Terapia sistêmica perioperatória para metástases peritoneais colorretais ressecáveis isoladas (CAIRO6)
Terapia sistêmica perioperatória e cirurgia citorredutora com HIPEC versus cirurgia citorredutora inicial apenas com HIPEC para metástases peritoneais colorretais ressecáveis isoladas: um estudo multicêntrico, aberto, de grupo paralelo, fase II-III, randomizado de superioridade
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Câncer colorretal
- Neoplasias Peritoneais
- Neoplasia Colorretal
- Carcinomatose peritoneal
- Carcinoma Colorretal
- Câncer Peritoneal
- Metástases Peritoneais
- Adenocarcinoma Colorretal
- Neoplasias Colorretais Malignas
- Neoplasia Peritoneal Carcinomatose Secundária Maligna
- Neoplasia Peritoneal Maligna Secundária
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: a cirurgia citorredutora com HIPEC (CRS-HIPEC) é um tratamento de intenção curativa para pacientes com metástases peritoneais (PM) colorretais ressecáveis isoladas. Upfront CRS-HIPEC sozinho é o tratamento padrão na Holanda. A adição de terapia sistêmica neoadjuvante e adjuvante, comumente referida como terapia sistêmica perioperatória, à CRS-HIPEC pode ter vantagens e desvantagens. Os benefícios potenciais são a erradicação de micrometástases sistêmicas, redução do estágio pré-operatório do tumor intraperitoneal, eliminação de células cancerígenas residuais pós-cirúrgicas e melhor seleção de pacientes para CRS-HIPEC. Possíveis desvantagens são a progressão pré-operatória da doença e irressecabilidade secundária, toxicidade relacionada à terapia sistêmica, aumento da morbidade pós-operatória, diminuição da qualidade de vida e custos mais altos. Atualmente, há uma completa falta de estudos randomizados que comparem prospectivamente a eficácia oncológica da terapia sistêmica perioperatória e CRS-HIPEC com CRS-HIPEC inicial isoladamente. Apesar dessa falta de evidência, a terapia sistêmica perioperatória é amplamente administrada a pacientes com PM colorretal ressecável isolado. No entanto, a administração e o momento da terapia sistêmica perioperatória variam substancialmente entre os países, hospitais e diretrizes. Mais importante ainda, permanece desconhecido se a terapia sistêmica perioperatória tem um benefício de intenção de tratar neste cenário. Portanto, este estudo randomiza pacientes com PM colorretal ressecável isolado para receber terapia sistêmica perioperatória (braço experimental) ou CRS-HIPEC inicial sozinho (braço controle).
Desenho do estudo: multicêntrico, aberto, grupo paralelo, fase II-III, estudo randomizado de superioridade.
Local: nove centros holandeses de referência terciária qualificados para o tratamento cirúrgico de PM colorretal.
Objetivos: os objetivos do estudo de fase II (80 pacientes) são explorar a viabilidade do acréscimo, a viabilidade, segurança e tolerância da terapia sistêmica perioperatória e a resposta radiológica e histológica do PM colorretal à terapia sistêmica neoadjuvante. O objetivo primário do estudo de fase III (mais 278 pacientes) é comparar os resultados de sobrevida entre os dois braços. Os objetivos secundários são comparar as características cirúrgicas, a maior morbidade pós-operatória, a qualidade de vida relacionada à saúde e os custos entre os dois braços. Outros objetivos são avaliar a toxicidade relacionada à terapia sistêmica importante e a resposta radiológica e histológica objetiva da PM colorretal à terapia sistêmica neoadjuvante.
População do estudo: adultos com bom desempenho, prova histológica ou citológica de PM de um adenocarcinoma colorretal, doença ressecável, sem metástases colorretais sistêmicas nos três meses anteriores à inscrição, sem terapia sistêmica para câncer colorretal nos seis meses anteriores à inscrição, sem CRS-HIPEC anterior, sem contra-indicações para o tratamento sistêmico planejado ou CRS-HIPEC e sem malignidades relevantes concomitantes.
Randomização e estratificação: os pacientes elegíveis são randomizados em uma proporção de 1:1 usando software de randomização central com minimização estratificada por um índice de câncer peritoneal de 0-10 ou 11-20, início metacrônico ou síncrono de PM, terapia sistêmica anterior para câncer colorretal, e HIPEC com oxaliplatina ou mitomicina C.
Intervenção: a critério do oncologista clínico, a terapia sistêmica perioperatória consiste em quatro ciclos de 3 semanas de neoadjuvante e adjuvante de capecitabina com oxaliplatina (CAPOX), seis ciclos de 2 semanas de neoadjuvante e adjuvante de 5-fluorouracil/leucovorina com oxaliplatina ( FOLFOX), ou seis ciclos neoadjuvantes de 2 semanas de 5-fluorouracil/leucovorina com irinotecano (FOLFIRI) seguidos de quatro ciclos adjuvantes de 3 semanas (capecitabina) ou seis de 2 semanas (5-fluorouracil/leucovorina) de fluoropirimidina em monoterapia. Bevacizumab é adicionado aos primeiros três (CAPOX) ou quatro (FOLFOX/FOLFIRI) ciclos neoadjuvantes.
Resultados: os resultados do estudo de fase II são para explorar a viabilidade do acréscimo, a viabilidade, segurança e tolerância da terapia sistêmica perioperatória e a resposta radiológica/histológica do PM colorretal à terapia sistêmica neoadjuvante. O desfecho primário do estudo de fase III é a sobrevida global de 3 anos, cuja hipótese é de 50% no braço de controle e 65% no braço experimental, exigindo assim 358 pacientes (179 em cada braço). Os desfechos secundários são características cirúrgicas, morbidade pós-operatória importante, sobrevida livre de progressão, sobrevida livre de doença, qualidade de vida relacionada à saúde, custos, toxicidade relacionada à terapia sistêmica importante e taxas objetivas de resposta radiológica e histológica de PM colorretal à terapia sistêmica neoadjuvante.
Carga, riscos e benefícios associados à participação: é hipotetizado que a terapia sistêmica perioperatória e CRS-HIPEC (braço experimental) melhoram significativamente a sobrevida global de pacientes com PM colorretal ressecável isolado em comparação com o tratamento padrão atual na Holanda: upfront CRS- HIPEC sozinho (braço de controle). Este potencial benefício de sobrevida global deve ser ponderado contra a carga e os riscos do braço experimental. Os mais importantes são: visitas hospitalares adicionais para a terapia sistêmica perioperatória, progressão da doença pré-operatória e irressecabilidade secundária, aumento da morbidade pós-operatória, toxicidade relacionada à terapia sistêmica e um tratamento inicial intensificado e prolongado que pode diminuir a qualidade de vida relacionada à saúde. Os investigadores acham que o potencial benefício de sobrevida geral do braço experimental supera a carga e os riscos (que são monitorados de perto no estudo de fase II).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Flanders
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Genk, Flanders, Bélgica, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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-
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Amsterdam, Holanda
- Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC
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Eindhoven, Holanda
- Catharina hospital
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Groningen, Holanda
- University Medical Centre Groningen
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Nieuwegein, Holanda
- St. Antonius Hospital
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Medical Centre
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus University Medical Centre
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Utrecht, Holanda
- University Medical Centre Utrecht
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Os pacientes elegíveis são adultos que têm:
- um status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤1;
- prova histológica ou citológica de PM de um adenocarcinoma colorretal não apendicular com ≤ 50% das células tumorais sendo células em anel de sinete;
- doença ressecável determinada por tomografia computadorizada (TC) abdominal e laparoscopia/laparotomia diagnóstica;
- nenhuma evidência de metástases colorretais sistêmicas dentro de três meses antes da inscrição;
- nenhuma terapia sistêmica para câncer colorretal nos seis meses anteriores à inscrição;
- sem contra-indicações para CRS-HIPEC;
- sem CRS-HIPEC anterior;
- sem malignidades concomitantes que interfiram no tratamento de estudo planejado ou no prognóstico de PM colorretal ressecado.
É importante ressaltar que a inscrição é permitida para pacientes com doença não mensurável radiologicamente. A laparoscopia/laparotomia diagnóstica pode ser realizada em um centro de referência, desde que o índice de câncer peritoneal (ICP) seja devidamente pontuado e documentado antes da inscrição.
Os pacientes são excluídos em caso de qualquer comorbidade ou condição que impeça a administração segura da terapia sistêmica perioperatória planejada, determinada pelo médico oncologista responsável, por exemplo:
- Funções inadequadas da medula óssea, renal ou hepática (p. hemoglobina <6,0 mmol/L, neutrófilos <1,5 x 109/L, plaquetas <100 x 109/L, creatinina sérica >1,5 x LSN, depuração de creatinina <30 ml/min, bilirrubina >2 x LSN, transaminases hepáticas séricas >5 x LSN);
- Intolerância prévia a fluoropirimidinas ou a oxaliplatina e irinotecano;
- deficiência de dehidropirimidina desidrogenase;
- Infecções ativas graves;
- Diarréia severa;
- Estomatite ou ulceração na boca ou trato gastrointestinal;
- Eventos cardiovasculares importantes recentes;
- Doença respiratória ou cardíaca instável ou descompensada;
- Diátese hemorrágica ou coagulopatia;
- Gravidez ou lactação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia sistêmica perioperatória e CRS-HIPEC
A critério do médico assistente, a terapia sistêmica perioperatória consiste em quatro ciclos neoadjuvantes e adjuvantes de 3 semanas de capecitabina com oxaliplatina (CAPOX), seis ciclos neoadjuvantes e adjuvantes de 2 semanas de 5-fluorouracil/leucovorina com oxaliplatina (FOLFOX), ou seis ciclos neoadjuvantes de 2 semanas de 5-fluorouracil/leucovorina com irinotecano (FOLFIRI) seguidos por quatro ciclos adjuvantes de 3 semanas (capecitabina) ou seis de 2 semanas (5-fluorouracil/leucovorina) de monoterapia com fluoropirimidina. Bevacizumab é adicionado aos primeiros três (CAPOX) ou quatro (FOLFOX/FOLFIRI) ciclos neoadjuvantes. O CRS-HIPEC é realizado de acordo com o protocolo holandês em todos os centros de estudo. |
A terapia sistêmica neoadjuvante deve começar dentro de quatro semanas após a randomização.
A terapia sistêmica adjuvante deve começar dentro de doze semanas após a CRS-HIPEC.
Em caso de toxicidade inaceitável ou contraindicações para oxaliplatina ou irinotecano no cenário neoadjuvante, CAPOX ou FOLFOX pode ser substituído por FOLFIRI e vice-versa.
Em caso de toxicidade inaceitável ou contraindicações para oxaliplatina no cenário adjuvante, CAPOX de FOLFOX pode ser trocado por monoterapia com fluoropirimidina.
A redução da dose, o cuidado concomitante proibido, o cuidado concomitante permitido e as estratégias para melhorar a adesão não são especificados a priori, mas deixados a critério do médico oncologista responsável.
A terapia sistêmica perioperatória pode ser descontinuada prematuramente devido à progressão radiológica ou clínica da doença, toxicidade inaceitável, decisão do médico ou a pedido do paciente.
Quatro ciclos de neoadjuvante e adjuvante trimestrais de CAPOX (130 mg/m2 de área de superfície corporal [BSA] de oxaliplatina, por via intravenosa [IV] no dia 1; 1.000 mg/m2 de BSA de capecitabina, por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14) , com bevacizumab (7,5 mg/kg de peso corporal, IV no dia 1) adicionado aos três primeiros ciclos neoadjuvantes.
Seis ciclos bisemanais de FOLFOX neoadjuvante e adjuvante (85 mg/m2 de área de superfície corporal [BSA] de oxaliplatina, por via intravenosa [IV] no dia 1; 400 mg/m2 BSA de leucovorina, IV no dia 1; 400/2400 mg /m2 BSA de bolus/5-fluorouracil contínuo, IV no dia 1-2), com bevacizumabe (5 mg/kg de peso corporal, IV no dia 1) adicionado aos primeiros quatro ciclos neoadjuvantes.
Seis ciclos neoadjuvantes quinzenais de FOLFIRI (180 mg/m2 de área de superfície corporal [BSA] de irinotecano, por via intravenosa [IV] no dia 1; 400 mg/m2 BSA de leucovorina, IV no dia 1; 400/2400 mg/m2 BSA de bolus/5-fluorouracil contínuo, IV no dia 1-2) e quatro a cada três semanas (capecitabina (1000 mg/m2 BSA, oralmente duas vezes ao dia nos dias 1-14) ou seis a cada duas semanas (400 mg/m2 BSA de leucovorina, IV no dia 1; 400/2400 mg/m2 BSA de bolus/5-fluorouracil contínuo, IV no dia 1-2) ciclos adjuvantes de monoterapia com fluoropirimidina, com bevacizumabe (5 mg/kg de peso corporal, IV no dia 1) adicionado aos primeiros quatro ciclos de neoadjuvante.
O CRS-HIPEC é realizado de acordo com o protocolo holandês em todos os centros de estudo.
Até a publicação do estudo PRODIGE7, a escolha do medicamento HIPEC (oxaliplatina ou mitomicina C) ficou a critério do médico assistente, uma vez que nenhum deles apresentava segurança ou eficácia favorável até então.
Após a publicação do ensaio PRODIGE7 em 2021, o HIPEC à base de oxaliplatina foi omitido em todos os centros (e, portanto, automaticamente omitido no presente estudo) e todos os centros mudaram para o HIPEC à base de mitomicina C.
O CRS-HIPEC deve ser realizado dentro de seis semanas após o término da terapia sistêmica neoadjuvante em caso de condição clínica suficiente, e pelo menos seis semanas após a última administração de bevacizumabe, a fim de minimizar o risco de complicações pós-operatórias relacionadas ao bevacizumabe.
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Comparador Ativo: Somente CRS-HIPEC inicial
O CRS-HIPEC é realizado de acordo com o protocolo holandês em todos os centros de estudo.
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O CRS-HIPEC é realizado de acordo com o protocolo holandês em todos os centros de estudo.
Até a publicação do estudo PRODIGE7, a escolha do medicamento HIPEC (oxaliplatina ou mitomicina C) ficou a critério do médico assistente, uma vez que nenhum deles apresentava segurança ou eficácia favorável até então.
Após a publicação do ensaio PRODIGE7 em 2021, o HIPEC à base de oxaliplatina foi omitido em todos os centros (e, portanto, automaticamente omitido no presente estudo) e todos os centros mudaram para o HIPEC à base de mitomicina C.
O CRS-HIPEC deve ser realizado dentro de seis semanas após a randomização.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a inscrição até cinco anos depois
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Tempo entre a inscrição e o óbito por qualquer causa
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Desde a inscrição até cinco anos depois
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Desde a inscrição até cinco anos depois
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Tempo entre a inscrição e a progressão da doença determinada pelo médico antes do CRS-HIPEC, CRS-HIPEC em caso de doença irressecável ou SRC incompleta, recorrência determinada pelo médico após CRS-HIPEC ou morte por qualquer causa;
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Desde a inscrição até cinco anos depois
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Sobrevivência livre de doenças
Prazo: Desde a inscrição até cinco anos depois
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Tempo entre CRS-HIPEC macroscópico completo e recorrência determinada pelo médico ou morte devido a qualquer causa
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Desde a inscrição até cinco anos depois
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Macroscópico completo CRS-HIPEC
Prazo: Desde a inscrição até aproximadamente seis semanas (braço de controle) ou cinco meses (braço experimental) depois disso
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A proporção de pacientes submetidos a CRS-HIPEC macroscópico completo
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Desde a inscrição até aproximadamente seis semanas (braço de controle) ou cinco meses (braço experimental) depois disso
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Características cirúrgicas: índice de câncer peritoneal
Prazo: Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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O índice de câncer peritoneal durante laparotomia exploradora
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Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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Características cirúrgicas: anastomoses intestinais
Prazo: Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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A proporção de pacientes com anastomose intestinal durante CRS-HIPEC
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Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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Características cirúrgicas: formações de estomias
Prazo: Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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A proporção de pacientes com formação de ostomia durante o CRS-HIPEC
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Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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Características cirúrgicas: tempo de operação
Prazo: Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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O tempo de operação do CRS-HIPEC
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Durante o CRS-HIPEC, um a cinco meses após a inscrição
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Maior morbidade pós-operatória
Prazo: Do (pretendido) CRS-HIPEC até três meses de pós-operatório
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As proporções de pacientes com grau 3 ou superior de Clavien-Dindo, grau 4 ou superior e morbidade pós-operatória grau 5
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Do (pretendido) CRS-HIPEC até três meses de pós-operatório
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Internação hospitalar pós-operatória
Prazo: Durante o curso pós-operatório do CRS-HIPEC, até 90 dias de pós-operatório
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O número de dias entre o CRS-HIPEC (pretendido) e a alta inicial
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Durante o curso pós-operatório do CRS-HIPEC, até 90 dias de pós-operatório
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Readmissões pós-operatórias
Prazo: Do CRS-HIPEC até 90 dias de pós-operatório
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A proporção de pacientes com readmissão dentro de 90 dias após (pretendido) CRS-HIPEC
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Do CRS-HIPEC até 90 dias de pós-operatório
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Resultados relatados pelo paciente: EQ-5D-5L
Prazo: Desde a inscrição até cinco anos depois
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Extraído do questionário EQ-5D-5L em diferentes momentos
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Desde a inscrição até cinco anos depois
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Resultados relatados pelo paciente: QLQ-C30
Prazo: Desde a inscrição até cinco anos depois
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Extraído dos questionários EORTC QLQ-C30 em diferentes momentos
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Desde a inscrição até cinco anos depois
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Resultados relatados pelo paciente: QLQ-CR29
Prazo: Desde a inscrição até cinco anos depois
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Extraído do questionário EORTC QLQ-CR29 em diferentes momentos
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Desde a inscrição até cinco anos depois
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Custos
Prazo: Desde a inscrição até cinco anos depois
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Extraído do questionário (iMTA PCQ, iMTA MCQ) em diferentes momentos
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Desde a inscrição até cinco anos depois
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade importante relacionada à terapia sistêmica (braço experimental)
Prazo: Desde a primeira administração da terapia sistêmica até 30 dias após a última administração
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Proporções de pacientes com toxicidade relacionada à terapia sistêmica grau 3 ou superior CTCAE, grau 4 ou superior e grau 5
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Desde a primeira administração da terapia sistêmica até 30 dias após a última administração
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Resposta radiológica ao tratamento neoadjuvante (braço experimental)
Prazo: Após reestadiamento radiológico durante o tratamento neoadjuvante, aproximadamente três meses após a randomização
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A proporção de pacientes com resposta radiológica objetiva de metástases peritoneais colorretais à terapia sistêmica neoadjuvante, determinada pela revisão central de TCs toracoabdominais antes e após o tratamento neoadjuvante por dois radiologistas cegos para os resultados clínicos.
A resposta radiológica é avaliada de acordo com (1) critérios RECIST padrão e (2) ICP radiológica.
A resposta de acordo com a ICP radiológica é classificada como resposta completa (ou seja,
desaparecimento de todas as lesões peritoneais), resposta parcial (ou seja,
redução ≥30% da ICP), doença estável (ou seja,
Diminuição <30% ou aumento <20% da ICP), doença progressiva (ou seja,
≥20% de aumento de ICP) ou não avaliável.
Quando in situ, o tumor primário não é incluído na avaliação da resposta de acordo com a ICP radiológica.
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Após reestadiamento radiológico durante o tratamento neoadjuvante, aproximadamente três meses após a randomização
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Resposta patológica ao tratamento neoadjuvante (braço experimental)
Prazo: Após (pretendido) CRS-HIPEC, aproximadamente cinco meses após a randomização
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A proporção de pacientes com uma resposta patológica objetiva de metástases peritoneais colorretais à terapia sistêmica neoadjuvante, determinada pela revisão central de amostras ressecadas durante CRS-HIPEC por dois patologistas cegos para os resultados clínicos.
A resposta patológica é avaliada usando (1) a pontuação de classificação de regressão peritoneal (PRGS) e (2) a classificação padrão de regressão de tumor Mandard (TRG).
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Após (pretendido) CRS-HIPEC, aproximadamente cinco meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
- Diretor de estudo: Pieter J Tanis, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Diretor de estudo: Cornelis J Punt, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Amsterdam University Medical Centre, Location AMC, Amsterdam, Netherlands
- Investigador principal: Alexandra R Brandt-Kerkhof, MD, Department of Surgery, Erasmuc University Medical Centre, Rotterdam, Netherlands
- Investigador principal: Jurriaan B Tuynman, MD, PhD, Department of Surgery, Amsterdam University Medical Centre, Location VUMC, Amsterdam, Netherlands
- Investigador principal: Arend G Aalbers, MD, Department of Surgery, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
- Investigador principal: Marinus J Wiezer, MD, PhD, Department of Surgery, St. Antonius Hospital, Nieuwegein, Netherlands
- Investigador principal: Patrick H Hemmer, MD, Department of Surgery, University Medical Centre Groningen, Groningen, Netherlands
- Investigador principal: Sandra A Radema, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands
- Investigador principal: Wilhemina M van Grevenstein, MD, PhD, Department of Surgery, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands
- Investigador principal: Eino B van Duyn, MD, PhD, Department of Surgery, Medisch Spectrum Twente, Enschede, Netherlands
- Investigador principal: Ignace H de Hingh, MD, PhD, Department of Surgery, Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Peng S, Chen D, Cai J, Yuan Z, Huang B, Li Y, Wang H, Luo Q, Kuang Y, Liang W, Liu Z, Wang Q, Cui Y, Wang H, Liu X. Enhancing cancer-associated fibroblast fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment drives colon cancer peritoneal metastasis. Mol Oncol. 2021 May;15(5):1391-1411. doi: 10.1002/1878-0261.12917. Epub 2021 Feb 16.
- Rovers KP, Bakkers C, Nienhuijs SW, Burger JWA, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Versteeg KS, Aalbers AGJ, Kok NFM, Buffart TE, Wiezer MJ, Boerma D, Los M, de Reuver PR, Bremers AJA, Verheul HMW, Kruijff S, de Groot DJA, Witkamp AJ, van Grevenstein WMU, Koopman M, Nederend J, Lahaye MJ, Kranenburg O, Fijneman RJA, van 't Erve I, Snaebjornsson P, Hemmer PHJ, Dijkgraaf MGW, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group and the Dutch Colorectal Cancer Group. Perioperative Systemic Therapy vs Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Alone for Resectable Colorectal Peritoneal Metastases: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):710-720. doi: 10.1001/jamasurg.2021.1642.
- Rovers KP, Bakkers C, Simkens GAAM, Burger JWA, Nienhuijs SW, Creemers GM, Thijs AMJ, Brandt-Kerkhof ARM, Madsen EVE, Ayez N, de Boer NL, van Meerten E, Tuynman JB, Kusters M, Sluiter NR, Verheul HMW, van der Vliet HJ, Wiezer MJ, Boerma D, Wassenaar ECE, Los M, Hunting CB, Aalbers AGJ, Kok NFM, Kuhlmann KFD, Boot H, Chalabi M, Kruijff S, Been LB, van Ginkel RJ, de Groot DJA, Fehrmann RSN, de Wilt JHW, Bremers AJA, de Reuver PR, Radema SA, Herbschleb KH, van Grevenstein WMU, Witkamp AJ, Koopman M, Haj Mohammad N, van Duyn EB, Mastboom WJB, Mekenkamp LJM, Nederend J, Lahaye MJ, Snaebjornsson P, Verhoef C, van Laarhoven HWM, Zwinderman AH, Bouma JM, Kranenburg O, van 't Erve I, Fijneman RJA, Dijkgraaf MGW, Hemmer PHJ, Punt CJA, Tanis PJ, de Hingh IHJT; Dutch Peritoneal Oncology Group (DPOG); Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Perioperative systemic therapy and cytoreductive surgery with HIPEC versus upfront cytoreductive surgery with HIPEC alone for isolated resectable colorectal peritoneal metastases: protocol of a multicentre, open-label, parallel-group, phase II-III, randomised, superiority study (CAIRO6). BMC Cancer. 2019 Apr 25;19(1):390. doi: 10.1186/s12885-019-5545-0.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- NL57644.100.16
- 2016-001865-99 (Número EudraCT)
- ISRCTN15977568 (Identificador de registro: ISRCTN)
- NTR6301 (Identificador de registro: NTR)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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