PK de nanoformulaciones de efavirenz y lopinavir en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Los voluntarios deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión dentro de los 28 días anteriores a la visita inicial:

1. La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, antes de participar en cualquier procedimiento de selección y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
2. Hombres o mujeres no embarazadas y no lactantes
3. De 18 a 65 años, ambos inclusive
4. Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2, inclusive

5. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante un período de al menos 12 semanas después del estudio.

   Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

   1. es incapaz de procrear definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y ≥ 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral o,

   2. está en edad fértil con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1 y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo:

      • Abstinencia completa del coito peneano-vaginal desde 2 semanas antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los medicamentos del estudio;
      • método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
      • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio, consulte el apéndice 7 del protocolo para obtener una lista de ejemplo de DIU aprobados);
      • Inyecciones de condón y acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA)
      • Esterilización de la pareja masculina confirmada antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto;
      • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año.
      • Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de IP.
6. Dispuesto a dar su consentimiento para que sus datos personales se ingresen en la base de datos TOPS
7. Dispuesto a proporcionar prueba de identidad mediante identificación con fotografía en la pantalla y cualquier visita posterior
8. Registrado con un médico de cabecera en el Reino Unido

Criterio de exclusión:

Los voluntarios que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en este estudio.

1. Cualquier enfermedad médica aguda o crónica significativa, incluida la hipertensión (PA persistentemente >140/90 mmHg) o hipotensión (PA persistentemente <90/60 mmHg)
2. Prolongación de los intervalos de ECG: PR > 200 mseg o QTcF > 450 mseg.
3. Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico.
4. Transaminasa hepática (ALT o AST > 1,25 x el límite superior del rango normal)
5. Antecedentes psiquiátricos importantes (incluida la depresión grave) o antecedentes de convulsiones.
6. Examen de sangre positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C
7. Examen de sangre positivo para anticuerpos contra el VIH-1 y/o 2
8. Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (en los últimos 3 meses)
9. Consumo de alcohol o drogas clínicamente relevante (prueba de detección de drogas en orina positiva) o antecedentes de consumo de alcohol o drogas que el investigador considere suficientes para dificultar la adherencia al tratamiento, los procedimientos de seguimiento o la evaluación de eventos adversos. Se permite fumar, pero la ingesta de tabaco debe permanecer constante durante todo el estudio.
10. Antecedentes conocidos de enfermedades cardíacas o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca.
11. Exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
12. Uso de cualquier otro fármaco (a menos que lo apruebe el investigador), incluidos los medicamentos de venta libre y las preparaciones a base de hierbas, dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el investigador principal lo apruebe/recete porque se sabe que no interactúa con el estudio. drogas
13. Mujeres en edad fértil sin el uso de métodos anticonceptivos no hormonales efectivos, o que no deseen continuar practicando estos métodos anticonceptivos durante al menos 12 semanas después del final del período de tratamiento.
14. Alergia previa a cualquiera de los componentes de los fármacos administrados en este ensayo
15. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosagalactosa