Perioperatieve systemische therapie voor geïsoleerde resectabele colorectale peritoneale metastasen (CAIRO6)
Perioperatieve systemische therapie en cytoreductieve chirurgie met HIPEC versus upfront cytoreductieve chirurgie met alleen HIPEC voor geïsoleerde resectabele colorectale peritoneale metastasen: een multicenter, open-label, parallelle groep, fase II-III, gerandomiseerde superioriteitsstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Colorectale kanker
- Peritoneale neoplasmata
- Colorectaal neoplasma
- Peritoneale carcinomatose
- Colorectaal carcinoom
- Peritoneale kanker
- Peritoneale metastasen
- Colorectaal adenocarcinoom
- Colorectale neoplasmata Kwaadaardig
- Peritoneaal neoplasma Kwaadaardige secundaire carcinomatose
- Peritoneaal neoplasma Maligne secundair
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: cytoreductieve chirurgie met HIPEC (CRS-HIPEC) is een curatieve intentiebehandeling voor patiënten met geïsoleerde reseceerbare colorectale peritoneale metastasen (PM). Alleen CRS-HIPEC vooraf is de standaardbehandeling in Nederland. De toevoeging van neoadjuvante en adjuvante systemische therapie, samen gewoonlijk aangeduid als perioperatieve systemische therapie, aan CRS-HIPEC kan voor- en nadelen hebben. Potentiële voordelen zijn uitroeiing van systemische micrometastasen, preoperatieve intraperitoneale tumordownstaging, eliminatie van postoperatieve resterende kankercellen en verbeterde patiëntenselectie voor CRS-HIPEC. Mogelijke nadelen zijn preoperatieve ziekteprogressie en secundaire inoperabiliteit, systemische therapiegerelateerde toxiciteit, verhoogde postoperatieve morbiditeit, verminderde kwaliteit van leven en hogere kosten. Momenteel is er een volledig gebrek aan gerandomiseerde studies die prospectief de oncologische werkzaamheid van peri-operatieve systemische therapie en CRS-HIPEC vergelijken met vooraf ingestelde CRS-HIPEC alleen. Ondanks dit gebrek aan bewijs, wordt peri-operatieve systemische therapie op grote schaal toegepast bij patiënten met geïsoleerde resectabele colorectale PM. Toediening en timing van peri-operatieve systemische therapie variëren echter aanzienlijk tussen landen, ziekenhuizen en richtlijnen. Wat nog belangrijker is, het blijft onbekend of peri-operatieve systemische therapie in deze setting een intention-to-treat voordeel heeft. Daarom randomiseert deze studie patiënten met geïsoleerde resectabele colorectale PM om ofwel peri-operatieve systemische therapie (experimentele arm) of vooraf alleen CRS-HIPEC (controle-arm) te krijgen.
Onderzoeksopzet: multicenter, open-label, parallelle groep, fase II-III, gerandomiseerde superioriteitsstudie.
Setting: negen Nederlandse tertiaire verwijscentra gekwalificeerd voor de chirurgische behandeling van colorectale PM.
Doelstellingen: doelstellingen van de fase II-studie (80 patiënten) zijn het onderzoeken van de haalbaarheid van opbouw, de haalbaarheid, veiligheid en tolerantie van peri-operatieve systemische therapie, en de radiologische en histologische respons van colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie. Het primaire doel van de fase III-studie (nog eens 278 patiënten) is om de overlevingsresultaten tussen beide armen te vergelijken. Secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van chirurgische kenmerken, belangrijke postoperatieve morbiditeit, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en kosten tussen beide armen. Andere doelstellingen zijn het beoordelen van belangrijke systemische therapiegerelateerde toxiciteit en de objectieve radiologische en histologische respons van colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie.
Studiepopulatie: volwassenen met een goede performance status, histologisch of cytologisch bewijs van PM van een colorectaal adenocarcinoom, resectabele ziekte, geen systemische colorectale metastasen binnen drie maanden voor inschrijving, geen systemische therapie voor darmkanker binnen zes maanden voor inschrijving, nee eerdere CRS-HIPEC, geen contra-indicaties voor de geplande systemische behandeling of CRS-HIPEC, en geen relevante gelijktijdige maligniteiten.
Randomisatie en stratificatie: in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 met behulp van centrale randomisatiesoftware met gestratificeerde minimalisatie door een peritoneale kankerindex van 0-10 of 11-20, metachroon of synchroon begin van PM, eerdere systemische therapie voor colorectale kanker, en HIPEC met oxaliplatine of mitomycine C.
Interventie: ter beoordeling van de behandelend medisch-oncoloog bestaat perioperatieve systemische therapie uit ofwel vier 3-wekelijkse neoadjuvante en adjuvante cycli van capecitabine met oxaliplatine (CAPOX), zes 2-wekelijkse neoadjuvante en adjuvante cycli van 5-fluorouracil/leucovorine met oxaliplatine ( FOLFOX), of zes 2-wekelijkse neoadjuvante cycli van 5-fluorouracil/leucovorine met irinotecan (FOLFIRI) gevolgd door ofwel vier 3-wekelijkse (capecitabine) of zes 2-wekelijkse (5-fluorouracil/leucovorine) adjuvante cycli van fluoropyrimidine monotherapie. Bevacizumab wordt toegevoegd aan de eerste drie (CAPOX) of vier (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvante cycli.
Resultaten: de resultaten van de fase II-studie zijn het onderzoeken van de haalbaarheid van opbouw, de haalbaarheid, veiligheid en tolerantie van perioperatieve systemische therapie, en de radiologische/histologische respons van colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie. Het primaire resultaat van de fase III-studie is een totale overleving van 3 jaar, die verondersteld wordt 50% te zijn in de controle-arm en 65% in de experimentele arm, waarvoor 358 patiënten nodig zijn (179 in elke arm). Secundaire eindpunten zijn chirurgische kenmerken, belangrijke postoperatieve morbiditeit, progressievrije overleving, ziektevrije overleving, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, kosten, belangrijke systemische therapiegerelateerde toxiciteit en objectieve radiologische en histologische responspercentages van colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie.
Lasten, risico's en voordelen verbonden aan deelname: er wordt verondersteld dat peri-operatieve systemische therapie en CRS-HIPEC (experimentele arm) de algehele overleving van patiënten met geïsoleerd resectabel colorectaal PM aanzienlijk verbeteren in vergelijking met de huidige standaardbehandeling in Nederland: upfront CRS- HIPEC alleen (controle-arm). Dit potentiële totale overlevingsvoordeel moet worden afgewogen tegen de belasting en risico's van de experimentele arm. De belangrijkste zijn: extra ziekenhuisbezoeken voor de perioperatieve systemische therapie, preoperatieve ziekteprogressie en secundaire inoperabiliteit, verhoogde postoperatieve morbiditeit, systemische therapiegerelateerde toxiciteit en een geïntensiveerde en langdurige initiële behandeling die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zou kunnen verminderen. De onderzoekers zijn van mening dat het potentiële totale overlevingsvoordeel van de experimentele arm opweegt tegen de belasting en risico's (die nauwlettend worden gevolgd in de fase II-studie).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Flanders
-
Genk, Flanders, België, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
-
Eindhoven, Nederland
- Catharina Hospital
-
Groningen, Nederland
- University Medical Centre Groningen
-
Nieuwegein, Nederland
- St. Antonius Hospital
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud university medical centre
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus University Medical Centre
-
Utrecht, Nederland
- University Medical Centre Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
In aanmerking komende patiënten zijn volwassenen met:
- een prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van ≤1;
- histologisch of cytologisch bewijs van PM van een niet-appendiceaal colorectaal adenocarcinoom waarbij ≤50% van de tumorcellen zegelringcellen zijn;
- resectabele ziekte vastgesteld door abdominale computertomografie (CT) en een diagnostische laparoscopie/laparotomie;
- geen aanwijzingen voor systemische colorectale metastasen binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving;
- geen systemische therapie voor dikkedarmkanker binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving;
- geen contra-indicaties voor CRS-HIPEC;
- geen eerdere CRS-HIPEC;
- geen gelijktijdige maligniteiten die interfereren met de geplande studiebehandeling of de prognose van gereseceerd colorectaal PM.
Belangrijk is dat inschrijving is toegestaan voor patiënten met radiologisch niet-meetbare ziekte. De diagnostische laparoscopie/laparotomie kan worden uitgevoerd in een verwijzend centrum, op voorwaarde dat de peritoneale kankerindex (PCI) correct wordt gescoord en gedocumenteerd vóór inschrijving.
Patiënten worden uitgesloten in geval van enige comorbiditeit of aandoening die een veilige toediening van de geplande perioperatieve systemische therapie verhindert, vastgesteld door de behandelend medisch-oncoloog, bijvoorbeeld:
- Inadequate beenmerg-, nier- of leverfunctie (bijv. hemoglobine <6,0 mmol/l, neutrofielen <1,5 x 109/l, bloedplaatjes <100 x 109/l, serumcreatinine >1,5 x ULN, creatinineklaring <30 ml/min, bilirubine >2 x ULN, serumlevertransaminasen >5 x ULN);
- Eerdere intolerantie voor fluoropyrimidines of zowel oxaliplatine als irinotecan;
- dehydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie;
- Ernstige actieve infecties;
- Ernstige diarree;
- Stomatitis of ulceratie in de mond of het maagdarmkanaal;
- Recente grote cardiovasculaire gebeurtenissen;
- Onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartziekte;
- Bloeddiathese of coagulopathie;
- Zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Perioperatieve systemische therapie en CRS-HIPEC
Naar goeddunken van de behandelende arts bestaat de perioperatieve systemische therapie uit vier driewekelijkse neoadjuvante en adjuvante cycli van capecitabine met oxaliplatine (CAPOX), zes tweewekelijkse neoadjuvante en adjuvante cycli van 5-fluorouracil/leucovorine met oxaliplatine (FOLFOX), of zes tweewekelijkse neoadjuvante cycli van 5-fluorouracil/leucovorine met irinotecan (FOLFIRI), gevolgd door vier driewekelijkse (capecitabine) of zes tweewekelijkse (5-fluorouracil/leucovorine) adjuvante cycli met fluoropyrimidine monotherapie. Bevacizumab wordt toegevoegd aan de eerste drie (CAPOX) of vier (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvante cycli. CRS-HIPEC wordt in alle studiecentra uitgevoerd volgens het Nederlandse protocol. |
Neoadjuvante systemische therapie dient te starten binnen vier weken na randomisatie.
Adjuvante systemische therapie dient te starten binnen twaalf weken na CRS-HIPEC.
In geval van onaanvaardbare toxiciteit of contra-indicaties voor oxaliplatine of irinotecan in de neoadjuvante setting, kan CAPOX of FOLFOX worden overgezet naar FOLFIRI en vice versa.
In geval van onaanvaardbare toxiciteit of contra-indicaties voor oxaliplatine in de adjuvante setting, kan CAPOX of FOLFOX worden overgezet op fluoropyrimidine als monotherapie.
Dosisverlaging, verboden bijkomende zorg, toegestane bijkomende zorg en strategieën om therapietrouw te verbeteren worden niet a priori gespecificeerd, maar overgelaten aan het oordeel van de behandelend medisch-oncoloog.
Perioperatieve systemische therapie kan voortijdig worden stopgezet als gevolg van radiologische of klinische ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van een arts of op verzoek van de patiënt.
Vier driewekelijkse neoadjuvante en adjuvante cycli van CAPOX (130 mg/m2 lichaamsoppervlak [BSA] oxaliplatine, intraveneus [IV] op dag 1; 1000 mg/m2 BSA capecitabine, tweemaal daags oraal op dagen 1-14) , met bevacizumab (7,5 mg/kg lichaamsgewicht, IV op dag 1) toegevoegd aan de eerste drie neoadjuvante cycli.
Zes tweewekelijkse neoadjuvante en adjuvante cycli van FOLFOX (85 mg/m2 lichaamsoppervlak [BSA] van oxaliplatine, intraveneus [IV] op dag 1; 400 mg/m2 BSA van leucovorine, IV op dag 1; 400/2400 mg /m2 BSA bolus/continu 5-fluorouracil, IV op dag 1-2), met bevacizumab (5 mg/kg lichaamsgewicht, IV op dag 1) toegevoegd aan de eerste vier neoadjuvante cycli.
Zes tweewekelijkse neoadjuvante cycli van FOLFIRI (180 mg/m2 lichaamsoppervlak [BSA] van irinotecan, intraveneus [IV] op dag 1; 400 mg/m2 BSA van leucovorine, IV op dag 1; 400/2400 mg/m2 BSA van bolus/continue 5-fluorouracil, IV op dag 1-2) en ofwel vier driewekelijkse (capecitabine (1000 mg/m2 BSA, oraal tweemaal daags op dagen 1-14) of zes tweewekelijkse (400 mg/m2 BSA BSA van leucovorine, IV op dag 1; 400/2400 mg/m2 BSA van bolus/continu 5-fluorouracil, IV op dag 1-2) adjuvante cycli van fluoropyrimidine monotherapie, met bevacizumab (5 mg/kg lichaamsgewicht, IV op dag 1) toegevoegd aan de eerste vier neoadjuvante cycli.
CRS-HIPEC wordt in alle studiecentra uitgevoerd volgens het Nederlandse protocol.
Tot de publicatie van de PRODIGE7-studie werd de keuze voor HIPEC-medicatie (oxaliplatine of mitomycine C) overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts, aangezien geen van beide tot dan toe een gunstige veiligheid of werkzaamheid had.
Na publicatie van de PRODIGE7-studie in 2021 werd het op oxaliplatine gebaseerde HIPEC in alle centra achterwege gelaten (en daarom automatisch weggelaten in de huidige studie) en schakelden alle centra over op het op mitomycine C gebaseerde HIPEC.
CRS-HIPEC moet binnen zes weken na voltooiing van de neoadjuvante systemische therapie worden uitgevoerd in geval van voldoende klinische toestand, en ten minste zes weken na de laatste toediening van bevacizumab om het risico op bevacizumab-gerelateerde postoperatieve complicaties te minimaliseren.
|
|
Actieve vergelijker: Alleen vooraf CRS-HIPEC
CRS-HIPEC wordt in alle studiecentra uitgevoerd volgens het Nederlandse protocol.
|
CRS-HIPEC wordt in alle studiecentra uitgevoerd volgens het Nederlandse protocol.
Tot de publicatie van de PRODIGE7-studie werd de keuze voor HIPEC-medicatie (oxaliplatine of mitomycine C) overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts, aangezien geen van beide tot dan toe een gunstige veiligheid of werkzaamheid had.
Na publicatie van de PRODIGE7-studie in 2021 werd het op oxaliplatine gebaseerde HIPEC in alle centra achterwege gelaten (en daarom automatisch weggelaten in de huidige studie) en schakelden alle centra over op het op mitomycine C gebaseerde HIPEC.
CRS-HIPEC dient binnen zes weken na randomisatie te worden uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Tijd tussen inschrijving en overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Tijd tussen inschrijving en door de arts bepaalde ziekteprogressie vóór CRS-HIPEC, CRS-HIPEC in geval van niet-reseceerbare ziekte of onvolledig CRS, door de arts vastgesteld recidief na CRS-HIPEC, of overlijden door welke oorzaak dan ook;
|
Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Tijd tussen macroscopisch compleet CRS-HIPEC en door de arts vastgesteld recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
|
Macroscopisch compleet CRS-HIPEC
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ongeveer zes weken (controlearm) of vijf maanden (experimentele arm) daarna
|
Het percentage patiënten dat macroscopisch compleet CRS-HIPEC ondergaat
|
Vanaf inschrijving tot ongeveer zes weken (controlearm) of vijf maanden (experimentele arm) daarna
|
|
Chirurgische kenmerken: peritoneale kankerindex
Tijdsspanne: Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
De peritoneale kankerindex tijdens verkennende laparotomie
|
Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
|
Chirurgische kenmerken: darmanastomosen
Tijdsspanne: Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
Het aandeel patiënten met een darmanastomose tijdens CRS-HIPEC
|
Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
|
Chirurgische kenmerken: stomaformaties
Tijdsspanne: Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
Het aandeel patiënten met een stomavorming tijdens CRS-HIPEC
|
Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
|
Chirurgische kenmerken: operatietijd
Tijdsspanne: Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
De bedrijfstijd van CRS-HIPEC
|
Tijdens CRS-HIPEC, één tot vijf maanden na inschrijving
|
|
Grote postoperatieve morbiditeit
Tijdsspanne: Vanaf (beoogd) CRS-HIPEC tot drie maanden postoperatief
|
Het percentage patiënten met postoperatieve morbiditeit van Clavien-Dindo graad 3 of hoger, graad 4 of hoger en graad 5
|
Vanaf (beoogd) CRS-HIPEC tot drie maanden postoperatief
|
|
Postoperatief verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tijdens het postoperatieve beloop van CRS-HIPEC, tot 90 dagen postoperatief
|
Het aantal dagen tussen (voorgenomen) CRS-HIPEC en eerste ontslag
|
Tijdens het postoperatieve beloop van CRS-HIPEC, tot 90 dagen postoperatief
|
|
Postoperatieve heropnames
Tijdsspanne: Van CRS-HIPEC tot 90 dagen postoperatief
|
Het aandeel patiënten met een heropname binnen 90 dagen na (voorgenomen) CRS-HIPEC
|
Van CRS-HIPEC tot 90 dagen postoperatief
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Geëxtraheerd uit de EQ-5D-5L-vragenlijst op verschillende tijdstippen
|
Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: QLQ-C30
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Geëxtraheerd uit EORTC QLQ-C30-vragenlijsten op verschillende tijdstippen
|
Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: QLQ-CR29
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Geëxtraheerd uit de EORTC QLQ-CR29-vragenlijst op verschillende tijdstippen
|
Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
|
Kosten
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Geëxtraheerd uit vragenlijst (iMTA PCQ, iMTA MCQ) op verschillende tijdstippen
|
Vanaf inschrijving tot vijf jaar daarna
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Belangrijke systemische therapiegerelateerde toxiciteit (experimentele arm)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van systemische therapie tot 30 dagen na de laatste toediening
|
Percentage patiënten met CTCAE graad 3 of hoger, graad 4 of hoger, en graad 5 systemische therapiegerelateerde toxiciteit
|
Vanaf de eerste toediening van systemische therapie tot 30 dagen na de laatste toediening
|
|
Radiologische respons op neoadjuvante behandeling (experimentele arm)
Tijdsspanne: Na radiologische herstadia tijdens neoadjuvante behandeling, ongeveer drie maanden na randomisatie
|
Het percentage patiënten met een objectieve radiologische respons van colorectale peritoneale metastasen op neoadjuvante systemische therapie, bepaald door centrale beoordeling van thoraco-abdominale CT's voor en na neoadjuvante behandeling door twee radiologen, geblindeerd voor klinische uitkomsten.
De radiologische respons wordt beoordeeld volgens (1) de standaard RECIST-criteria en (2) de radiologische PCI.
De respons volgens radiologische PCI wordt geclassificeerd als volledige respons (d.w.z.
verdwijning van alle peritoneale laesies), gedeeltelijke respons (d.w.z.
≥30% afname van PCI), stabiele ziekte (d.w.z.
<30% afname of <20% toename van PCI), progressieve ziekte (d.w.z.
≥20% toename van PCI), of niet evalueerbaar.
In situ wordt de primaire tumor niet meegenomen in de responsbeoordeling volgens de radiologische PCI.
|
Na radiologische herstadia tijdens neoadjuvante behandeling, ongeveer drie maanden na randomisatie
|
|
Pathologische respons op neoadjuvante behandeling (experimentele arm)
Tijdsspanne: Na (beoogde) CRS-HIPEC, ongeveer vijf maanden na randomisatie
|
Het percentage patiënten met een objectieve pathologische respons van colorectale peritoneale metastasen op neoadjuvante systemische therapie, bepaald door centrale beoordeling van gereseceerde specimens tijdens CRS-HIPEC door twee pathologen die geblindeerd zijn voor klinische uitkomsten.
De pathologische respons wordt beoordeeld met behulp van (1) de peritoneale regressiebeoordelingsscore (PRGS) en (2) de standaard Mandard-tumorregressiebeoordeling (TRG).
|
Na (beoogde) CRS-HIPEC, ongeveer vijf maanden na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
- Studie directeur: Pieter J Tanis, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Studie directeur: Cornelis J Punt, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Alexandra R Brandt-Kerkhof, MD, Department of Surgery, Erasmuc University Medical Centre, Rotterdam, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Jurriaan B Tuynman, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC, Amsterdam, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Arend G Aalbers, MD, Department of Surgery, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Marinus J Wiezer, MD, PhD, Department of Surgery, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Patrick H Hemmer, MD, Department of Surgery, University Medical Centre Groningen, Groningen, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Sandra A Radema, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Wilhemina M van Grevenstein, MD, PhD, Department of Surgery, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Eino B van Duyn, MD, PhD, Department of Surgery, Medisch Spectrum Twente, Enschede, Netherlands
- Hoofdonderzoeker: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Department of Surgery, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Peng S, Chen D, Cai J, Yuan Z, Huang B, Li Y, Wang H, Luo Q, Kuang Y, Liang W, Liu Z, Wang Q, Cui Y, Wang H, Liu X. Enhancing cancer-associated fibroblast fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment drives colon cancer peritoneal metastasis. Mol Oncol. 2021 May;15(5):1391-1411. doi: 10.1002/1878-0261.12917. Epub 2021 Feb 16.
- Rovers KP, Bakkers C, Nienhuijs SW, Burger JWA, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Versteeg KS, Aalbers AGJ, Kok NFM, Buffart TE, Wiezer MJ, Boerma D, Los M, de Reuver PR, Bremers AJA, Verheul HMW, Kruijff S, de Groot DJA, Witkamp AJ, van Grevenstein WMU, Koopman M, Nederend J, Lahaye MJ, Kranenburg O, Fijneman RJA, van 't Erve I, Snaebjornsson P, Hemmer PHJ, Dijkgraaf MGW, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group and the Dutch Colorectal Cancer Group. Perioperative Systemic Therapy vs Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Alone for Resectable Colorectal Peritoneal Metastases: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):710-720. doi: 10.1001/jamasurg.2021.1642.
- Rovers KP, Bakkers C, Simkens GAAM, Burger JWA, Nienhuijs SW, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, Ayez N, de Boer NL, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Sluiter NR, Verheul HMW, van der Vliet HJ, Wiezer MJ, Boerma D, Wassenaar ECE, Los M, Hunting CB, Aalbers AGJ, Kok NFM, Kuhlmann KFD, Boot H, Chalabi M, Kruijff S, Been LB, van Ginkel RJ, de Groot DJA, Fehrmann RSN, de Wilt JHW, Bremers AJA, de Reuver PR, Radema SA, Herbschleb KH, van Grevenstein WMU, Witkamp AJ, Koopman M, Haj Mohammad N, van Duyn EB, Mastboom WJB, Mekenkamp LJM, Nederend J, Lahaye MJ, Snaebjornsson P, Verhoef C, van Laarhoven HWM, Zwinderman AH, Bouma JM, Kranenburg O, van 't Erve I, Fijneman RJA, Dijkgraaf MGW, Hemmer PHJ, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group (DPOG); Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Perioperative systemic therapy and cytoreductive surgery with HIPEC versus upfront cytoreductive surgery with HIPEC alone for isolated resectable colorectal peritoneal metastases: protocol of a multicentre, open-label, parallel-group, phase II-III, randomised, superiority study (CAIRO6). BMC Cancer. 2019 Apr 25;19(1):390. doi: 10.1186/s12885-019-5545-0.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Wonden en verwondingen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Peritoneale ziekten
- Abdominale neoplasmata
- Veranderingen in lichaamstemperatuur
- Hittestressstoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Hyperthermie
- Colorectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Peritoneale neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- NL57644.100.16
- 2016-001865-99 (EudraCT-nummer)
- ISRCTN15977568 (Register-ID: ISRCTN)
- NTR6301 (Register-ID: NTR)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .