Chidamidi yhdistettynä VDDT-hoitoon uusiutuvassa ja tulenkestävässä diffuusissa suuressa B-soluisessa lymfoomassa
tiistai 31. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Yanyan Liu, Henan Cancer Hospital
Chidamidin teho ja turvallisuus yhdistettynä VDDT-hoitoon (vinorelbiini, liposomaalinen doksorubisiini, deksametasoni ja talidomidi) uusiutumisen ja refraktaarisilla potilailla, joilla on diffuusi suuri B-soluinen lymfooma
Tämä on prospektiivinen vaiheen II kliininen tutkimus, jossa tarkastellaan Chidamidin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä VDDT:hen (vinorelbiini, liposomaalinen doksorubisiini, deksametasoni ja talidomidi) uusiutuneilla ja refraktaarisilla potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmannes diffuusia, suurisoluista B-solulymfoomapotilaista kärsii uusiutumisesta ja refraktaarisesta sairaudesta, mikä on näiden potilaiden suurin kuolinsyy.
Vinorelbiiniä, liposomaalista doksorubisiinia, mitoksantronia, deksametasonia ja talidomidia on käytetty potilaiden hoidossa, jotka eivät ole onnistuneet toisen linjan hoidoissa keskuksessamme.
Tämä hoito-ohjelma on hyvin siedetty, mutta vaikutusta on parannettava.
Chidamidi, histonideasetylaasi-inhibiittori, on hyväksytty tulenkestävän T-solulymfooman hoitoon Kiinassa.
Tavoitteena on arvioida kidamidin tehoa ja turvallisuutta yhdessä VDDT:n (vinorelbiinin, liposomaalisen doksorubisiinin, deksametasonin ja talidomidin) kanssa uusiutuneilla ja refraktaarisilla potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
ZhengZhou, Henan, Kiina, 450008
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital of ZhengZhou university
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiuyang Zhang, Master
- Puhelinnumero: +8615003810435
- Sähköposti: zhangjiuyang9103@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanyan Liu, M.D.
- Puhelinnumero: +8613838176375
- Sähköposti: yyliu@zzu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Yanyan Liu, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu diffuusi suurten B-solujen lymfoomaksi WHO:n vuoden 2008 hematopoieettisten ja imukudosten kasvainten luokituksen perusteella
- Toisen linjan terapia epäonnistui
- Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio
- Ikä 18-75 vuotta
- Maailman terveysjärjestö - East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0-1
- Neutrofiilit yli 1,5*10^9/l; Verihiutaleet yli 90*10^9/l Hemoglobiini: yli 90g/l.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Ei kemoterapiaa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Sitoumus allekirjoittaa kirjalliset tietoiset suostumukset
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat, imettävät ja lisääntymisiässä olevat potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä
- QTc pidentynyt > 450 ms, kammiotakykardia, eteisvärinä, sydämen johtumiskatkos, sydäninfarkti alle 1 vuodessa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, joka vaatii lääkitystä.
- Elinsiirtojen vastaanottajat
- Aktiivinen verenvuoto
- Trombi, embolia, aivoverenvuoto, aivoinfarkti
- Tärkeä elinleikkaus alle 6 viikossa
- Epänormaali maksan toiminta (Huomautus: kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, ASAT tai ALAT > 2,5 kertaa normaalin yläraja (Huom: 5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksahäiriö)) ） munuaisten toimintahäiriö Huomautus: seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, neste- ja elektrolyyttihäiriöt
- Mielisairaus tai kyvyttömyys allekirjoittaa tietoista suostumusta
- Huumausaineriippuvuus tai alkoholismi, joka voi häiritä kokeen tuloksia.
- Tutkijat päättävät sopimattomien osallistumaan tähän tutkimukseen
- Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Chidamidi yhdistettynä VDDT-hoitoon
Chidamidi 30 mg, suun kautta kahdesti viikossa vähintään 3 päivän välein yhdistettynä hoito-ohjelmaan: VDDT (vinorelbiini, liposomaalinen doksorubisiini tai mitoksantroni, deksametasoni ja talidomidi) ： toistetaan 14 päivän välein 12 sykliin asti.
|
30 mg, suun kautta kahdesti viikossa (vähintään 3 päivän välein, esim.
Maanantai ja torstai, tiistai ja perjantai), kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy
20 mg/m2, IV jokaisen 14 päivän syklin 1. päivänä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta, enintään 12 sykliä
20 mg/m2, IV jokaisen 14 päivän syklin 1. päivänä (Huomautus: potilaille, joilla ei ole varaa liposomaaliseen doksorubisiiniin), voidaan korvata mitoksantronilla 8 mg/m2, IV jokaisen 14 päivän syklin 1. päivänä) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. kehittyy, jopa 12 sykliä
10 mg/m2, IV jokaisen 14 päivän syklin päivänä 1-5, kunnes sairaus etenee tai kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta, enintään 12 sykliä
100mg, Suun kautta öisin joka päivä, kunnes sairaus etenee tai kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta, enintään 24 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikon välein aina 1 vuoden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
niiden potilaiden kokonaisosuus, joilla on täydellinen vaste (CR tai CRu) ja osittainen vaste (PR)
|
8 viikon välein aina 1 vuoden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoitojaksosta 1 vuoteen viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön ja jonka voidaan katsoa liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai toimenpiteeseen tai ei.
|
ensimmäisestä hoitojaksosta 1 vuoteen viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
|
epänormaalit laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: ensimmäisestä rekisteröinnistä 1 vuoden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
sisältää poikkeavien laboratoriotutkimusten tyypin, esiintyvyyden, suhteen hoitoon ja vakavuuden.
|
ensimmäisestä rekisteröinnistä 1 vuoden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
|
asteen 3-4 haittatapahtumien ja poikkeavien laboratoriotutkimusten ilmaantuvuus ja suhde tutkimuslääkkeisiin
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoitojaksosta 1 vuoteen viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
asteen 3 tai 4 haittatapahtumien (NCI CTC-AE v4.03:n perusteella) ja poikkeavien laboratoriotutkimusten ilmaantuvuus ja suhde tutkimuslääkkeisiin
|
ensimmäisestä hoitojaksosta 1 vuoteen viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, enintään 1 vuosi viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
ensimmäisen hoitopäivän päivämäärästä ensimmäisen dokumentaation päivämäärään
|
hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, enintään 1 vuosi viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
vastauksen kesto
Aikaikkuna: ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan, enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
ensimmäisestä taudin etenemiseen tai kuolemaan liittyvän dokumentoidun vasteen päivästä.
|
ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan, enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wynder EL. Listen to nature. The challenge of lifestyle medicine. Soz Praventivmed. 1991;36(3):137-46. doi: 10.1007/BF01352692.
- Witt O, Deubzer HE, Milde T, Oehme I. HDAC family: What are the cancer relevant targets? Cancer Lett. 2009 May 8;277(1):8-21. doi: 10.1016/j.canlet.2008.08.016. Epub 2008 Sep 27.
- Khan AN, Tomasi TB. Histone deacetylase regulation of immune gene expression in tumor cells. Immunol Res. 2008;40(2):164-78. doi: 10.1007/s12026-007-0085-0.
- Pasqualucci L, Dominguez-Sola D, Chiarenza A, Fabbri G, Grunn A, Trifonov V, Kasper LH, Lerach S, Tang H, Ma J, Rossi D, Chadburn A, Murty VV, Mullighan CG, Gaidano G, Rabadan R, Brindle PK, Dalla-Favera R. Inactivating mutations of acetyltransferase genes in B-cell lymphoma. Nature. 2011 Mar 10;471(7337):189-95. doi: 10.1038/nature09730.
- Morin RD, Mendez-Lago M, Mungall AJ, Goya R, Mungall KL, Corbett RD, Johnson NA, Severson TM, Chiu R, Field M, Jackman S, Krzywinski M, Scott DW, Trinh DL, Tamura-Wells J, Li S, Firme MR, Rogic S, Griffith M, Chan S, Yakovenko O, Meyer IM, Zhao EY, Smailus D, Moksa M, Chittaranjan S, Rimsza L, Brooks-Wilson A, Spinelli JJ, Ben-Neriah S, Meissner B, Woolcock B, Boyle M, McDonald H, Tam A, Zhao Y, Delaney A, Zeng T, Tse K, Butterfield Y, Birol I, Holt R, Schein J, Horsman DE, Moore R, Jones SJ, Connors JM, Hirst M, Gascoyne RD, Marra MA. Frequent mutation of histone-modifying genes in non-Hodgkin lymphoma. Nature. 2011 Jul 27;476(7360):298-303. doi: 10.1038/nature10351.
- Mondello P, Younes A. Emerging drugs for diffuse large B-cell lymphoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2015 Apr;15(4):439-51. doi: 10.1586/14737140.2015.1009042. Epub 2015 Feb 5.
- Dong M, Ning ZQ, Xing PY, Xu JL, Cao HX, Dou GF, Meng ZY, Shi YK, Lu XP, Feng FY. Phase I study of chidamide (CS055/HBI-8000), a new histone deacetylase inhibitor, in patients with advanced solid tumors and lymphomas. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Jun;69(6):1413-22. doi: 10.1007/s00280-012-1847-5. Epub 2012 Feb 24.
- Ning ZQ, Li ZB, Newman MJ, Shan S, Wang XH, Pan DS, Zhang J, Dong M, Du X, Lu XP. Chidamide (CS055/HBI-8000): a new histone deacetylase inhibitor of the benzamide class with antitumor activity and the ability to enhance immune cell-mediated tumor cell cytotoxicity. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Apr;69(4):901-9. doi: 10.1007/s00280-011-1766-x. Epub 2011 Nov 12.
- Gong K, Xie J, Yi H, Li W. CS055 (Chidamide/HBI-8000), a novel histone deacetylase inhibitor, induces G1 arrest, ROS-dependent apoptosis and differentiation in human leukaemia cells. Biochem J. 2012 May 1;443(3):735-46. doi: 10.1042/BJ20111685.
- Zhou Y, Pan DS, Shan S, Zhu JZ, Zhang K, Yue XP, Nie LP, Wan J, Lu XP, Zhang W, Ning ZQ. Non-toxic dose chidamide synergistically enhances platinum-induced DNA damage responses and apoptosis in Non-Small-Cell lung cancer cells. Biomed Pharmacother. 2014 May;68(4):483-91. doi: 10.1016/j.biopha.2014.03.011. Epub 2014 Mar 18.
- Frys S, Simons Z, Hu Q, Barth MJ, Gu JJ, Mavis C, Skitzki J, Song L, Czuczman MS, Hernandez-Ilizaliturri FJ. Entinostat, a novel histone deacetylase inhibitor is active in B-cell lymphoma and enhances the anti-tumour activity of rituximab and chemotherapy agents. Br J Haematol. 2015 May;169(4):506-19. doi: 10.1111/bjh.13318. Epub 2015 Feb 23.
- Shimizu R, Kikuchi J, Wada T, Ozawa K, Kano Y, Furukawa Y. HDAC inhibitors augment cytotoxic activity of rituximab by upregulating CD20 expression on lymphoma cells. Leukemia. 2010 Oct;24(10):1760-8. doi: 10.1038/leu.2010.157. Epub 2010 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 11. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Deksametasoni
- Talidomidi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Vinorelbiini
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- HNSZLYYML-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .