新たに診断された急性骨髄性白血病および急性リンパ性白血病患者の治療における化学療法と組み合わせた個別化キナーゼ阻害剤療法

包含基準:

• 患者は、急性前骨髄球性白血病（APL）を除く、組織学的にAMLまたはALLと確認されている必要があります。組織学的確認のため、オレゴン健康科学大学 (OHSU) で骨髄生検と吸引液を検査する必要があります。
• 患者は、以前の治療を受けずに新たにAMLまたはALLと診断された必要があります。ヒドロキシ尿素は、臨床的に示されているように末梢芽細胞数を制御することが許可されますが、チロシンキナーゼ阻害剤[TKI]の開始前に中止する必要があります。オールトランスレチノイン酸（ATRA）は、APLの診断が除外されるまでの期間は許可されています。以前の放射線治療は許容されます。患者は、AMLの場合はシタラビンおよびイダルビシン、ALLの場合は高シクロホスファミド、デキサメタゾン、ドキソルビシン、硫酸ビンクリスチン（CVAD）による細胞毒性導入化学療法による治療の適格であるとみなされる必要がある。新たにALLと診断された患者は、ステロイド（すなわち、ステロイド）を除いて、ALLに対する以前の治療を受けていなければなりません。 プレドニゾン、デキサメタゾン）; AMLおよびALLの登録期間前および登録期間中ずっと許可されるくも膜下腔内メトトレキサートまたはシタラビン
• 被験者の年齢は、AMLの場合は18歳以上64歳以下、ALLの場合は40歳以上64歳以下でなければなりません
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
• 総ビリルビン < 2.0 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 施設内 ULN で、肝細胞機能不全によるものと考えられます。
• カリウム＞正常下限（LLN）、または治験薬の初回投与前にサプリメントで補正可能
• マグネシウム > LLN、または治験薬の初回投与前にサプリメントで補正可能
• 総カルシウム（血清アルブミンで補正）>= LLN、または治験薬の初回投与前にサプリメントで補正可能
• 血清アミラーゼおよびリパーゼ =< 1.5 x 施設内 ULN
• 国際正規化比 (INR) =< 2.0、またはビタミン K 療法により 2.0 に修正可能
• 修正された QT (QTc) =< 450 ミリ秒。 男性の場合、または QTc =< 470 ミリ秒。 女性のための
• クレアチニン < 2.0 x ULN
• 研究者が判断した臨床的に重大な制御されていない感染症は存在しない
• 患者は経口薬を服用できる必要があります

• 生殖能力のある人は、治療中および治験薬中止後少なくとも4週間は適切な避妊方法に同意しなければなりません。

  • 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前8日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 患者は血液製剤の輸血を喜んで受け入れる必要があります
• 書面によるインフォームド・コンセント文書および医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPAA) 文書を理解し、署名する意欲があること
• 薬剤固有の包含基準

• ダサチニブ

  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査（最低感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[HCG]の同等単位）が陰性でなければなりません。
  • 女性は授乳してはなりません
  • WOCBP は、治験薬による治療期間に、治療完了後 30 日間（排卵周期の期間）を加えた合計 30 日間、避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。
  • WOCBPで性的に活動的な男性は、治験薬による治療期間に90日（精子代謝回転の期間）を加えた、治療完了後の合計90日間、避妊方法の指示に従うことに同意しなければならない。
  • 無精子症の男性とWOCBPは異性愛活動を行っていないため、避妊の要件が免除されます。ただし、WOCBP は依然として妊娠検査を受ける必要があります
  • 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性被験者に対して、妊娠予防の重要性および予期せぬ妊娠の影響についてカウンセリングするものとします。研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性被験者に、非常に効果的な避妊法の使用についてアドバイスするものとします。非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です
  • 被験者は少なくとも 2 つの避妊方法の使用に同意しなければなりません。一方の方法は効果が高く、もう一方の方法は効果が高いか効果が低いかのいずれかです。

除外基準:

• アスパラギン酸 (D835) またはイソロイシン (I836) 残基のコドンに FLT3-ITD またはチロシンキナーゼドメイン (TKD) 点変異が認められる、新たに診断された AML 患者
• フィラデルフィア染色体 (Ph)+ ALL と診断された患者は対象外
• 現在他の治験薬の投与を受けている被験者
• -研究薬剤または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• シトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) システムに影響を与える薬剤は許可されていますが、使用する特定のキナーゼ阻害剤に応じて注意して使用する必要があります。
• すべての外部研究薬およびサプリメントは、入院患者の薬局チームによって審査および監視されます。患者はハーブや追加のサプリメントを摂取することを思いとどまるでしょう

• 患者は、化学療法薬剤師との相談なしに、QTc 延長に寄与する可能性のある併用薬を処方されるべきではありません。追加の心電図検査は研究者のもとで行われる必要がありますか? 被験者の安全を確保するための裁量。トルサード・ド・ポワントのリスクを高めると一般に認められている薬剤には、次のようなものがあります（ただし、これらに限定されません）。

  • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
  • アミオダロン、イブチリド、ドフェチリド、ソタロール
  • エリスロマイシン、クラリスロマイシン
  • クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
  • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン
• 左心室駆出率 < 50%
• -症状のあるニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIうっ血性心不全、登録前6か月以内の制御不能な狭心症、心筋梗塞または脳卒中を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況要件
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）と診断されている患者は研究から除外される
• この研究に含まれるキナーゼ阻害剤のいずれかに対する過敏症の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性は研究から除外されます
• 先天性QT延長症候群と診断されました
• -研究開始から1年以内の先天性出血疾患または後天性出血疾患を含む、がんとは無関係の重大な出血疾患の病歴
• 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴
• 患者は臨床的に重大な吸収不良症候群や病歴を有してはなりません
• すべての患者は治験薬の投与開始の7日前に抗血小板薬または抗凝固薬を中止しなければなりません
• 未治癒の創傷または瘻孔を持つすべての患者には、血管内皮増殖因子 (VEGF) 阻害 TKI を投与すべきではありません。
• 薬剤固有の除外基準

• ポナチニブ

  • 細胞遺伝学的に「好ましいリスク」AML（コア結合因子白血病）の患者はポナチニブ群には登録されない。細胞遺伝学および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を用いた検査により、診断用骨髄生検から 7 日以内にこのサブタイプを確立できます。
  • -研究後1年以内の急性膵炎の病歴、または慢性膵炎の病歴
  • 制御不能な高トリグリセリド血症（トリグリセリド > 450 mg/dL）

  • 心筋梗塞、脳卒中、または血行再建術の病歴

    • -適切な治療（ラインの除去および/または患者の抗凝固療法）を受けている上肢/ライン関連の深部静脈血栓症（DVT）を除く、深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴
  • コントロールされていない高血圧（拡張期血圧 > 90 mm Hg、収縮期血圧 > 140 mm Hg）。高血圧患者は、血圧コントロールを効果的に行うために、研究参加時に治療を受けるべきである

• ダサチニブ

  • 2度または3度の心臓ブロックの病歴（被験者が現在ペースメーカーを装着している場合は対象となる可能性があります）
  • 既知の肺動脈性肺高血圧症
  • 医療提供者の裁量により、患者には臨床的に重大な胸水または心嚢水が存在しない場合があります

• ソラフェニブ

  • 30日以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷
  • 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
  • 過去6か月以内の一過性脳虚血発作、動脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの脳血管障害などの血栓性または塞栓性の静脈または動脈イベント
  • 適切に治療（ラインの除去および/または患者の抗凝固療法）を受けている上肢/ライン関連の DVT が対象となります。
  • 制御されていない高血圧
  • スクリーニング中の活動性出血
  • ソラフェニブに対する過敏症

• イデラリブ

  • 進行中の薬剤性肝障害、慢性活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）、慢性活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肝外閉塞胆石症、肝硬変、門脈圧亢進症、または自己免疫性肝炎の病歴
  • 進行中の症候性肺炎
  • 進行中の炎症性腸疾患または自己免疫性大腸炎
  • 活動性CMVのスクリーニング検査前の過去28日以内に進行中のサイトメガロウイルス（CMV）感染、治療、または予防
  • アナフィラキシーや表皮壊死症などの重篤なアレルギー反応の病歴

• ルキソリチニブ

  • 慢性活動性C型肝炎（HCV）