Perioperační systémová terapie izolovaných resekabilních kolorektálních peritoneálních metastáz (CAIRO6)
Perioperační systémová terapie a cytoredukční chirurgie s HIPEC versus předem cytoreduktivní chirurgie s HIPEC samotným pro izolované resekabilní kolorektální peritoneální metastázy: multicentrická, otevřená, paralelní skupina, fáze II-III, randomizovaná studie superiority
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Kolorektální karcinom
- Peritoneální novotvary
- Kolorektální novotvar
- Peritoneální karcinomatóza
- Kolorektální karcinom
- Peritoneální rakovina
- Peritoneální metastázy
- Kolorektální adenokarcinom
- Kolorektální novotvary zhoubné
- Peritoneální novotvar Maligní sekundární karcinomatóza
- Peritoneální novotvar Maligní Sekundární
Detailní popis
Zdůvodnění: cytoredukční operace s HIPEC (CRS-HIPEC) je kurativní záměrná léčba pro pacienty s izolovanými resekabilními kolorektálními peritoneálními metastázami (PM). Samotný CRS-HIPEC předem je standardní léčbou v Nizozemsku. Přidání neoadjuvantní a adjuvantní systémové terapie, společně běžně označované jako perioperační systémová terapie, k CRS-HIPEC by mohlo mít výhody i nevýhody. Potenciální přínosy jsou eradikace systémových mikrometastáz, předoperační intraperitoneální downstaging tumoru, eliminace pooperačních reziduálních rakovinných buněk a lepší výběr pacientů pro CRS-HIPEC. Potenciálními nevýhodami jsou předoperační progrese onemocnění a sekundární neresekabilita, toxicita související se systémovou terapií, zvýšená pooperační morbidita, snížená kvalita života a vyšší náklady. V současné době zcela chybí randomizované studie, které by prospektivně porovnávaly onkologickou účinnost peroperační systémové terapie a CRS-HIPEC se samotným CRS-HIPEC předem. Bez ohledu na tento nedostatek důkazů je perioperační systémová terapie široce podávána pacientům s izolovaným resekabilním kolorektálním PM. Podávání a načasování perioperační systémové terapie se však mezi zeměmi, nemocnicemi a směrnicemi podstatně liší. Ještě důležitější je, že zůstává neznámé, zda má perioperační systémová terapie v tomto prostředí přínos „intention-to-treat“. Proto tato studie randomizuje pacienty s izolovaným resekabilním kolorektálním PM k léčbě buď peroperační systémovou terapií (experimentální rameno) nebo předem samotnou CRS-HIPEC (kontrolní rameno).
Design studie: multicentrická, otevřená, paralelní skupina, fáze II-III, randomizovaná studie superiority.
Název a sídlo: devět holandských terciárních referenčních center kvalifikovaných pro chirurgickou léčbu kolorektálního PM.
Cíle: cílem studie fáze II (80 pacientů) je prozkoumat proveditelnost akruální, proveditelnost, bezpečnost a toleranci peroperační systémové terapie a radiologickou a histologickou odpověď kolorektálního PM na neoadjuvantní systémovou léčbu. Primárním cílem studie fáze III (dalších 278 pacientů) je porovnat výsledky přežití mezi oběma rameny. Sekundárními cíli je porovnat chirurgické charakteristiky, hlavní pooperační morbiditu, kvalitu života související se zdravím a náklady mezi oběma rameny. Dalšími cíli je posoudit hlavní toxicitu související se systémovou terapií a objektivní radiologickou a histologickou odpověď kolorektálního PM na neoadjuvantní systémovou léčbu.
Studijní populace: dospělí, kteří mají dobrý výkonnostní stav, histologický nebo cytologický průkaz PM kolorektálního adenokarcinomu, resekovatelné onemocnění, žádné systémové kolorektální metastázy do tří měsíců před zařazením, žádná systémová léčba kolorektálního karcinomu šest měsíců před zařazením, ne předchozí CRS-HIPEC, žádné kontraindikace pro plánovanou systémovou léčbu nebo CRS-HIPEC a žádné relevantní souběžné malignity.
Randomizace a stratifikace: způsobilí pacienti jsou randomizováni v poměru 1:1 pomocí centrálního randomizačního softwaru se stratifikovanou minimalizací podle indexu peritoneálního karcinomu 0-10 nebo 11-20, metachronní nebo synchronní nástup PM, předchozí systémová léčba kolorektálního karcinomu, a HIPEC s oxaliplatinou nebo mitomycinem C.
Intervence: dle uvážení ošetřujícího onkologa se peroperační systémová terapie skládá buď ze čtyř 3týdenních neoadjuvantních a adjuvantních cyklů kapecitabinu s oxaliplatinou (CAPOX), šesti 2týdenních neoadjuvantních a adjuvantních cyklů 5-fluorouracilu/leukovorinu (s oxaliplatinou FOLFOX), nebo šest 2týdenních neoadjuvantních cyklů 5-fluorouracil/leukovorin s irinotekanem (FOLFIRI), po kterých následují buď čtyři 3týdenní (kapecitabin) nebo šest 2týdenních (5-fluorouracil/leukovorin) adjuvantní cykly monoterapie fluoropyrimidinem. Bevacizumab se přidává k prvním třem (CAPOX) nebo čtyřem (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvantním cyklům.
Výsledky: výsledky studie fáze II mají prozkoumat proveditelnost akruální, proveditelnost, bezpečnost a toleranci peroperační systémové terapie a radiologickou/histologickou odpověď kolorektálního PM na neoadjuvantní systémovou terapii. Primárním výsledkem studie fáze III je 3leté celkové přežití, u kterého se předpokládá, že bude 50 % v kontrolní větvi a 65 % v experimentální větvi, což vyžaduje 358 pacientů (179 v každé větvi). Sekundárními cílovými parametry jsou chirurgické charakteristiky, velká pooperační morbidita, přežití bez progrese, přežití bez onemocnění, kvalita života související se zdravím, náklady, toxicita související s hlavní systémovou terapií a míra objektivní radiologické a histologické odpovědi kolorektálního PM na neoadjuvantní systémovou léčbu.
Zátěž, rizika a přínosy spojené s účastí: předpokládá se, že perioperační systémová terapie a CRS-HIPEC (experimentální rameno) významně zlepšují celkové přežití pacientů s izolovaným resekabilním kolorektálním PM ve srovnání se současnou standardní léčbou v Nizozemsku: předem CRS- HIPEC sám (řídicí rameno). Tento potenciální přínos celkového přežití by měl být zvážen proti zátěži a rizikům experimentální větve. Nejdůležitější jsou: další návštěvy nemocnice kvůli perioperační systémové léčbě, předoperační progrese onemocnění a sekundární neresekabilita, zvýšená pooperační morbidita, toxicita související se systémovou terapií a intenzivnější a prodloužená počáteční léčba, která by mohla snížit kvalitu života související se zdravím. Vyšetřovatelé se domnívají, že potenciální přínos pro celkové přežití u experimentálního ramene převažuje nad zátěží a riziky (které jsou pečlivě sledovány ve studii fáze II).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Flanders
-
Genk, Flanders, Belgie, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Holandsko
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
-
Eindhoven, Holandsko
- Catharina Hospital
-
Groningen, Holandsko
- University Medical Centre Groningen
-
Nieuwegein, Holandsko
- St. Antonius Hospital
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboud University Medical Centre
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus University Medical Centre
-
Utrecht, Holandsko
- University Medical Centre Utrecht
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Způsobilými pacienty jsou dospělí, kteří mají:
- výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) ≤1;
- histologický nebo cytologický průkaz PM neapendikálního kolorektálního adenokarcinomu, přičemž ≤ 50 % nádorových buněk jsou buňky se signetovým prstencem;
- resekovatelné onemocnění určené abdominální počítačovou tomografií (CT) a diagnostickou laparoskopií/laparotomií;
- žádné známky systémových kolorektálních metastáz během tří měsíců před zařazením do studie;
- žádná systémová léčba kolorektálního karcinomu během šesti měsíců před zařazením;
- žádné kontraindikace pro CRS-HIPEC;
- žádný předchozí CRS-HIPEC;
- žádné souběžné malignity, které interferují s plánovanou léčbou ve studii nebo s prognózou resekovaného kolorektálního PM.
Důležité je, že zápis je povolen pro pacienty s radiologicky neměřitelným onemocněním. Diagnostická laparoskopie/laparotomie může být provedena v odesílajícím centru za předpokladu, že index peritoneálního karcinomu (PCI) je před zařazením vhodně ohodnocen a zdokumentován.
Pacienti jsou vyloučeni v případě jakékoli komorbidity nebo stavu, který brání bezpečnému podání plánované perioperační systémové terapie, stanovené ošetřujícím lékařským onkologem, např.:
- Nedostatečná funkce kostní dřeně, ledvin nebo jater (např. hemoglobin <6,0 mmol/l, neutrofily <1,5 x 109/l, krevní destičky <100 x 109/l, sérový kreatinin >1,5 x ULN, clearance kreatininu <30 ml/min, bilirubin >2 x ULN, sérové jaterní transaminázy >5 x ULN);
- předchozí nesnášenlivost fluoropyrimidinů nebo oxaliplatiny i irinotekanu;
- nedostatek dehydropyrimidindehydrogenázy;
- Závažné aktivní infekce;
- Těžký průjem;
- Stomatitida nebo ulcerace v ústech nebo gastrointestinálním traktu;
- Nedávné velké kardiovaskulární příhody;
- Nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční onemocnění;
- Krvácející diatéza nebo koagulopatie;
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Peroperační systémová terapie a CRS-HIPEC
Podle uvážení ošetřujícího lékaře se peroperační systémová terapie skládá buď ze čtyř 3týdenních neoadjuvantních a adjuvantních cyklů kapecitabinu s oxaliplatinou (CAPOX), šesti 2týdenních neoadjuvantních a adjuvantních cyklů 5-fluorouracilu/leukovorinu s oxaliplatinou (FOLFOX), nebo šest 2týdenních neoadjuvantních cyklů 5-fluorouracil/leukovorin s irinotekanem (FOLFIRI), po nichž následují buď čtyři 3týdenní (kapecitabin) nebo šest 2týdenních (5-fluorouracil/leukovorin) adjuvantní cykly monoterapie fluoropyrimidinem. Bevacizumab se přidává k prvním třem (CAPOX) nebo čtyřem (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvantním cyklům. CRS-HIPEC se provádí podle holandského protokolu ve všech studijních centrech. |
Neoadjuvantní systémová léčba by měla začít do čtyř týdnů po randomizaci.
Adjuvantní systémová léčba by měla začít do dvanácti týdnů po CRS-HIPEC.
V případě nepřijatelné toxicity nebo kontraindikací oxaliplatiny nebo irinotekanu v neoadjuvantní léčbě lze CAPOX nebo FOLFOX převést na FOLFIRI a naopak.
V případě nepřijatelné toxicity nebo kontraindikací oxaliplatiny v adjuvantní léčbě může být CAPOX z FOLFOX převeden na monoterapii fluoropyrimidinem.
Snížení dávky, zakázaná souběžná péče, povolená souběžná péče a strategie ke zlepšení adherence nejsou a priori specifikovány, ale jsou ponechány na uvážení ošetřujícího onkologa.
Perioperační systémová léčba může být předčasně ukončena z důvodu radiologické nebo klinické progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí lékaře nebo na žádost pacienta.
Čtyři třítýdenní neoadjuvantní a adjuvantní cykly CAPOX (130 mg/m2 tělesného povrchu [BSA] oxaliplatiny, intravenózně [IV] v den 1; 1000 mg/m2 BSA kapecitabinu, perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14) s bevacizumabem (7,5 mg/kg tělesné hmotnosti, IV v den 1) přidaným k prvním třem neoadjuvantním cyklům.
Šest dvoutýdenních neoadjuvantních a adjuvantních cyklů FOLFOX (85 mg/m2 tělesného povrchu [BSA] oxaliplatiny, intravenózně [IV] v den 1; 400 mg/m2 BSA leukovorinu, IV v den 1; 400/2400 mg /m2 BSA bolusu/kontinuálního 5-fluorouracilu, IV v den 1-2), s bevacizumabem (5 mg/kg tělesné hmotnosti, IV v den 1) přidaným k prvním čtyřem neoadjuvantním cyklům.
Šest dvoutýdenních neoadjuvantních cyklů FOLFIRI (180 mg/m2 plochy tělesného povrchu [BSA] irinotekanu, intravenózně [IV] v den 1; 400 mg/m2 BSA leukovorinu, IV v den 1; 400/2400 mg/m2 BSA bolusového/kontinuálního 5-fluorouracilu, IV v den 1-2) a buď čtyři třítýdenní (kapecitabin (1000 mg/m2 BSA, perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14) nebo šest dvoutýdenních (400 mg/m2 BSA leukovorinu, IV v den 1; 400/2400 mg/m2 BSA bolusu/kontinuálního 5-fluorouracilu, IV v den 1-2) adjuvantní cykly monoterapie fluoropyrimidinem s bevacizumabem (5 mg/kg tělesné hmotnosti, IV v den 1) přidáno k prvním čtyřem neoadjuvantním cyklům.
CRS-HIPEC se provádí podle holandského protokolu ve všech studijních centrech.
Až do zveřejnění studie PRODIGE7 byla volba HIPEC medikace (oxaliplatina nebo mitomycin C) ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře, protože ani jedna neměla do té doby příznivou bezpečnost nebo účinnost.
Po zveřejnění studie PRODIGE7 v roce 2021 byl HIPEC na bázi oxaliplatiny vynechán ve všech centrech (a proto v této studii automaticky vynechán) a všechna centra byla převedena na HIPEC na bázi mitomycinu C.
CRS-HIPEC by měl být proveden do šesti týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové terapie v případě dostatečného klinického stavu a alespoň šest týdnů po posledním podání bevacizumabu, aby se minimalizovalo riziko pooperačních komplikací souvisejících s bevacizumabem.
|
|
Aktivní komparátor: Předem CRS-HIPEC sám
CRS-HIPEC se provádí podle holandského protokolu ve všech studijních centrech.
|
CRS-HIPEC se provádí podle holandského protokolu ve všech studijních centrech.
Až do zveřejnění studie PRODIGE7 byla volba HIPEC medikace (oxaliplatina nebo mitomycin C) ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře, protože ani jedna neměla do té doby příznivou bezpečnost nebo účinnost.
Po zveřejnění studie PRODIGE7 v roce 2021 byl HIPEC na bázi oxaliplatiny vynechán ve všech centrech (a proto v této studii automaticky vynechán) a všechna centra byla převedena na HIPEC na bázi mitomycinu C.
CRS-HIPEC by měl být proveden do šesti týdnů po randomizaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zápisu do pěti let poté
|
Doba mezi zápisem a úmrtím z jakékoli příčiny
|
Od zápisu do pěti let poté
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zápisu do pěti let poté
|
Doba mezi zařazením a lékařem určenou progresí onemocnění před CRS-HIPEC, CRS-HIPEC v případě neresekovatelného onemocnění nebo neúplného CRS, lékařem určenou recidivou po CRS-HIPEC nebo úmrtím z jakékoli příčiny;
|
Od zápisu do pěti let poté
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od zápisu do pěti let poté
|
Doba mezi makroskopickým kompletním CRS-HIPEC a lékařem určenou recidivou nebo smrtí z jakékoli příčiny
|
Od zápisu do pěti let poté
|
|
Makroskopický kompletní CRS-HIPEC
Časové okno: Od zařazení do přibližně šesti týdnů (kontrolní větev) nebo pěti měsíců (experimentální větev) poté
|
Podíl pacientů podstupujících makroskopický kompletní CRS-HIPEC
|
Od zařazení do přibližně šesti týdnů (kontrolní větev) nebo pěti měsíců (experimentální větev) poté
|
|
Chirurgická charakteristika: index peritoneální rakoviny
Časové okno: Během CRS-HIPEC, jeden až pět měsíců po registraci
|
Index peritoneální rakoviny během explorativní laparotomie
|
Během CRS-HIPEC, jeden až pět měsíců po registraci
|
|
Chirurgická charakteristika: střevní anastomózy
Časové okno: Během CRS-HIPEC, , jeden až pět měsíců po registraci
|
Podíl pacientů s anastomózou střeva během CRS-HIPEC
|
Během CRS-HIPEC, , jeden až pět měsíců po registraci
|
|
Chirurgická charakteristika: stomické útvary
Časové okno: Během CRS-HIPEC, jeden až pět měsíců po registraci
|
Podíl pacientů se stomickou tvorbou během CRS-HIPEC
|
Během CRS-HIPEC, jeden až pět měsíců po registraci
|
|
Chirurgická charakteristika: operační doba
Časové okno: Během CRS-HIPEC, jeden až pět měsíců po registraci
|
Provozní doba CRS-HIPEC
|
Během CRS-HIPEC, jeden až pět měsíců po registraci
|
|
Velká pooperační morbidita
Časové okno: Od (zamýšleného) CRS-HIPEC do tří měsíců po operaci
|
Podíl pacientů s Clavien-Dindo stupněm 3 nebo vyšším, stupněm 4 nebo vyšším a stupněm 5 pooperační morbidity
|
Od (zamýšleného) CRS-HIPEC do tří měsíců po operaci
|
|
Pooperační pobyt v nemocnici
Časové okno: Během pooperačního průběhu CRS-HIPEC až 90 dní po operaci
|
Počet dní mezi (zamýšleným) CRS-HIPEC a počátečním propuštěním
|
Během pooperačního průběhu CRS-HIPEC až 90 dní po operaci
|
|
Pooperační readmise
Časové okno: Od CRS-HIPEC do 90 dnů po operaci
|
Podíl pacientů s readmisí do 90 dnů po (zamýšleném) CRS-HIPEC
|
Od CRS-HIPEC do 90 dnů po operaci
|
|
Výsledky hlášené pacientem: EQ-5D-5L
Časové okno: Od zápisu do pěti let poté
|
Extrahováno z dotazníku EQ-5D-5L v různých časových okamžicích
|
Od zápisu do pěti let poté
|
|
Výsledky hlášené pacientem: QLQ-C30
Časové okno: Od zápisu do pěti let poté
|
Extrahováno z dotazníků EORTC QLQ-C30 v různých časových okamžicích
|
Od zápisu do pěti let poté
|
|
Výsledky hlášené pacientem: QLQ-CR29
Časové okno: Od zápisu do pěti let poté
|
Extrahováno z dotazníku EORTC QLQ-CR29 v různých časových okamžicích
|
Od zápisu do pěti let poté
|
|
Náklady
Časové okno: Od zápisu do pěti let poté
|
Extrahováno z dotazníku (iMTA PCQ, iMTA MCQ) v různých časových okamžicích
|
Od zápisu do pěti let poté
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velká toxicita související se systémovou terapií (experimentální rameno)
Časové okno: Od prvního podání systémové terapie do 30 dnů po posledním podání
|
Podíl pacientů s CTCAE stupněm 3 nebo vyšším, stupněm 4 nebo vyšším a stupněm 5 toxicity související se systémovou terapií
|
Od prvního podání systémové terapie do 30 dnů po posledním podání
|
|
Radiologická odpověď na neoadjuvantní léčbu (experimentální rameno)
Časové okno: Po radiologickém restagingu během neoadjuvantní léčby, přibližně tři měsíce po randomizaci
|
Podíl pacientů s objektivní radiologickou odpovědí kolorektálních peritoneálních metastáz na neoadjuvantní systémovou léčbu, stanovený centrálním přehledem torakoabdominálních CT před a po neoadjuvantní léčbě dvěma radiology zaslepenými pro klinické výsledky.
Radiologická odpověď se hodnotí podle (1) standardních kritérií RECIST a (2) radiologické PCI.
Odpověď podle radiologické PCI je klasifikována jako kompletní odpověď (tj.
vymizení všech peritoneálních lézí), částečná odpověď (tj.
≥30% snížení PCI), stabilní onemocnění (tj.
<30% snížení nebo <20% zvýšení PCI), progresivní onemocnění (tj.
≥20% zvýšení PCI), nebo nehodnotitelné.
Pokud je primární nádor in situ, není zahrnut do hodnocení odpovědi podle radiologické PCI.
|
Po radiologickém restagingu během neoadjuvantní léčby, přibližně tři měsíce po randomizaci
|
|
Patologická odpověď na neoadjuvantní léčbu (experimentální rameno)
Časové okno: Po (zamýšleném) CRS-HIPEC, přibližně pět měsíců po randomizaci
|
Podíl pacientů s objektivní patologickou odpovědí kolorektálních peritoneálních metastáz na neoadjuvantní systémovou léčbu stanovený centrálním přehledem resekovaných vzorků během CRS-HIPEC dvěma patology zaslepenými pro klinické výsledky.
Patologická odpověď se hodnotí pomocí (1) skóre peritoneální regrese (PRGS) a (2) standardního hodnocení Mandardovy regrese tumoru (TRG).
|
Po (zamýšleném) CRS-HIPEC, přibližně pět měsíců po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
- Ředitel studie: Pieter J Tanis, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Ředitel studie: Cornelis J Punt, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandra R Brandt-Kerkhof, MD, Department of Surgery, Erasmuc University Medical Centre, Rotterdam, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Jurriaan B Tuynman, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC, Amsterdam, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Arend G Aalbers, MD, Department of Surgery, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Marinus J Wiezer, MD, PhD, Department of Surgery, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick H Hemmer, MD, Department of Surgery, University Medical Centre Groningen, Groningen, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Sandra A Radema, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Wilhemina M van Grevenstein, MD, PhD, Department of Surgery, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Eino B van Duyn, MD, PhD, Department of Surgery, Medisch Spectrum Twente, Enschede, Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Department of Surgery, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Peng S, Chen D, Cai J, Yuan Z, Huang B, Li Y, Wang H, Luo Q, Kuang Y, Liang W, Liu Z, Wang Q, Cui Y, Wang H, Liu X. Enhancing cancer-associated fibroblast fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment drives colon cancer peritoneal metastasis. Mol Oncol. 2021 May;15(5):1391-1411. doi: 10.1002/1878-0261.12917. Epub 2021 Feb 16.
- Rovers KP, Bakkers C, Nienhuijs SW, Burger JWA, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Versteeg KS, Aalbers AGJ, Kok NFM, Buffart TE, Wiezer MJ, Boerma D, Los M, de Reuver PR, Bremers AJA, Verheul HMW, Kruijff S, de Groot DJA, Witkamp AJ, van Grevenstein WMU, Koopman M, Nederend J, Lahaye MJ, Kranenburg O, Fijneman RJA, van 't Erve I, Snaebjornsson P, Hemmer PHJ, Dijkgraaf MGW, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group and the Dutch Colorectal Cancer Group. Perioperative Systemic Therapy vs Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Alone for Resectable Colorectal Peritoneal Metastases: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):710-720. doi: 10.1001/jamasurg.2021.1642.
- Rovers KP, Bakkers C, Simkens GAAM, Burger JWA, Nienhuijs SW, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, Ayez N, de Boer NL, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Sluiter NR, Verheul HMW, van der Vliet HJ, Wiezer MJ, Boerma D, Wassenaar ECE, Los M, Hunting CB, Aalbers AGJ, Kok NFM, Kuhlmann KFD, Boot H, Chalabi M, Kruijff S, Been LB, van Ginkel RJ, de Groot DJA, Fehrmann RSN, de Wilt JHW, Bremers AJA, de Reuver PR, Radema SA, Herbschleb KH, van Grevenstein WMU, Witkamp AJ, Koopman M, Haj Mohammad N, van Duyn EB, Mastboom WJB, Mekenkamp LJM, Nederend J, Lahaye MJ, Snaebjornsson P, Verhoef C, van Laarhoven HWM, Zwinderman AH, Bouma JM, Kranenburg O, van 't Erve I, Fijneman RJA, Dijkgraaf MGW, Hemmer PHJ, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group (DPOG); Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Perioperative systemic therapy and cytoreductive surgery with HIPEC versus upfront cytoreductive surgery with HIPEC alone for isolated resectable colorectal peritoneal metastases: protocol of a multicentre, open-label, parallel-group, phase II-III, randomised, superiority study (CAIRO6). BMC Cancer. 2019 Apr 25;19(1):390. doi: 10.1186/s12885-019-5545-0.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Rány a zranění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Peritoneální onemocnění
- Novotvary břicha
- Změny tělesné teploty
- Poruchy tepelného stresu
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Hypertermie
- Kolorektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Peritoneální novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- NL57644.100.16
- 2016-001865-99 (Číslo EudraCT)
- ISRCTN15977568 (Identifikátor registru: ISRCTN)
- NTR6301 (Identifikátor registru: NTR)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .