PK van Efavirenz & Lopinavir Nano-formuleringen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Vrijwilligers moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan het basisbezoek aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan screeningprocedures en moet bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen
2. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
3. Van 18 tot en met 65 jaar
4. Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 30 kg/m2

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 12 weken na het onderzoek

   Een vrouw kan in aanmerking komen voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

   1. niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥ 45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of,

   2. in de vruchtbare leeftijd is met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als dag 1 en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen:

      • Volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van IP, gedurende het onderzoek, en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie;
      • Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel);
      • Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium, zie protocolbijlage 7 voor een voorbeeldlijst van goedgekeurde spiraaltjes);
      • Condoom en depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA) injecties
      • Sterilisatie van de mannelijke partner bevestigd voordat de vrouwelijke proefpersoon deelnam aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon;
      • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is.
      • Elke anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productlabel en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van IP.
6. Bereid om toestemming te geven voor het invoeren van hun persoonlijke gegevens in de TOPS-database
7. Bereid om een ​​identiteitsbewijs te tonen door middel van een identiteitsbewijs met foto op het scherm en bij elk volgend bezoek
8. Geregistreerd bij een huisarts in het VK

Uitsluitingscriteria:

Vrijwilligers die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden ingeschreven voor dit onderzoek.

1. Elke significante acute of chronische medische aandoening, waaronder hypertensie (BP aanhoudend >140/90 mmHg) of hypotensie (BP aanhoudend <90/60 mmHg)
2. Verlenging van ECG-intervallen: PR > 200 msec of QTcF > 450 msec.
3. Bewijs van orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen.
4. Levertransaminase (ALAT of ASAT > 1,25 x de bovengrens van het normale bereik)
5. Aanzienlijke psychiatrische voorgeschiedenis (waaronder ernstige depressie) of voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
6. Positief bloedonderzoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
7. Positief bloedonderzoek voor HIV-1 en/of 2 antistoffen
8. Huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale ziekte
9. Klinisch relevant alcohol- of drugsgebruik (positieve urinedrugscreening) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren. Roken is toegestaan, maar de tabaksinname moet tijdens het onderzoek constant blijven
10. Bekende voorgeschiedenis van hartaandoeningen of een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
11. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Gebruik van andere geneesmiddelen (tenzij goedgekeurd door de onderzoeker), inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenpreparaten, binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij goedgekeurd/voorgeschreven door de hoofdonderzoeker waarvan bekend is dat ze geen interactie hebben met het onderzoek drugs.
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder het gebruik van effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden, of die niet bereid zijn deze anticonceptiemethoden gedurende ten minste 12 weken na het einde van de behandelingsperiode te blijven toepassen
14. Eerdere allergie voor een van de bestanddelen van de geneesmiddelen die in dit onderzoek werden toegediend
15. Zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie