PK des nano-formulations d'éfavirenz et de lopinavir chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Les volontaires doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants dans les 28 jours précédant la visite de référence :

1. La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
2. Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes
3. Entre 18 et 65 ans inclus
4. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2, inclus

5. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 12 semaines après l'étude

   Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

   1. est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou,

   2. est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse :

      • Abstinence complète des rapports péniens-vaginaux à partir de 2 semaines avant l'administration de l'IP, tout au long de l'étude, et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude ;
      • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) ;
      • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est < 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère, voir l'annexe 7 du protocole pour un exemple de liste de DIU approuvés );
      • Injections de préservatif et de dépôt d'acétate de médroxyprogestérone (DMPA)
      • Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ;
      • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an.
      • Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de l'IP.
6. Consentir à consentir à ce que leurs données personnelles soient saisies dans la base de données TOPS
7. Disposé à fournir une preuve d'identité par une pièce d'identité avec photo à l'écran et lors de toute visite ultérieure
8. Enregistré auprès d'un médecin généraliste au Royaume-Uni

Critère d'exclusion:

Les volontaires qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à cette étude.

1. Toute maladie médicale aiguë ou chronique importante, y compris l'hypertension (TA persistante > 140/90 mmHg) ou l'hypotension (TA persistante < 90/60 mmHg)
2. Allongement des intervalles ECG : PR > 200 msec ou QTcF > 450 msec.
3. Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG ou des déterminations de laboratoire clinique.
4. Transaminase hépatique (ALT ou AST > 1,25 x la limite supérieure de la plage normale)
5. Antécédents psychiatriques importants (y compris dépression grave) ou antécédents de convulsions.
6. Dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C
7. Dépistage sanguin positif pour les anticorps VIH-1 et/ou 2
8. Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois)
9. Consommation d'alcool ou de drogue cliniquement pertinente (dépistage positif de drogue dans l'urine) ou antécédents de consommation d'alcool ou de drogue considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'adhésion au traitement, les procédures de suivi ou l'évaluation des événements indésirables. Fumer est autorisé, mais la consommation de tabac doit rester constante tout au long de l'étude
10. Antécédents connus de maladie cardiaque ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
11. Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
12. Utilisation de tout autre médicament (sauf si approuvé par l'investigateur), y compris les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes, dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf si approuvé/prescrit par l'investigateur principal comme connu pour ne pas interagir avec l'étude drogues.
13. Femmes en âge de procréer sans utiliser de méthodes contraceptives non hormonales efficaces ou ne souhaitant pas continuer à pratiquer ces méthodes contraceptives pendant au moins 12 semaines après la fin de la période de traitement
14. Allergie antérieure à l'un des constituants des produits pharmaceutiques administrés dans cet essai
15. Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucosegalactose