Quidamida combinada com regime de VDDT no linfoma difuso de grandes células B recidivante e refratário
31 de março de 2020 atualizado por: Yanyan Liu, Henan Cancer Hospital
A eficácia e a segurança da quidamida combinada com o regime de VDDT (vinorelbina, doxorrubicina lipossômica, dexametasona e talidomida) em pacientes refratários e recidivantes com linfoma difuso de grandes células B
Este é um ensaio clínico prospectivo de fase II para observar a eficácia e a segurança de Chidamida combinada com VDDT (vinorelbina, doxorrubicina lipossômica, dexametasona e talidomida) em pacientes recidivantes e refratários com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Há um terço dos pacientes com linfoma difuso de grandes células B sofrendo recaída e refratário, que são a principal causa de morte entre esses pacientes.
Vinorelbina, doxorrubicina lipossomal, mitoxantrona, dexametasona e talidomida têm sido usados na terapia de pacientes que falharam com tratamentos de segunda linha em nosso centro.
Este regime é bem tolerado, mas o efeito precisa ser melhorado.
A Chidamida, um inibidor da histona desacetilase, foi aprovada para o tratamento do linfoma de células T refratário na China.
O objetivo é avaliar a eficácia e segurança da quidamida combinada com VDDT (vinorelbina, doxorrubicina lipossômica, dexametasona e talidomida) em pacientes recidivantes e refratários com linfoma difuso de grandes células B.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Henan
-
ZhengZhou, Henan, China, 450008
- Recrutamento
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital of ZhengZhou university
-
Contato:
- Jiuyang Zhang, Master
- Número de telefone: +8615003810435
- E-mail: zhangjiuyang9103@163.com
-
Contato:
- Yanyan Liu, M.D.
- Número de telefone: +8613838176375
- E-mail: yyliu@zzu.edu.cn
-
Investigador principal:
- Yanyan Liu, M.D.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado como linfoma difuso de grandes células B com base na classificação da OMS de tumores de tecidos hematopoiéticos e linfóides de 2008
- Falhou com a terapia de segunda linha
- Ter pelo menos uma lesão mensurável
- Idade entre 18 a 75 anos
- Organização Mundial da Saúde-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0-1
- Neutrófilos mais de 1,5*10^9/L; Plaquetas mais de 90*10^9/L Hemoglobina: mais de 90g/L.
- Expectativa de vida não inferior a 3 meses
- Não receber quimioterapia em 4 semanas antes da inscrição
- Concordando em assinar os consentimentos informados por escrito
Critério de exclusão:
- Grávidas, lactantes e pacientes em idade reprodutiva que se recusam a praticar métodos contraceptivos
- QTc prolongado >450ms, taquicardia ventricular, fibrilação atrial, bloqueio de condução cardíaca, infarto do miocárdio em menos de 1 ano, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca coronariana que necessita de medicação.
- Receptores de transplante de órgãos
- Sangramento ativo
- Trombo, embolia, hemorragia cerebral, infarto cerebral
- Operação de órgão importante em menos de 6 semanas
- Função hepática anormal（Nota：bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal，AST ou ALT >2,5 vezes o limite superior do normal（Nota：5 vezes o limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático）））função renal anormal（ Nota: creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal），distúrbios de fluidos e eletrólitos
- Doença mental ou incapacidade de assinar o consentimento informado
- Histórico de dependência de drogas ou alcoolismo que possam interferir nos resultados experimentais.
- Os pesquisadores determinam que não são adequados para participar deste estudo
- Alergia conhecida a qualquer tipo de medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Quidamida combinada com regime de VDDT
Chidamida 30mg，Oral duas vezes por semana com um intervalo não inferior a 3 dias combinado com esquema: VDDT（Vinorelbina，Doxorrubicina lipossômica ou mitoxantrona，Dexametasona e talidomida）：repetido a cada 14 dias, até 12 ciclos
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30mg , Oral duas vezes por semana (com um intervalo não inferior a 3 dias,; ex.
segunda e quinta, terça e sexta) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável se desenvolver
20mg/m2, IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, até 12 ciclos
20mg/m2, IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias（Observação：para pacientes que não podem pagar a doxorrubicina lipossomal，pode ser substituído por mitoxantrona 8mg/m2, IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias） até progressão da doença ou toxicidade inaceitável desenvolve, até 12 ciclos
10mg/m2, IV no dia 1-5 de cada ciclo de 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável se desenvolver, até 12 ciclos
100 mg, via oral à noite, todos os dias, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, até 24 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta objetiva
Prazo: a cada 8 semanas até 1 ano após a inscrição do último paciente
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a proporção total de pacientes com resposta completa (CR ou CRu) e resposta parcial (PR)
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a cada 8 semanas até 1 ano após a inscrição do último paciente
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eventos adversos
Prazo: desde a data do primeiro ciclo de tratamento até 1 ano após a inscrição do último paciente
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qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um tratamento ou procedimento médico que pode ou não ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico
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desde a data do primeiro ciclo de tratamento até 1 ano após a inscrição do último paciente
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exames laboratoriais anormais
Prazo: da data da primeira inscrição até 1 ano após a inscrição do último paciente
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inclui tipo, incidência, relação com o tratamento e gravidade dos exames laboratoriais anormais.
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da data da primeira inscrição até 1 ano após a inscrição do último paciente
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incidência e relação com drogas do estudo de eventos adversos de grau 3-4 e exames laboratoriais anormais
Prazo: desde a data do primeiro ciclo de tratamento até 1 ano após a inscrição do último paciente
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a incidência e relação com os medicamentos do estudo de eventos adversos de grau 3 ou 4 (com base no NCI CTC-AE v4.03) e exames laboratoriais anormais
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desde a data do primeiro ciclo de tratamento até 1 ano após a inscrição do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de progressão
Prazo: desde o dia do tratamento até a data da primeira progressão documentada, até 1 ano após a inscrição do último paciente
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desde a data do primeiro dia de tratamento até a data do primeiro
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desde o dia do tratamento até a data da primeira progressão documentada, até 1 ano após a inscrição do último paciente
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duração da resposta
Prazo: desde o dia da primeira resposta documentada até a primeira progressão ou morte documentada, até 1 ano após a inclusão do último paciente
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desde o primeiro dia de resposta documentada à progressão da doença ou morte.
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desde o dia da primeira resposta documentada até a primeira progressão ou morte documentada, até 1 ano após a inclusão do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Khan AN, Tomasi TB. Histone deacetylase regulation of immune gene expression in tumor cells. Immunol Res. 2008;40(2):164-78. doi: 10.1007/s12026-007-0085-0.
- Pasqualucci L, Dominguez-Sola D, Chiarenza A, Fabbri G, Grunn A, Trifonov V, Kasper LH, Lerach S, Tang H, Ma J, Rossi D, Chadburn A, Murty VV, Mullighan CG, Gaidano G, Rabadan R, Brindle PK, Dalla-Favera R. Inactivating mutations of acetyltransferase genes in B-cell lymphoma. Nature. 2011 Mar 10;471(7337):189-95. doi: 10.1038/nature09730.
- Morin RD, Mendez-Lago M, Mungall AJ, Goya R, Mungall KL, Corbett RD, Johnson NA, Severson TM, Chiu R, Field M, Jackman S, Krzywinski M, Scott DW, Trinh DL, Tamura-Wells J, Li S, Firme MR, Rogic S, Griffith M, Chan S, Yakovenko O, Meyer IM, Zhao EY, Smailus D, Moksa M, Chittaranjan S, Rimsza L, Brooks-Wilson A, Spinelli JJ, Ben-Neriah S, Meissner B, Woolcock B, Boyle M, McDonald H, Tam A, Zhao Y, Delaney A, Zeng T, Tse K, Butterfield Y, Birol I, Holt R, Schein J, Horsman DE, Moore R, Jones SJ, Connors JM, Hirst M, Gascoyne RD, Marra MA. Frequent mutation of histone-modifying genes in non-Hodgkin lymphoma. Nature. 2011 Jul 27;476(7360):298-303. doi: 10.1038/nature10351.
- Mondello P, Younes A. Emerging drugs for diffuse large B-cell lymphoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2015 Apr;15(4):439-51. doi: 10.1586/14737140.2015.1009042. Epub 2015 Feb 5.
- Dong M, Ning ZQ, Xing PY, Xu JL, Cao HX, Dou GF, Meng ZY, Shi YK, Lu XP, Feng FY. Phase I study of chidamide (CS055/HBI-8000), a new histone deacetylase inhibitor, in patients with advanced solid tumors and lymphomas. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Jun;69(6):1413-22. doi: 10.1007/s00280-012-1847-5. Epub 2012 Feb 24.
- Ning ZQ, Li ZB, Newman MJ, Shan S, Wang XH, Pan DS, Zhang J, Dong M, Du X, Lu XP. Chidamide (CS055/HBI-8000): a new histone deacetylase inhibitor of the benzamide class with antitumor activity and the ability to enhance immune cell-mediated tumor cell cytotoxicity. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Apr;69(4):901-9. doi: 10.1007/s00280-011-1766-x. Epub 2011 Nov 12.
- Gong K, Xie J, Yi H, Li W. CS055 (Chidamide/HBI-8000), a novel histone deacetylase inhibitor, induces G1 arrest, ROS-dependent apoptosis and differentiation in human leukaemia cells. Biochem J. 2012 May 1;443(3):735-46. doi: 10.1042/BJ20111685.
- Zhou Y, Pan DS, Shan S, Zhu JZ, Zhang K, Yue XP, Nie LP, Wan J, Lu XP, Zhang W, Ning ZQ. Non-toxic dose chidamide synergistically enhances platinum-induced DNA damage responses and apoptosis in Non-Small-Cell lung cancer cells. Biomed Pharmacother. 2014 May;68(4):483-91. doi: 10.1016/j.biopha.2014.03.011. Epub 2014 Mar 18.
- Frys S, Simons Z, Hu Q, Barth MJ, Gu JJ, Mavis C, Skitzki J, Song L, Czuczman MS, Hernandez-Ilizaliturri FJ. Entinostat, a novel histone deacetylase inhibitor is active in B-cell lymphoma and enhances the anti-tumour activity of rituximab and chemotherapy agents. Br J Haematol. 2015 May;169(4):506-19. doi: 10.1111/bjh.13318. Epub 2015 Feb 23.
- Shimizu R, Kikuchi J, Wada T, Ozawa K, Kano Y, Furukawa Y. HDAC inhibitors augment cytotoxic activity of rituximab by upregulating CD20 expression on lymphoma cells. Leukemia. 2010 Oct;24(10):1760-8. doi: 10.1038/leu.2010.157. Epub 2010 Aug 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Talidomida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vinorelbina
- Mitoxantrona
Outros números de identificação do estudo
- HNSZLYYML-01
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