ab 2 Wochen vor der Verabreichung von IP, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikamente;
      • Doppelbarriere-Methode (Kondom/Spermizid für den Mann, Kondom/Diaphragma für den Mann, Diaphragma/Spermizid);
      • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die erwartete Ausfallrate <1 % pro Jahr beträgt (nicht alle IUPs erfüllen dieses Kriterium, siehe Protokollanhang 7 für eine Beispielliste zugelassener IUPs);
      • Kondom- und Depot-Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (DMPA).
      • Die Sterilisation des männlichen Partners wurde vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie bestätigt, und dieser Mann ist der einzige Partner dieses Probanden.
      • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die erwartete Ausfallrate <1 % pro Jahr beträgt.
      • Jede Verhütungsmethode muss konsequent und in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen von IP angewendet werden.
6. Sind bereit, der Eingabe ihrer persönlichen Daten in die TOPS-Datenbank zuzustimmen
7. Bereit, die Identität anhand eines Lichtbildausweises am Bildschirm und bei jedem weiteren Besuch nachzuweisen
8. Bei einem Hausarzt im Vereinigten Königreich registriert

Ausschlusskriterien:

Freiwillige, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.

1. Jede schwerwiegende akute oder chronische medizinische Erkrankung, einschließlich Bluthochdruck (Blutdruck dauerhaft > 140/90 mmHg) oder Hypotonie (Blutdruck dauerhaft <90/60 mmHg)
2. Verlängerung der EKG-Intervalle: PR > 200 ms oder QTcF > 450 ms.
3. Hinweise auf eine Organfunktionsstörung oder eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalzustand bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder klinischen Laborbestimmungen.
4. Lebertransaminase (ALT oder AST > 1,25 x Obergrenze des Normalbereichs)
5. Signifikante psychiatrische Vorgeschichte (einschließlich schwerer Depression) oder Vorgeschichte von Anfällen.
6. Positiver Bluttest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
7. Positiver Bluttest auf HIV-1- und/oder 2-Antikörper
8. Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) Magen-Darm-Erkrankung
9. Klinisch relevanter Alkohol- oder Drogenkonsum (positiver Urin-Drogentest) oder Alkohol- oder Drogenkonsum in der Vorgeschichte, der vom Prüfer als ausreichend erachtet wird, um die Einhaltung der Behandlung, Nachsorgeverfahren oder die Bewertung unerwünschter Ereignisse zu behindern. Rauchen ist erlaubt, der Tabakkonsum sollte jedoch während der gesamten Studie konstant bleiben
10. Bekannte Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Herztodes.
11. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder Placebo innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
12. Verwendung aller anderen Medikamente (sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt), einschließlich rezeptfreier Medikamente und Kräuterpräparate, innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, der Hauptprüfarzt genehmigt/verordnet, da bekannt ist, dass sie nicht mit der Studie interagieren Drogen.
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethoden anwenden oder nicht bereit sind, diese Verhütungsmethoden mindestens 12 Wochen nach Ende des Behandlungszeitraums weiter anzuwenden
14. Frühere Allergie gegen einen der Bestandteile der in dieser Studie verabreichten Arzneimittel
15. Seltene erbliche Probleme der Galactose-Intoleranz, des Lapp-Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption