Perioperatiivinen systeeminen hoito eristettyjen resektoitavien kolorektaalisten vatsakalvon metastaasien hoitoon (CAIRO6)
Perioperatiivinen systeeminen hoito ja sytoreduktiivinen kirurgia HIPEC:llä verrattuna pelkän HIPEC:n kanssa suoritettavaan sytoreduktiiviseen kirurgiaan eristettyjen resektoitavien kolorektaalisten vatsakalvon metastaasien hoitoon: monikeskus, avoin, rinnakkaisryhmä, vaihe II-III, satunnaistettu paremmuustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Peräsuolen syöpä
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Kolorektaalinen kasvain
- Peritoneaalinen karsinomatoosi
- Kolorektaalinen karsinooma
- Peritoneaalinen syöpä
- Peritoneaaliset metastaasit
- Kolorektaalinen adenokarsinooma
- Kolorektaaliset kasvaimet Pahanlaatuiset
- Peritoneaalinen kasvain Pahanlaatuinen sekundaarinen karsinomatoosi
- Peritoneaalinen kasvain Pahanlaatuinen toissijainen
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: sytoreduktiivinen leikkaus HIPEC:llä (CRS-HIPEC) on parantavaa hoitoa potilaille, joilla on eristettyjä resekoitavia kolorektaalisia vatsakalvon metastaaseja (PM). Pelkästään ennakko CRS-HIPEC on Alankomaissa tavallinen hoito. Neoadjuvantti- ja systeemisen adjuvanttihoidon, joita yhdessä kutsutaan perioperatiiviseksi systeemiseksi hoidoksi, lisäämisellä CRS-HIPECiin voi olla etuja ja haittoja. Mahdollisia etuja ovat systeemisten mikrometastaasien hävittäminen, leikkausta edeltävä intraperitoneaalinen kasvaimen alentaminen, leikkauksen jälkeisten jäännössyöpäsolujen eliminointi ja parannettu potilasvalinta CRS-HIPEC:iin. Mahdollisia haittoja ovat ennen leikkausta tapahtuva taudin eteneminen ja sekundaarinen leikkauskyvyttömyys, systeemiseen hoitoon liittyvä toksisuus, lisääntynyt postoperatiivinen sairastuvuus, heikentynyt elämänlaatu ja korkeammat kustannukset. Tällä hetkellä on täysin puute satunnaistetuista tutkimuksista, joissa prospektiivisesti verrattaisiin perioperatiivisen systeemisen hoidon ja CRS-HIPEC:n onkologista tehokkuutta pelkkään CRS-HIPEC:in. Tästä todisteiden puutteesta huolimatta perioperatiivista systeemistä hoitoa annetaan laajalti potilaille, joilla on eristetty resekoitava kolorektaalinen PM. Perioperatiivisen systeemisen hoidon anto ja ajoitus vaihtelevat kuitenkin huomattavasti maiden, sairaaloiden ja ohjeiden välillä. Vielä tärkeämpää on, että ei tiedetä, onko perioperatiivisella systeemisellä hoidolla aikomusta hoitaa hyötyä tässä tilanteessa. Siksi tässä tutkimuksessa satunnaistetaan potilaat, joilla on eristetty resekoitava kolorektaalinen PM, joko perioperatiiviseen systeemiseen hoitoon (kokeellinen haara) tai pelkkään CRS-HIPEC-hoitoon (kontrollihaara).
Tutkimuksen suunnittelu: monikeskus, avoin, rinnakkaisryhmä, vaihe II-III, satunnaistettu paremmuustutkimus.
Asetus: yhdeksän hollantilaista korkea-asteen lähetekeskusta, jotka ovat päteviä kolorektaalisen PM:n kirurgiseen hoitoon.
Tavoitteet: vaiheen II tutkimuksen (80 potilasta) tavoitteena on selvittää kertymisen toteutettavuutta, perioperatiivisen systeemisen hoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja sietokykyä sekä kolorektaalisen PM:n radiologista ja histologista vastetta neoadjuvanttisysteemiseen hoitoon. Vaiheen III tutkimuksen (278 lisäpotilasta) ensisijaisena tavoitteena on vertailla eloonjäämistuloksia molempien haarojen välillä. Toissijaisena tavoitteena on verrata molempien käsien leikkausominaisuuksia, merkittävää postoperatiivista sairastuvuutta, terveyteen liittyvää elämänlaatua ja kustannuksia. Muita tavoitteita on arvioida suurta systeemiseen hoitoon liittyvää toksisuutta ja kolorektaalisen PM:n objektiivista radiologista ja histologista vastetta neoadjuvanttisysteemiseen hoitoon.
Tutkimuspopulaatio: aikuiset, joilla on hyvä suorituskyky, histologinen tai sytologinen näyttö kolorektaalisen adenokarsinooman PM:stä, resekoitavissa oleva sairaus, ei systeemisiä paksusuolensyövän etäpesäkkeitä kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ei systeemistä kolorektaalisyövän hoitoa kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ei aiempi CRS-HIPEC, suunnitellulle systeemiselle hoidolle tai CRS-HIPEC:lle ei ole vasta-aiheita, eikä merkittäviä samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Satunnaistaminen ja stratifikaatio: Sopivat potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 käyttämällä keskussatunnaistusohjelmistoa, jossa kerrostettu minimointi peritoneaalisyöpäindeksillä 0-10 tai 11-20, metakroninen tai synkroninen PM:n alkaminen, aikaisempi paksusuolensyövän systeeminen hoito, ja HIPEC oksaliplatiinin tai mitomysiini C:n kanssa.
Interventio: hoitavan onkologin harkinnan mukaan perioperatiivinen systeeminen hoito koostuu joko neljästä 3 viikon neoadjuvantti- ja adjuvanttisyklistä kapesitabiinia ja oksaliplatiinia (CAPOX) tai kuudesta 2 viikon neoadjuvantti- ja adjuvanttisyklistä 5-oksalifiurasiilin kanssa (/le). FOLFOX) tai kuusi 2-viikkoista neoadjuvanttisykliä 5-fluorourasiili/leukovoriinia ja irinotekaania (FOLFIRI), mitä seuraa joko neljä 3 viikon (kapesitabiini) tai kuusi 2-viikkoista (5-fluorourasiili/leukovoriini) monoterapiaa fluoropyrimidiiniä. Bevasitsumabia lisätään kolmeen ensimmäiseen (CAPOX) tai neljään (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvanttisykliin.
Tulokset: Vaiheen II tutkimuksen tulosten tarkoituksena on selvittää kertymisen toteutettavuutta, perioperatiivisen systeemisen hoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja sietokykyä sekä kolorektaalisen PM:n radiologista/histologista vastetta neoadjuvanttisysteemiseen hoitoon. Vaiheen III tutkimuksen ensisijainen tulos on 3 vuoden kokonaiseloonjääminen, jonka oletetaan olevan 50 % kontrollihaarassa ja 65 % kokeellisessa ryhmässä, mikä edellyttää 358 potilasta (179 kummassakin haarassa). Toissijaisia päätepisteitä ovat kirurgiset ominaisuudet, merkittävä postoperatiivinen sairastuvuus, etenemisvapaa eloonjääminen, sairausvapaa eloonjääminen, terveyteen liittyvä elämänlaatu, kustannukset, merkittävä systeemiseen hoitoon liittyvä toksisuus sekä kolorektaalisen PM:n objektiiviset radiologiset ja histologiset vasteluvut neoadjuvanttisysteemiseen hoitoon.
Osallistumiseen liittyvä taakka, riskit ja hyödyt: oletetaan, että perioperatiivinen systeeminen hoito ja CRS-HIPEC (kokeellinen haara) parantavat merkittävästi potilaiden kokonaiseloonjäämistä, joilla on eristetty resektoitava kolorektaalinen PM verrattuna Alankomaissa nykyiseen standardihoitoon: ennakko CRS- Yksin HIPEC (ohjausvarsi). Tätä mahdollista kokonaiseloonjäämishyötyä tulee punnita kokeellisen ryhmän taakkaan ja riskeihin nähden. Tärkeimmät ovat: lisäsairaalakäynnit perioperatiivista systeemistä hoitoa varten, ennen leikkausta taudin eteneminen ja sekundaarinen leikkauskyvyttömyys, lisääntynyt postoperatiivinen sairastuvuus, systeemiseen hoitoon liittyvä toksisuus sekä tehostettu ja pitkittynyt alkuhoito, joka saattaa heikentää terveyteen liittyvää elämänlaatua. Tutkijat katsovat, että kokeellisen haaran mahdollinen kokonaiseloonjäämishyöty on suurempi kuin taakka ja riskit (jotka seurataan tarkasti vaiheen II tutkimuksessa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Alankomaat
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
-
Eindhoven, Alankomaat
- Catharina Hospital
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Centre Groningen
-
Nieuwegein, Alankomaat
- St. Antonius Hospital
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud university medical centre
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus University Medical Centre
-
Utrecht, Alankomaat
- University Medical Centre Utrecht
-
-
-
-
Flanders
-
Genk, Flanders, Belgia, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tukikelpoisia potilaita ovat aikuiset, joilla on:
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila ≤1;
- histologinen tai sytologinen todiste ei-umpilisäkkeen kolorektaalisen adenokarsinooman PM:stä, jossa < 50 % kasvainsoluista on sinettirengassoluja;
- resekoitavissa oleva sairaus, joka määritetään vatsan tietokonetomografialla (CT) ja diagnostisella laparoskopialla/laparotomialla;
- ei näyttöä systeemisistä kolorektaalisista etäpesäkkeistä kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
- ei systeemistä kolorektaalisyövän hoitoa kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
- ei vasta-aiheita CRS-HIPEC:lle;
- ei aikaisempaa CRS-HIPEC:iä;
- ei samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka häiritsevät suunniteltua tutkimushoitoa tai leikatun kolorektaalisen PM:n ennustetta.
Tärkeää on, että vastaanotto on sallittu potilaille, joilla on radiologisesti ei-mitattavissa oleva sairaus. Diagnostinen laparoskopia/laparotomia voidaan tehdä lähetekeskuksessa edellyttäen, että peritoneaalisyöpäindeksi (PCI) on asianmukaisesti pisteytetty ja dokumentoitu ennen ilmoittautumista.
Potilaat suljetaan pois, jos heillä on jokin samanaikainen sairaus tai sairaus, joka estää suunnitellun perioperatiivisen systeemisen hoidon turvallisen annon hoitavan onkologin määrittämänä, esim.:
- Riittämätön luuytimen, munuaisten tai maksan toiminta (esim. hemoglobiini <6,0 mmol/l, neutrofiilit <1,5 x 109/l, verihiutaleet <100 x 109/l, seerumin kreatiniini >1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min, bilirubiini >2 x ULN, seerumin maksan transaminaasit >5 x ULN);
- Aikaisempi fluoripyrimidiinien tai sekä oksaliplatiinin että irinotekaanin intoleranssi;
- dehydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos;
- Vakavat aktiiviset infektiot;
- Vaikea ripuli;
- Stomatiitti tai haavauma suussa tai maha-suolikanavassa;
- Viimeaikaiset suuret sydän- ja verisuonitapahtumat;
- Epävakaa tai kompensoimaton hengitys- tai sydänsairaus;
- Verenvuotodiateesi tai koagulopatia;
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perioperatiivinen systeeminen hoito ja CRS-HIPEC
Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan perioperatiivinen systeeminen hoito koostuu joko neljästä 3 viikon neoadjuvantti- ja adjuvanttisyklistä kapesitabiinia ja oksaliplatiinia (CAPOX), kuudesta 2 viikon neoadjuvantti- ja adjuvanttisyklistä 5-fluorourasiilia/leukovoriinia (FOLoxaliplatin). tai kuusi 2-viikkoista neoadjuvanttisykliä 5-fluorourasiili/leukovoriinia ja irinotekaania (FOLFIRI), mitä seuraa joko neljä 3 viikon (kapesitabiini) tai kuusi 2-viikkoista (5-fluorourasiili/leukovoriini) adjuvanttisykliä fluoripyrimidiinimonoterapiaa. Bevasitsumabia lisätään kolmeen ensimmäiseen (CAPOX) tai neljään (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvanttisykliin. CRS-HIPEC suoritetaan hollantilaisen protokollan mukaisesti kaikissa opintokeskuksissa. |
Systeeminen neoadjuvanttihoito tulee aloittaa neljän viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
Systeeminen adjuvanttihoito tulee aloittaa kahdentoista viikon kuluessa CRS-HIPEC:n jälkeen.
Jos oksaliplatiinin tai irinotekaanin käyttö on liian myrkyllistä tai jos neoadjuvanttiasetuksella on vasta-aiheita, CAPOX tai FOLFOX voidaan vaihtaa FOLFIRI:ksi ja päinvastoin.
Jos oksaliplatiinin adjuvanttikäytössä ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai vasta-aiheita, FOLFOXin CAPOX voidaan vaihtaa monoterapiaan fluoropyrimidiinillä.
Annoksen pienentämistä, kiellettyä samanaikaista hoitoa, sallittua samanaikaista hoitoa ja hoitoon sitoutumista parantavia strategioita ei määritellä etukäteen, vaan ne jätetään hoitavan onkologin harkinnan varaan.
Perioperatiivinen systeeminen hoito voidaan keskeyttää ennenaikaisesti radiologisen tai kliinisen taudin etenemisen, ei-hyväksyttävän toksisuuden, lääkärin päätöksen tai potilaan pyynnöstä.
Neljä CAPOXin neoadjuvantti- ja adjuvanttisykliä kolmen viikon välein (oksaliplatiinia 130 mg/m2 kehon pinta-alaa [BSA] suonensisäisesti [IV] päivänä 1; 1000 mg/m2 kapesitabiinia, suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-14) , jossa bevasitsumabi (7,5 mg/kg ruumiinpainoa, IV päivänä 1) lisättiin kolmeen ensimmäiseen neoadjuvanttisykliin.
Kuusi FOLFOXin neoadjuvantti- ja adjuvanttisykliä kahden viikon välein (oksaliplatiinia 85 mg/m2 kehon pinta-alaa [BSA], suonensisäisesti [IV] päivänä 1; 400 mg/m2 BSA leukovoriinia, IV päivänä 1; 400/2400 mg /m2 BSA bolusta/jatkuva 5-fluorourasiili, IV päivinä 1-2), ja bevasitsumabi (5 mg/kg ruumiinpaino, IV päivänä 1) lisättiin neljään ensimmäiseen neoadjuvanttisykliin.
Kuusi FOLFIRI-neoadjuvanttisykliä kahden viikon välein (180 mg/m2 irinotekaania, suonensisäisesti [IV] päivänä 1; 400 mg/m2 BSA leukovoriinia, IV päivänä 1; 400/2400 mg/m2 Boluksen/jatkuvan 5-fluorourasiilin BSA, IV päivinä 1-2) ja joko neljä kolmen viikon välein (kapesitabiini (1000 mg/m2 BSA, suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-14) tai kuusi kahden viikon välein (400 mg/m2) Leukovoriinin BSA, IV päivänä 1; 400/2400 mg/m2 BSA boluksen / jatkuvan 5-fluorourasiilin, IV päivänä 1-2) fluoripyrimidiinimonoterapian adjuvanttisyklit, bevasitsumabilla (5 mg/kg, IV päivänä 1) lisätään neljään ensimmäiseen neoadjuvanttisykliin.
CRS-HIPEC suoritetaan hollantilaisen protokollan mukaisesti kaikissa opintokeskuksissa.
PRODIGE7-tutkimuksen julkaisuun asti HIPEC-lääkityksen (oksaliplatiini tai mitomysiini C) valinta on jätetty hoitavan lääkärin harkinnan varaan, koska kummallakaan ei siihen mennessä ollut myönteistä turvallisuutta tai tehoa.
PRODIGE7-tutkimuksen vuonna 2021 julkaisemisen jälkeen oksaliplatiinipohjainen HIPEC jätettiin pois kaikista keskuksista (ja siksi se jätettiin automaattisesti pois tässä tutkimuksessa), ja kaikki keskukset vaihdettiin mitomysiini C -pohjaiseen HIPEC:iin.
CRS-HIPEC tulee tehdä kuuden viikon kuluessa systeemisen neoadjuvanttihoidon päättymisestä, jos kliininen tila on riittävä, ja vähintään kuuden viikon kuluttua viimeisestä bevasitsumabin annosta, jotta voidaan minimoida bevasitsumabiin liittyvien postoperatiivisten komplikaatioiden riski.
|
|
Active Comparator: Etukäteen CRS-HIPEC yksin
CRS-HIPEC suoritetaan hollantilaisen protokollan mukaisesti kaikissa opintokeskuksissa.
|
CRS-HIPEC suoritetaan hollantilaisen protokollan mukaisesti kaikissa opintokeskuksissa.
PRODIGE7-tutkimuksen julkaisuun asti HIPEC-lääkityksen (oksaliplatiini tai mitomysiini C) valinta on jätetty hoitavan lääkärin harkinnan varaan, koska kummallakaan ei siihen mennessä ollut myönteistä turvallisuutta tai tehoa.
PRODIGE7-tutkimuksen vuonna 2021 julkaisemisen jälkeen oksaliplatiinipohjainen HIPEC jätettiin pois kaikista keskuksista (ja siksi se jätettiin automaattisesti pois tässä tutkimuksessa), ja kaikki keskukset vaihdettiin mitomysiini C -pohjaiseen HIPEC:iin.
CRS-HIPEC tulee tehdä kuuden viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Ilmoittautumisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välinen aika
|
Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Ilmoittautumisen ja lääkärin määrittämän taudin etenemisen välinen aika ennen CRS-HIPEC:tä, CRS-HIPEC, jos sairaus ei ole leikattavissa tai CRS on epätäydellinen, lääkärin määrittämä uusiutuminen CRS-HIPEC:n jälkeen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema;
|
Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Aika makroskooppisen täydellisen CRS-HIPEC:n ja lääkärin määrittämän uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä
|
Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
|
Makroskooppinen täydellinen CRS-HIPEC
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta noin kuuteen viikkoon (kontrolliryhmä) tai viiteen kuukauteen (kokeellinen ryhmä) sen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joille suoritetaan makroskooppinen täydellinen CRS-HIPEC
|
Ilmoittautumisesta noin kuuteen viikkoon (kontrolliryhmä) tai viiteen kuukauteen (kokeellinen ryhmä) sen jälkeen
|
|
Kirurgiset ominaisuudet: peritoneaalisyöpäindeksi
Aikaikkuna: CRS-HIPEC:n aikana yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Peritoneaalisyöpäindeksi tutkivan laparotomian aikana
|
CRS-HIPEC:n aikana yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kirurgiset ominaisuudet: suolen anastomoosit
Aikaikkuna: CRS-HIPEC:n aikana, yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on suolen anastomoosi CRS-HIPEC:n aikana
|
CRS-HIPEC:n aikana, yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kirurgiset ominaisuudet: avannemuodostelmat
Aikaikkuna: CRS-HIPEC:n aikana yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on avannemuodostelma CRS-HIPEC:n aikana
|
CRS-HIPEC:n aikana yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kirurgiset ominaisuudet: käyttöaika
Aikaikkuna: CRS-HIPEC:n aikana yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
CRS-HIPECin käyttöaika
|
CRS-HIPEC:n aikana yhdestä viiteen kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Merkittävä postoperatiivinen sairastuvuus
Aikaikkuna: (Aiotusta) CRS-HIPEC:stä enintään kolme kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuudet, joilla on Clavien-Dindon aste 3 tai korkeampi, aste 4 tai korkeampi ja luokka 5 postoperatiivinen sairastuvuus
|
(Aiotusta) CRS-HIPEC:stä enintään kolme kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeinen sairaalahoito
Aikaikkuna: CRS-HIPEC-leikkauksen jälkeisen aikana jopa 90 päivää leikkauksen jälkeen
|
Päivien lukumäärä (tarkoitetun) CRS-HIPEC:n ja ensimmäisen purkamisen välillä
|
CRS-HIPEC-leikkauksen jälkeisen aikana jopa 90 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeiset takaisinotot
Aikaikkuna: CRS-HIPEC:stä 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka on otettu takaisin 90 päivän kuluessa (tarkoitetun) CRS-HIPEC:n jälkeen
|
CRS-HIPEC:stä 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset: EQ-5D-5L
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Poimittu EQ-5D-5L-kyselystä eri ajankohtina
|
Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset: QLQ-C30
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Poimittu EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeista eri ajankohtina
|
Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset: QLQ-CR29
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Poimittu EORTC QLQ-CR29 -kyselystä eri ajankohtina
|
Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
|
Kustannukset
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Poimittu kyselylomakkeesta (iMTA PCQ, iMTA MCQ) eri aikoina
|
Ilmoittautumisesta viisi vuotta sen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä systeemiseen hoitoon liittyvä toksisuus (kokeellinen haara)
Aikaikkuna: Systeemisen hoidon ensimmäisestä annosta 30 päivään viimeisestä annosta
|
Potilaiden osuudet, joilla on CTCAE-aste 3 tai korkeampi, aste 4 tai korkeampi ja asteen 5 systeeminen hoitoon liittyvä toksisuus
|
Systeemisen hoidon ensimmäisestä annosta 30 päivään viimeisestä annosta
|
|
Radiologinen vaste neoadjuvanttihoidolle (kokeellinen haara)
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoidon aikana tehdyn radiologisen uudelleenhoidon jälkeen, noin kolme kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on objektiivinen radiologinen vaste kolorektaalisten vatsakalvon etäpesäkkeistä systeemiseen neoadjuvanttihoitoon, määritetty kahden kliinisten tulosten sokaiseman radiologin keskitetyllä katsauksella thoracoabdominaalisista TT:istä ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon.
Radiologinen vaste arvioidaan (1) standardien RECIST-kriteerien ja (2) radiologisen PCI:n mukaisesti.
Radiologisen PCI:n mukainen vaste luokitellaan täydelliseksi vasteeksi (ts.
kaikkien peritoneaalisten leesioiden häviäminen), osittainen vaste (ts.
PCI:n lasku ≥30 %, stabiili sairaus (ts.
PCI:n lasku < 30 % tai nousu < 20 %), etenevä sairaus (ts.
≥20 % PCI:n kasvu) tai ei arvioitavissa.
In situ primaarinen kasvain ei sisälly vasteen arviointiin radiologisen PCI:n mukaan.
|
Neoadjuvanttihoidon aikana tehdyn radiologisen uudelleenhoidon jälkeen, noin kolme kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Patologinen vaste neoadjuvanttihoidolle (kokeellinen haara)
Aikaikkuna: (tarkoitetun) CRS-HIPEC:n jälkeen, noin viisi kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on objektiivinen patologinen vaste kolorektaalisten vatsakalvon etäpesäkkeistä systeemiseen neoadjuvanttihoitoon, määritetty kahden kliinisten tulosten sokaiseman patologin suorittaman CRS-HIPEC:n aikana leikattujen näytteiden keskitetysti.
Patologinen vaste arvioidaan käyttämällä (1) peritoneaalista regressioluokituspisteyttä (PRGS) ja (2) standardia Mandard-kasvaimen regressioluokitusta (TRG).
|
(tarkoitetun) CRS-HIPEC:n jälkeen, noin viisi kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
- Opintojohtaja: Pieter J Tanis, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Opintojohtaja: Cornelis J Punt, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Päätutkija: Alexandra R Brandt-Kerkhof, MD, Department of Surgery, Erasmuc University Medical Centre, Rotterdam, Netherlands
- Päätutkija: Jurriaan B Tuynman, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC, Amsterdam, Netherlands
- Päätutkija: Arend G Aalbers, MD, Department of Surgery, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
- Päätutkija: Marinus J Wiezer, MD, PhD, Department of Surgery, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, Netherlands
- Päätutkija: Patrick H Hemmer, MD, Department of Surgery, University Medical Centre Groningen, Groningen, Netherlands
- Päätutkija: Sandra A Radema, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands
- Päätutkija: Wilhemina M van Grevenstein, MD, PhD, Department of Surgery, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands
- Päätutkija: Eino B van Duyn, MD, PhD, Department of Surgery, Medisch Spectrum Twente, Enschede, Netherlands
- Päätutkija: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Department of Surgery, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Peng S, Chen D, Cai J, Yuan Z, Huang B, Li Y, Wang H, Luo Q, Kuang Y, Liang W, Liu Z, Wang Q, Cui Y, Wang H, Liu X. Enhancing cancer-associated fibroblast fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment drives colon cancer peritoneal metastasis. Mol Oncol. 2021 May;15(5):1391-1411. doi: 10.1002/1878-0261.12917. Epub 2021 Feb 16.
- Rovers KP, Bakkers C, Nienhuijs SW, Burger JWA, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Versteeg KS, Aalbers AGJ, Kok NFM, Buffart TE, Wiezer MJ, Boerma D, Los M, de Reuver PR, Bremers AJA, Verheul HMW, Kruijff S, de Groot DJA, Witkamp AJ, van Grevenstein WMU, Koopman M, Nederend J, Lahaye MJ, Kranenburg O, Fijneman RJA, van 't Erve I, Snaebjornsson P, Hemmer PHJ, Dijkgraaf MGW, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group and the Dutch Colorectal Cancer Group. Perioperative Systemic Therapy vs Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Alone for Resectable Colorectal Peritoneal Metastases: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):710-720. doi: 10.1001/jamasurg.2021.1642.
- Rovers KP, Bakkers C, Simkens GAAM, Burger JWA, Nienhuijs SW, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, Ayez N, de Boer NL, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Sluiter NR, Verheul HMW, van der Vliet HJ, Wiezer MJ, Boerma D, Wassenaar ECE, Los M, Hunting CB, Aalbers AGJ, Kok NFM, Kuhlmann KFD, Boot H, Chalabi M, Kruijff S, Been LB, van Ginkel RJ, de Groot DJA, Fehrmann RSN, de Wilt JHW, Bremers AJA, de Reuver PR, Radema SA, Herbschleb KH, van Grevenstein WMU, Witkamp AJ, Koopman M, Haj Mohammad N, van Duyn EB, Mastboom WJB, Mekenkamp LJM, Nederend J, Lahaye MJ, Snaebjornsson P, Verhoef C, van Laarhoven HWM, Zwinderman AH, Bouma JM, Kranenburg O, van 't Erve I, Fijneman RJA, Dijkgraaf MGW, Hemmer PHJ, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group (DPOG); Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Perioperative systemic therapy and cytoreductive surgery with HIPEC versus upfront cytoreductive surgery with HIPEC alone for isolated resectable colorectal peritoneal metastases: protocol of a multicentre, open-label, parallel-group, phase II-III, randomised, superiority study (CAIRO6). BMC Cancer. 2019 Apr 25;19(1):390. doi: 10.1186/s12885-019-5545-0.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Haavat ja vammat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Peritoneaaliset sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Kehon lämpötilan muutokset
- Lämpöstressihäiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Hypertermia
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL57644.100.16
- 2016-001865-99 (EudraCT-numero)
- ISRCTN15977568 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)
- NTR6301 (Rekisterin tunniste: NTR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .