Henkilökohtainen kinaasi-inhibiittorihoito yhdistettynä kemoterapiaan hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia ja akuutti lymfoblastinen leukemia
torstai 21. toukokuuta 2020 päivittänyt: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Vaiheen Ib toteutettavuustutkimus yksilöllisestä kinaasi-inhibiittorihoidosta yhdistettynä induktioon akuuteissa leukemioissa, jotka osoittavat in vitro kinaasi-inhibiittoriherkkyyttä
Tämä vaiheen IB-tutkimus tutkii toiminnallisen laboratoriotutkimuksen käyttökelpoisuutta sen määrittämiseksi, kuinka hyvin testiä voidaan käyttää yksilöllisen kinaasi-inhibiittorihoidon valitsemiseen yhdessä tavallisen kemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia. (KAIKKI).
Se arvioi myös turvallisuutta ja mahdollista tehoa.
Kinaasi-inhibiittori on eräänlainen aine, joka estää kinaasi-nimisen entsyymin toimintaa.
Ihmissoluissa on monia erilaisia kinaasientsyymejä, ja ne auttavat hallitsemaan tärkeitä solutoimintoja.
Tietyt kinaasit ovat aktiivisempia joissakin syöpäsolutyypeissä, ja niiden estäminen voi auttaa estämään syöpäsolujen kasvua.
Verinäytteiden testaus AML- ja ALL-potilailta laboratoriossa kinaasi-inhibiittoreiden kanssa voi auttaa määrittämään, millä kinaasi-inhibiittorilla on enemmän aktiivisuutta syöpäsoluja vastaan ja mikä niistä tulisi yhdistää tavalliseen hoitokemoterapiaan.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet estävät eri tavoin syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Henkilökohtaisen kinaasi-inhibiittorihoidon antaminen yhdistettynä tavalliseen kemoterapiaan voi olla parempi hoito AML:lle ja ALL:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Lääke: Sytarabiini
- Lääke: Dasatinibi
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Vinkristiinisulfaatti
- Lääke: Doksorubisiinihydrokloridi
- Lääke: Metotreksaatti
- Biologinen: Rituksimabi
- Lääke: Ponatinibihydrokloridi
- Lääke: Sunitinib-malaatti
- Lääke: Deksametasoni
- Lääke: Leukovoriini kalsium
- Lääke: Sorafenib Tosylaatti
- Lääke: Ruksolitinibifosfaatti
- Lääke: Idarubisiini
- Lääke: Idelalisib
- Laite: In vitro -kinaasi-inhibiittorimääritys
- Lääke: Metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä, onko mahdollista käyttää pienimolekyylistä in vitro -inhibiittoriseulontaa kinaasi-inhibiittoreiden valitsemiseksi lisättäväksi tavanomaiseen kemoterapian induktioon AML:ssä tai ALL:ssa.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä kinaasi-inhibiittoreiden lisäämisen turvallisuus ja siedettävyys, kun ne lisätään tavanomaiseen kemoterapian induktioon.
II. Arvioi yleiset objektiiviset vasteluvut induktiohoidon päätyttyä.
III. Arvioi AML:n uudelleeninduktion tarve päivänä 14 (+/- 3 päivää). IV. Arvioi herkkyys kinaasi-inhibiittoreille käyttämällä in vitro pienimolekyylisiä inhibiittoriseulontojamme äskettäin diagnosoidussa AML/ALL:ssa.
V. Määritä kahdentoista kuukauden kokonaiseloonjääminen.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Suorita seuraavan sukupolven mutaatioanalyysi tutkimushenkilöiden primaarisista leukemianäytteistä lähtötilanteessa tunnettujen mutaatioiden paneelin muodostamiseksi jokaiselle koehenkilölle ja luuytimen palautumishetkellä induktiokemoterapian jälkeen jäännössairauden mittaamiseksi ja seuraavan sukupolven sekvensoinnin hyödyllisyyden arvioimiseksi menetelmänä verrattuna virtaussytometriaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) varalta.
II. Arvioi kunkin yksittäisen kinaasi-inhibiittorin farmakokinetiikka. III. Selvitä, onko olemassa sytogeneettistä tai muuta riskiryhmää, jolla on suurempi hoidon epäonnistumisaste tai kyvyttömyys saada tuloksia pienimolekyylisten estäjien seulonnasta.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhdelle kahdesta haarasta.
ARM I (AML): Potilaat saavat sytarabiinia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1–7 ja idarubisiinia IV 30 minuutin ajan päivinä 1–3.
ARM II (ALL) SYKLI A: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3, vinkristiinisulfaatti IV päivinä 4 ja 11, doksorubisiinihydrokloridi IV päivänä 4, deksametasoni PO päivinä 1-4 ja 11-14 ja rituksimabi IV päivinä 1 ja 11 (päivä 11 tietysti vain 1). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM II (KAIKKI) SYKLI B: Potilaat saavat IV sytarabiinia 2 tuntia kahdesti päivässä päivinä 2-3, metotreksaatti IV 2-22 tuntia päivänä 1, metyyliprednisoloni-natriumsukkinaatti IV kahdesti kahdesti päivinä 1-3, leukovoriinikalsium IV 6 tunnin välein kunnes metotreksaattitaso on < 0,05 uM, ja rituksimabi IV päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Kaikissa käsissä potilaat saavat kinaasi-inhibiittorimäärityksen tulosten perusteella joko sorafenibitosylaattia PO BID, sunitinibimalaattia PO päivittäin, dasatinibi PO PO päivittäin, ponatinibihydrokloridia PO päivittäin, ruksolitinibifosfaattia tai idelalisibia PO BID päivinä 8-28 poissaoloaikoina taudin etenemisestä tai sietämättömästä toksisuudesta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4-6 viikon välein ja sen jälkeen vähintään 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu AML tai ALL, akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) pois lukien; histologista vahvistusta varten luuydinbiopsia ja aspiraatti on tarkistettava Oregon Health & Science Universityssä (OHSU)
- Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu AML tai ALL ilman aikaisempaa hoitoa; hydroksiurean annetaan kontrolloida perifeeristen blastien määrää kliinisesti aiheellisesti, mutta se olisi lopetettava ennen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin [TKI] aloittamista); all-trans-retinoiinihappo (ATRA) on sallittu ajanjaksona ennen APL-diagnoosin sulkemista pois; aikaisempi sädehoito on sallittua; potilaiden on katsottava olevan kelvollisia hoitoon sytotoksisella induktiokemoterapialla sytarabiinilla ja idarubisiinilla AML:n hoidossa tai hypersyklofosfamidilla, deksametasonilla, doksorubisiinilla, vinkristiinisulfaatilla (CVAD) ALL:ssa; äskettäin ALL-diagnoosin saaneet potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet ALL-hoitoa steroideja lukuun ottamatta (esim. prednisoni, deksametasoni); intratekaalinen metotreksaatti tai sytarabiini, sallittu ennen AML:n ja ALL:n ilmoittautumisjaksoa ja koko sen ajan
- Tutkittavien tulee olla iältään >= 18 vuotta ja =< 64 AML:n osalta ja > 40 ja =< 64 ALL
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN ja sen uskotaan johtuvan maksasolujen toimintahäiriöstä
- Kalium > normaalin alaraja (LLN) tai korjattavissa lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Magnesium > LLN tai korjattavissa lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) >= LLN tai korjattavissa lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Seerumin amylaasi ja lipaasi = < 1,5 x laitoksen ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,0 tai korjattavissa arvoon 2,0 K-vitamiinihoidolla
- Korjattu QT (QTc) = < 450 ms. miehillä tai QTc = < 470 ms. naisille
- Kreatiniini < 2,0 x ULN
- Ei kliinisesti merkittäviä hallitsemattomia infektioita, kuten tutkija on määrittänyt
- Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet
Lisääntymiskykyisten henkilöiden tulee sopia riittävästä ehkäisymenetelmästä hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 8 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan vastaan verivalmisteen siirtoja
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) dokumentaatio
- LÄÄKEKOHTAISET SISÄLTÖPERUSTEET
DASATINIB
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Naiset eivät saa imettää
- WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan sekä 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan plus 90 päivän ajan (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista; WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti
- Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista; tutkijoiden on neuvottava WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä erittäin tehokkaan ehkäisyn käytöstä; erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on < 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein
- Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas
Poissulkemiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, joilla on FLT3-ITD- tai tyrosiinikinaasidomeenin (TKD) pistemutaatio aspartaatti- (D835)- tai isoleusiinitähteen (I836) kodonissa
- Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph)+ ALL, eivät ole kelvollisia
- Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä muita tutkittavia aineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Lääkkeet, jotka vaikuttavat sytokromi P450-perheen 3, alaperheen A, polypeptidi 4 (CYP3A4) järjestelmiin, ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää varoen käytetystä kinaasi-inhibiittorista riippuen.
- Kaikki ulkopuoliset tutkimuslääkkeet ja lisäravinteet tarkistetaan ja valvotaan apteekkihenkilökunnan toimesta; potilaita ei rohkaista ottamaan yrttejä ja lisäravinteita
Potilaille ei saa määrätä samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat pidentyä QTc-aikaa ilman kemoterapia-apteekkihenkilökunnan kuulemista. lisä-EKG:t tulee tehdä tutkijan luona harkintavalta varmistaa kohteen turvallisuus; lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään lisäävän Torsades de Pointesin riskiä, ovat (mutta ei rajoittuen):
- Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
- Amiodaroni, ibutilidi, dofetilidi, sotaloli
- Erytromysiini, klaritromysiini
- Klooripromatsiini, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
- Sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oireellinen New York Heart Associationin (NYHA) luokan III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimukseen osallistumista vaatimukset
- Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -diagnoosi, suljetaan pois tutkimuksesta
- Aiempi yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa mukana oleville kinaasiestäjille
- Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
- Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Mikä tahansa historiallinen merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien mikä tahansa synnynnäinen verenvuotohäiriö tai mikä tahansa hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta
- Mikä tahansa aiempi kliinisesti merkittävä kammiorytmi (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsade de pointes)
- Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää imeytymishäiriötä tai historiaa
- Kaikkien potilaiden on lopetettava verihiutaleiden torjunta-aineiden tai antikoagulanttien käyttö 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kaikille potilaille, joilla on parantumattomia haavoja tai fisteleitä, ei pidä antaa verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) estävää TKI:tä
- LÄÄKEKOHTAISET POISTAMISKRITEERIT
PONATINIB
- Ponatinibihaaraan ei oteta potilaita, joilla on sytogeneettisesti "suotuisan riskin" AML (core-binding factor leukemias). sytogenetiikka ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) voivat määrittää tämän alatyypin 7 päivän kuluessa diagnostisesta luuydinbiopsiasta
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
- Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus tai revaskularisaatio
- Mikä tahansa aiempi laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, lukuun ottamatta yläraajojen/linjaan liittyvää syvää laskimotromboosia (DVT), jotka on hoidettu asianmukaisesti (poistettu putki ja/tai potilaalle antikoaguloitunut)
- Hallitsematon verenpainetauti (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg); verenpainetautia sairastavia potilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan
DASATINIB
- Toisen tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia (voi olla kelvollinen, jos tutkittavalla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
- Tunnettu pulmonaalinen hypertensio
- Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittävää keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota palveluntarjoajan harkinnan mukaan
SORAFENIB
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä
- Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Tromboottiset tai emboliset laskimo- tai valtimotapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, valtimotromboosi, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Yläraajoihin/linjaan liittyvät syvänlaskimot, jotka on hoidettu asianmukaisesti (linja poistettu ja/tai potilaalla antikoaguloituja), ovat kelvollisia
- Hallitsematon verenpainetauti
- Aktiivinen verenvuoto seulonnan aikana
- Yliherkkyys sorafenibille
Idelalisib
- Meneillään oleva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C-virus [HCV]), krooninen aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B-virus [HBV]), alkoholinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, maksan ulkopuolinen tukkeuma sappikivitauti, maksakirroosi, portaalihypertensio tai aiempi autoimmuunihepatiitti
- Jatkuva oireinen pneumoniitti
- Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus tai autoimmuunikoliitti
- Käynnissä oleva sytomegalovirus (CMV) -infektio, hoito tai ennaltaehkäisy viimeisen 28 päivän aikana ennen aktiivisen CMV-seulontatestiä
- Aiempi vakava allerginen reaktio, mukaan lukien anafylaksia ja epidermaalinen nekrolyysi
ruksolitinibi
- Krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (AML)
Potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-7 ja idarubisiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1-3. Potilaat saavat syklofosfamidi IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3, vinkristiinisulfaatti IV päivinä 4 ja 11, doksorubisiinihydrokloridi IV päivänä 4, deksametasoni PO päivinä 1-4 ja 11-14 ja rituksimabi IV päivinä 1 ja 11 (päivä 11 tietysti vain 1).
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kinaasi-inhibiittorimäärityksen (In Vitro Kinase Inhibitor Assay) tulosten perusteella potilaat saavat joko sorafenibitosylaattia PO BID, sunitinibimalaattia PO päivittäin, dasatinibia PO päivittäin, ponatinibihydrokloridia PO päivittäin, ruksolitinibifosfaattia tai idelalisib PO-28 päivinä 8 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm II (kaikki)
Potilaat saavat IV sytarabiinia 2 tuntia kahdesti vuorokaudessa päivinä 2-3, metotreksaatti IV 2-22 tuntia päivänä 1, metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti IV kahdesti kahdesti päivinä 1-3, leukovoriinikalsium IV 6 tunnin välein, kunnes metotreksaattitaso on < 0,05 uM ja rituksimabi IV päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Kinaasi-inhibiittorimäärityksen (In Vitro Kinase Inhibitor Assay) tulosten perusteella potilaat saavat joko sorafenibitosylaattia PO BID, sunitinibimalaattia PO päivittäin, dasatinibia PO päivittäin, ponatinibihydrokloridia PO päivittäin, ruksolitinibifosfaattia tai idelalisib PO-28 päivinä 8 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka aloittavat kohdennetun lääkkeen
Aikaikkuna: Päivänä 8
|
Osuus koehenkilöistä, joiden kohdelääke on tunnistettu ja jotka aloittavat kinaasi-inhibiittorilääkityksen päivänä 8, arvioidaan kaikkien seulottujen koehenkilöiden joukossa sekä 95 %:n luottamusväli käyttämällä toteutettavuusanalyysisarjaa.
|
Päivänä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus luokiteltu (DLT) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa hoidon jälkeen
|
DLT-tapahtumat taulukoidaan ja niistä tehdään yhteenveto.
DLT:n ilmaantuvuus ja sen 95 %:n luottamusväli ilmoitetaan koko turvallisuusanalyysisarjalle sekä jokaiselle kohdelääkkeelle erikseen.
|
Jopa 6 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Objektiiviset kokonaisvasteluvut, jotka määritellään morfologisina, sytogeneettisinä ja molekulaarisina täydellisenä vasteena (CR) induktiojakson lopussa
Aikaikkuna: 14 päivää induktiohoidon jälkeen
|
Osuus ja sen 95 %:n luottamusväli annetaan morfologiselle CR-nopeudelle, sytogeneettiselle CR-nopeudelle ja molekulaariselle CR-nopeudelle induktiojakson lopussa.
Kuvaavat tilastotiedot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, minimi ja maksimi) toimitetaan prosentuaalisista blasteista päivänä 14 (+/- 3 päivää) akuutin myelooisen leukemian osalta tai niissä on merkkejä sairauden etenemisestä, joka vaatii vaihtoehtoista hoitoa (uudelleeninduktio) 21 päivän kohdennettu hoitojakso (päivät 8-28) akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon.
Osuus ja sen 95 %:n luottamusväli annetaan niiden potilaiden osuudelle, jotka osoittavat herkkyyttä kullekin tutkimuslääkkeelle (eli IC50 < 20 % mediaanista IC50).
|
14 päivää induktiohoidon jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat herkkiä kullekin tutkimuksen kinaasi-inhibiittorille
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitattu puoleksi maksimaalisesta estävästä pitoisuudesta (IC50) < 20 % mediaanista IC50.
|
Perustaso
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen arvioidun hoidon päivämäärästä 1 vuoteen asti
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään kokonaiseloonjäämisen arvioimiseen.
|
Ensimmäisen arvioidun hoidon päivämäärästä 1 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Vasta-aineet
- Sorafenibi
- Sunitinib
- Immunoglobuliinit
- Rituksimabi
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Idarubisiini
- Foolihappo
- Kalsium, ruokavalio
- Ponatinib
- Dasatinibi
- Idelalisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00011766 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-00083 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .