Satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe indometasiinista akuutissa haimatulehduksessa

Tausta:

AP on tulehduksellinen sairaus, jonka kliininen kulku on erittäin vaihteleva ja joka voi olla tappava. Tämä sairaus on tällä hetkellä johtava maha-suolikanavaan liittyvien sairaalahoitojen syy Yhdysvalloissa ja sen esiintyvyys lisääntyy edelleen. AP:n kehittymiseen johtava tapahtuma on ruoansulatusta edistävän trypsinogeenin ennenaikainen aktivaatio trypsiiniksi haiman akinaarisoluissa, mikä johtaa haiman autodigestioon ja tulehdukseen. Rauhassa paikallinen tulehdus voi myöhemmin edetä systeemiseksi tulehdusvasteeksi, joka vaikuttaa kaukaisiin elimiin.

Tutkimukset ovat paljastaneet fosfolipaasi A2:n keskeisen roolin tämän tulehdusvasteen edistämisessä indusoimalla tulehdusvälittäjien, mukaan lukien arakidonihappometaboliitit, tuotantoa. Fosfolipaasi A2:n kohonneita pitoisuuksia on havaittu AP-potilaiden seerumissa, joille kehittyy vakavia komplikaatioita, mukaan lukien haimanekroosi, sokki ja OF. Fosfolipaasin A2:n in vitro esto tulehduskipulääkkeillä on arvioitu mahdolliseksi AP:n hoitostrategiaksi, ja indometasiini on osoittautunut tehokkaimmaksi estäjäksi 17 testatun aineen joukossa. NSAID:t estävät myös neutrofiilien vuorovaikutusta endoteelisolujen kanssa, mikä estää neutrofiilien kerääntymisen vauriokohtaan.

AP:n eläinmalleissa tulehduskipulääkkeiden on osoitettu heikentävän AP:n vakavuutta ja parantavan eloonjäämistä. Useimmat ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin ensisijaisesti arvioineet tulehduskipulääkkeiden roolia PEP-ennaltaehkäisyssä. Neljän tätä vaikutusta arvioivan satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen meta-analyysi paljasti näiden lääkkeiden suojaavan roolin, ja äskettäisessä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin, että rektaalisen indometasiinin antaminen potilaille, joilla oli lisääntynyt PEP-riski, vähensi merkittävästi haimatulehduksen ilmaantuvuutta ja vaikeusastetta. Vuonna 1985 pieni satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (n = 30) peräsuolen indometasiinilla potilailla, joilla oli AP, raportoi kivun keston merkittävästä vähenemisestä. Tämä on tähän mennessä ainoa tutkimus, jossa on arvioitu tulehduskipulääkkeitä AP:n puhkeamisen jälkeen, eikä systeemistä tulehdusta ole arvioitu. Rektaalisen indometasiinin vaikutusta taudin etenemisen lieventämiseen potilailla, joilla on riski saada vakava sairaus, on siis vielä arvioitava.

SIRS on yksinkertainen kliininen pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0-4 ja joka käyttää objektiivisia, rutiininomaisia ​​kliinisiä parametreja (kehon lämpötila, syke, hengitystiheys tai valtimoiden hiilidioksidipaine ja valkoveren määrä), jotka heijastavat suoraan taustalla olevaa tulehdusreaktiota. SIRS-taudin pysyvyyden, joka määritellään SIRS-pistemäärällä ≥2 48 tunnin kuluttua esiintymisestä, on osoitettu liittyvän merkitsevästi OF:n, haimanekroosin ja kuoleman kehittymiseen AP-potilailla. Lisäksi seerumin CRP-tasot 48 tunnin kuluttua ottamisesta on myös korreloinut tiiviisti OF:n kehittymisen kanssa.

Tavoite:

Ehdotetulla satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla pilottitutkimuksellamme pyritään arvioimaan peräsuolen indometasiinin tehoa systeemisen tulehduksen poistamisessa potilailla, joilla on akuutti haimatulehdus (AP) ja systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS).

Erityiset tavoitteet:

Pitkän aikavälin tavoitteemme on muuttaa AP:n kliinistä kulkua potilailla, joilla on suuri riski kehittyä elimen vajaatoiminta (OF) ja kuolema. Tämän satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida peräsuolen indometasiinin tehoa systeemisen tulehduksen lievittämisessä potilailla, joilla on AP, joilla on myös SIRS. Tutkijat olettavat, että AP- ja SIRS-potilaiden hoito terapeuttisilla annoksilla rektaalista indometasiinia lieventää tulehdusvastetta estämällä tulehdusvälittäjiä. Tutkijat testaavat myös hypoteesia ottamalla mukaan 42 potilasta, jotka on satunnaistettu saamaan joko rektaalista indometasiinia tai lumelääkettä 48 tunnin ajan ja joilla pyritään seuraaviin erityisiin tavoitteisiin:

Tavoite 1. Arvioi peräsuolen indometasiinin vaikutus systeemiseen tulehdukseen mitattuna muutoksella keskimääräisessä SIRS-pisteessä ja seerumin CRP-tasoissa 48 tunnin hoidon jälkeen potilailla, joilla on AP ja SIRS; ja

Tavoite 2. Arvioi peräsuolen indometasiinin vaikutusta OF:n kehittymiseen ja kuolleisuuteen.

Merkitys:

Ehdotettu tutkimus on siten ensimmäinen yritys arvioida tulehduskipulääkkeiden terapeuttista roolia AP- ja SIRS-potilailla, joilla on suuri riski OF:n kehittymiselle ja joille ei ole tällä hetkellä saatavilla tehokasta farmakologista hoitoa. Luodut pilottitiedot toimivat alustana laajemmalle tutkimukselle, joka vahvistaa indometasiinin tehokkuuden AP:n hoidossa.