새로 진단된 급성 골수성 백혈병 및 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에서 화학요법과 병용한 맞춤형 키나제 억제제 요법

포함 기준:

• 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외하고 조직학적으로 확인된 AML 또는 ALL이 있어야 합니다. 조직학적 확인을 위해 Oregon Health & Science University(OHSU)에서 골수 생검 및 흡인을 검토해야 합니다.
• 환자는 이전 치료 없이 새로 진단된 AML 또는 ALL이 있어야 합니다. 수산화요소는 임상적으로 지시된 대로 말초 모세포 수를 조절할 수 있지만 티로신 키나제 억제제[TKI]를 시작하기 전에 중단해야 합니다. 전 트랜스 레티노산(ATRA)은 APL 진단을 배제하기 전 기간 동안 허용됩니다. 이전 방사선 치료가 허용됩니다. 환자는 AML에 대해 시타라빈 및 이다루비신을 사용하거나 ALL에 대해 고-시클로포스파미드, 덱사메타손, 독소루비신, 빈크리스틴 황산염(CVAD)을 사용하는 세포독성 유도 화학요법으로 치료할 자격이 있는 것으로 간주되어야 합니다. 새로 ALL 진단을 받은 환자는 스테로이드(즉, 프레드니손, 덱사메타손); AML 및 ALL에 대한 등록 기간 전과 등록 기간 동안 허용되는 척추강내 메토트렉세이트 또는 시타라빈
• 피험자는 AML의 경우 >= 18세 및 =< 64세, ALL의 경우 >= 40세 및 =< 64세 사이여야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 총 빌리루빈 < 2.0 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 ULN 및 간세포 기능 장애로 인한 것으로 생각됨
• 칼륨 > 정상 하한(LLN) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 교정 가능
• 마그네슘 > LLN 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 교정 가능
• 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) >= LLN 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 보충제로 보정 가능
• 혈청 아밀라아제 및 리파아제 =< 1.5 x 기관 ULN
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2.0 또는 비타민 K 요법으로 2.0으로 교정 가능
• 수정된 QT(QTc) =< 450msec. 남성의 경우 또는 QTc =< 470msec. 여성들을위한
• 크레아티닌 < 2.0 x ULN
• 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 제어되지 않은 감염 없음
• 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.

• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 적절한 피임 방법에 동의해야 합니다.

  • 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 8일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 환자는 혈액 제제 수혈을 기꺼이 받아들여야 합니다.
• 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음
• 약물별 포함 기준

• 다사티닙

  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • WOCBP는 연구 약물을 사용한 치료 기간과 치료 완료 후 총 30일 동안 30일(배란 주기 기간)에 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
  • WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 치료 완료 후 총 90일 동안 연구 약물 치료 기간에 90일(정자 교체 기간)을 더한 기간 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
  • 무정자증 남성과 WOCBP는 이성애가 활동적이지 않으며 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
  • 조사자는 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자를 상담해야 합니다. 조사관은 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 1% 미만입니다.
  • 피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

제외 기준:

• 아스파르테이트(D835) 또는 이소류신(I836) 잔기에 대한 코돈에서 FLT3-ITD 또는 티로신 키나제 도메인(TKD) 점 돌연변이로 확인된 새로 진단된 AML 환자
• 필라델피아 염색체(Ph)+ ALL 진단을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자
• 연구 제제 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 시토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 시스템에 영향을 미치는 약물은 허용되지만 사용되는 특정 키나아제 억제제에 따라 주의해서 사용해야 합니다.
• 모든 외부 연구 약물 및 보충제는 입원 환자 약국 팀에서 검토하고 모니터링합니다. 환자는 약초 및 추가 보충제 복용을 권장하지 않습니다.

• 환자는 화학 요법 약사와 상의 없이 QTc 연장에 기여할 수 있는 병용 약물을 처방받아서는 안 됩니다. 조사관에서 추가 ECG를 수행해야 합니까? 피험자의 안전을 보장하기 위한 재량권; Torsades de Pointes의 위험을 증가시키는 것으로 일반적으로 인정되는 약물에는 다음이 포함됩니다(단, 이에 국한되지 않음).

  • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
  • 아미오다론, 이부틸리드, 도페틸리드, 소탈롤
  • 에리스로마이신, 클라리스로마이신
  • 클로르프로마진, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
  • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진
• 좌심실 박출률 < 50%
• 증상이 있는 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 울혈성 심부전, 통제되지 않는 협심증, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 요구 사항
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 받은 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 이 연구에 포함된 모든 키나아제 억제제에 대한 과민증의 병력
• 임신 또는 수유중인 여성은 연구에서 제외됩니다.
• 선천성 긴 QT 증후군 진단
• 연구 시작 후 1년 이내에 선천성 출혈 장애 또는 후천성 출혈 장애를 포함하여 암과 관련되지 않은 중대한 출혈 장애의 모든 병력
• 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 비틀림 de pointes)의 모든 병력
• 환자는 임상적으로 유의한 흡수장애 증후군 또는 병력이 없어야 합니다.
• 모든 환자는 연구 약물을 시작하기 7일 전에 항혈소판제 또는 항응고제를 중단해야 합니다.
• 치유되지 않은 상처나 누공이 있는 모든 환자에게 TKI를 억제하는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 투여해서는 안 됩니다.
• 약물별 배제 기준

• 포나티닙

  • 세포유전학적으로 유리한 위험' AML(코어 결합 인자 백혈병) 환자는 포나티닙 치료군에 등록되지 않습니다. 세포유전학 및 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 검사를 통해 진단용 골수 생검 후 7일 이내에 이 아형을 확립할 수 있습니다.
  • 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
  • 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450 mg/dL)

  • 심근 경색, 뇌졸중 또는 재혈관화의 병력

    • 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 모든 병력(상지/선 관련 심부 정맥 혈전증(DVT)은 적절하게 치료됨(선 제거 및/또는 환자 항응고)
  • 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 90mmHg; 수축기 혈압 > 140mmHg); 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.

• 다사티닙

  • 2도 또는 3도 심장 블록의 병력(피험자가 현재 심박 조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음)
  • 알려진 폐동맥 고혈압
  • 환자는 제공자의 재량에 따라 임상적으로 유의한 흉막 또는 심낭 삼출액이 없을 수 있습니다.

• 소라페닙

  • 대수술, 개복 생검 또는 30일 이내의 심각한 외상
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작, 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성 또는 색전성 정맥 또는 동맥 사건
  • 적절하게 치료된 상지/선 관련 DVT(선 제거 및/또는 환자 항응고)는 적격입니다.
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 스크리닝 중 활동성 출혈
  • 소라페닙에 대한 과민증

• 이델라리십

  • 진행 중인 약물 유발 간 손상, 만성 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV]), 만성 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV]), 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 다음으로 인한 간외 폐쇄 담석증, 간경변증, 문맥 고혈압 또는 자가면역 간염 병력
  • 진행중인 증상성 폐렴
  • 진행중인 염증성 장 질환 또는자가 면역 대장염
  • 활동성 CMV 선별검사 전 지난 28일 이내에 진행 중인 거대세포바이러스(CMV) 감염, 치료 또는 예방
  • 아나필락시스 및 표피 괴사를 포함한 심각한 알레르기 반응의 병력

• 룩소리티닙

  • 만성 활동성 C형 간염(HCV)