Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowana terapia inhibitorami kinaz połączona z chemioterapią w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową i ostrą białaczką limfoblastyczną

21 maja 2020 zaktualizowane przez: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Studium wykonalności fazy Ib spersonalizowanej terapii inhibitorem kinazy połączonej z indukcją w ostrych białaczkach, które wykazują wrażliwość na inhibitor kinazy in vitro

To badanie fazy IB bada wykonalność zastosowania funkcjonalnego badania laboratoryjnego w celu określenia, jak dobrze test można wykorzystać do wyboru spersonalizowanej terapii inhibitorem kinazy w połączeniu ze standardową chemioterapią w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) i ostrą białaczką limfoblastyczną (WSZYSTKO). Ocenia również bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność. Inhibitor kinazy to rodzaj substancji, która blokuje enzym zwany kinazą. Komórki ludzkie mają wiele różnych enzymów kinazowych i pomagają kontrolować ważne funkcje komórkowe. Pewne kinazy są bardziej aktywne w niektórych typach komórek nowotworowych i ich blokowanie może pomóc powstrzymać wzrost komórek nowotworowych. Testowanie próbek krwi od pacjentów z AML i ALL w laboratorium z inhibitorami kinazy może pomóc określić, który inhibitor kinazy ma większą aktywność przeciwko komórkom nowotworowym, a który należy łączyć ze standardową chemioterapią. Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Zapewnienie spersonalizowanej terapii inhibitorem kinazy w połączeniu ze standardową chemioterapią może być lepszym sposobem leczenia AML i ALL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wykonalności zastosowania badania przesiewowego inhibitorów drobnocząsteczkowych in vitro w celu wybrania inhibitorów kinaz, które zostaną dodane do standardowej chemioterapii indukującej AML lub ALL.

CELE DODATKOWE:

I. Określić bezpieczeństwo i tolerancję dodania inhibitorów kinazy, gdy są one dodawane do standardowej chemioterapii indukującej.

II. Oceń ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi po zakończeniu terapii indukcyjnej.

III. Ocenić potrzebę ponownej indukcji w dniu 14 (+/- 3 dni) w przypadku AML. IV. Oceń wrażliwość na inhibitory kinaz za pomocą naszego badania przesiewowego inhibitorów drobnocząsteczkowych in vitro w nowo zdiagnozowanej AML/ALL.

V. Określić 12-miesięczne całkowite przeżycie.

CELE TRZECIEJ:

I. Przeprowadzić analizę mutacji nowej generacji w próbkach białaczki pierwotnej od uczestników badania na początku badania, aby ustalić panel znanych mutacji dla każdego pacjenta oraz w czasie regeneracji szpiku kostnego po chemioterapii indukcyjnej, aby zmierzyć chorobę resztkową i ocenić przydatność sekwencjonowania nowej generacji jako metoda w porównaniu z cytometrią przepływową dla minimalnej choroby resztkowej (MRD).

II. Oceń farmakokinetykę każdego pojedynczego inhibitora kinazy. III. Ustal, czy istnieje grupa cytogenetyczna lub inna grupa ryzyka, która ma wyższy wskaźnik niepowodzeń leczenia lub niemożność uzyskania wyników z badania przesiewowego inhibitorów drobnocząsteczkowych.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I (AML): Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie (iv.) w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach 1-7 oraz idarubicynę dożylnie przez 30 minut w dniach 1-3.

RAMIONA II (ALL) CYKL A: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-3, siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 4 i 11, chlorowodorek doksorubicyny IV w dniu 4, deksametazon PO w dniach 1-4 i 11-14, i rytuksymab IV w dniu 1 i 11 (dzień 11 tylko oczywiście 1). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIĘ II (ALL) CYKL B: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 2 godziny BID w dniach 2-3, metotreksat IV przez 2-22 godziny w dniu 1, bursztynian sodu metyloprednizolonu IV BID w dniach 1-3, leukoworynę wapniową IV co 6 godzin aż stężenie metotreksatu będzie < 0,05 uM i rytuksymab IV w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

We wszystkich ramionach, w oparciu o wyniki oznaczenia inhibitora kinazy, pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO 2 razy na dobę, jabłczan sunitynibu doustnie codziennie, dazatynib doustnie codziennie, chlorowodorek ponatynibu doustnie codziennie, fosforan ruksolitynibu lub idelalizyb doustnie 2 razy na dobę w dniach 8-28 pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 4-6 tygodni, a następnie przez minimum 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie AML lub ALL, z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej (APL); w celu potwierdzenia histologicznego biopsja szpiku kostnego i aspirat muszą zostać zweryfikowane w Oregon Health & Science University (OHSU)
  • Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowaną AML lub ALL bez wcześniejszego leczenia; hydroksymocznik będzie mógł kontrolować liczbę blastów obwodowych zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, ale należy go odstawić przed rozpoczęciem podawania inhibitora kinazy tyrozynowej [TKI]); kwas all-trans retinowy (ATRA) jest dozwolony w okresie przed wykluczeniem rozpoznania APL; dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia; pacjentów należy uznać za kwalifikujących się do leczenia cytotoksyczną chemioterapią indukcyjną cytarabiną i idarubicyną w przypadku AML lub hipercyklofosfamidem, deksametazonem, doksorubicyną, siarczanem winkrystyny ​​(CVAD) w przypadku ALL; pacjenci z nowo zdiagnozowaną ALL nie byli wcześniej leczeni z powodu ALL z wyjątkiem sterydów (tj. prednizon, deksametazon); dooponowy metotreksat lub cytarabina, dozwolone przed i przez cały okres rejestracji dla AML i ALL
  • Uczestnicy muszą być w wieku od >= 18 lat do =< 64 w przypadku AML i od > 40 do =< 64 w przypadku WSZYSTKICH
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita < 2,0 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce i uważa się, że jest to spowodowane dysfunkcją komórek wątrobowych
  • Potas > dolna granica normy (DGN) lub możliwa do skorygowania za pomocą suplementów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Magnez > DGN lub możliwe do skorygowania suplementami przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy) >= DGN lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Amylaza i lipaza w surowicy =< 1,5 x ULN w placówce
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2,0 lub możliwy do skorygowania do 2,0 za pomocą terapii witaminą K
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 450 ms. dla mężczyzn lub QTc =< 470 ms. dla kobiet
  • Kreatynina < 2,0 x GGN
  • Brak klinicznie istotnych niekontrolowanych infekcji określonych przez badacza
  • Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych

  • Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 8 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  • Pacjenci muszą być gotowi przyjąć transfuzję produktów krwiopochodnych
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz dokumentacji ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA)
  • SPECYFICZNE KRYTERIA WŁĄCZENIA DOTYCZĄCE LEKÓW

  • DASATYNIB

    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
    • Kobiety nie mogą karmić piersią
    • WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) przez łącznie 30 dni po zakończeniu leczenia
    • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres leczenia badanym lekiem plus 90 dni (czas obrotu plemników) łącznie przez 90 dni po zakończeniu leczenia
    • Samce z azoospermią i WOCBP, które nie są aktywne heteroseksualnie, są zwolnione z obowiązku stosowania antykoncepcji; jednak WOCBP nadal musi przejść testy ciążowe
    • Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i konsekwencji nieoczekiwanej ciąży; badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom aktywnym seksualnie z WOCBP w zakresie stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji; wysoce skuteczne metody antykoncepcji mają wskaźnik niepowodzeń < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo
    • Jako minimum, osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna

Kryteria wyłączenia:

  • Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML, u których zidentyfikowano mutację punktową FLT3-ITD lub domeny kinazy tyrozynowej (TKD) w kodonie reszty asparaginianu (D835) lub izoleucyny (I836)
  • Pacjenci z rozpoznaniem chromosomu Philadelphia (Ph)+ ALL nie kwalifikują się
  • Podmioty, które obecnie przyjmują innych agentów śledczych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka lub innych środków stosowanych w badaniu
  • Leki wpływające na układ cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A i polipeptydu 4 (CYP3A4) są dozwolone, ale należy je stosować ostrożnie w zależności od zastosowanego konkretnego inhibitora kinazy
  • Wszystkie leki i suplementy biorące udział w badaniu zewnętrznym będą przeglądane i monitorowane przez zespół aptek stacjonarnych; pacjenci będą zniechęceni do przyjmowania ziół i dodatkowych suplementów

  • Nie należy przepisywać pacjentom jednocześnie leków, które mogą przyczynić się do wydłużenia odstępu QTc bez konsultacji z farmaceutą chemioterapeutycznym; dodatkowe EKG należy wykonać u badacza dyskrecja w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestnika; leki, które są ogólnie akceptowane w celu zwiększenia ryzyka Torsades de Pointes, obejmują (między innymi):

    • Chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
    • Amiodaron, ibutylid, dofetylid, sotalol
    • Erytromycyna, klarytromycyna
    • Chlorpromazyna, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
    • Cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z badaniem wymagania
  • Pacjenci ze znanym rozpoznaniem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni z badania
  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek z inhibitorów kinazy włączonych do tego badania
  • Z badania wyłączone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
  • Każda historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym wrodzonej skazy krwotocznej lub nabytej skazy krwotocznej w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania
  • Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes)
  • Pacjenci nie mogą mieć klinicznie istotnego zespołu złego wchłaniania ani wywiadu
  • Wszyscy pacjenci muszą odstawić leki przeciwpłytkowe lub antykoagulanty na 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Wszystkim pacjentom z niezagojonymi ranami lub przetokami nie należy podawać czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) hamującego TKI
  • SPECYFICZNE KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA LEKÓW

  • PONATYNIB

    • Pacjenci z cytogenetycznie „korzystnym ryzykiem” AML (białaczki związane z czynnikiem wiążącym rdzeń) nie będą włączani do ramienia ponatynibu; testy z cytogenetyką i fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) mogą ustalić ten podtyp w ciągu 7 dni od diagnostycznej biopsji szpiku kostnego
    • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
    • Niekontrolowana hipertriglicerydemia (trójglicerydy > 450 mg/dl)

    • Każda historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub rewaskularyzacji

      • Jakakolwiek historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej, z wyjątkiem zakrzepicy żył głębokich (DVT) kończyn górnych/linii, która jest odpowiednio leczona (usunięto linię i/lub pacjent otrzymał leki przeciwzakrzepowe)
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg; skurczowe > 140 mm Hg); pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni być leczeni w momencie włączenia do badania, aby uzyskać kontrolę ciśnienia krwi

  • DASATYNIB

    • Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może się kwalifikować, jeśli pacjent ma obecnie rozrusznik serca)
    • Znane tętnicze nadciśnienie płucne
    • Pacjenci mogą nie mieć klinicznie istotnego wysięku opłucnowego lub osierdziowego według uznania lekarza

  • SORAFENIB

    • Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 30 dni
    • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    • Zakrzepowe lub zatorowe zdarzenia żylne lub tętnicze, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • DVT związane z kończynami górnymi/linią, które są odpowiednio leczone (usunięta linia i/lub leczenie przeciwzakrzepowe pacjenta) kwalifikują się
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Aktywne krwawienie podczas badania przesiewowego
    • Nadwrażliwość na sorafenib

  • Idelalizyb

    • Trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (wirusowe zapalenie wątroby typu C [HCV]), przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B (wirusowe zapalenie wątroby typu B [HBV]), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pozawątrobowa niedrożność spowodowana przez kamica żółciowa, marskość wątroby, nadciśnienie wrotne lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby w wywiadzie
    • Trwające objawowe zapalenie płuc
    • Trwająca choroba zapalna jelit lub autoimmunologiczne zapalenie jelita grubego
    • Trwające zakażenie wirusem cytomegalii (CMV), leczenie lub profilaktyka w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku aktywnego CMV
    • Ciężka reakcja alergiczna w wywiadzie, w tym anafilaksja i nekroliza naskórka

  • Ruksolitynib

    • Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (AML)
Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach 1-7 oraz idarubicynę IV przez 30 minut w dniach 1-3. Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-3, siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 4 i 11, chlorowodorek doksorubicyny IV w dniu 4, deksametazon PO w dniach 1-4 i 11-14 oraz rytuksymab IV w dniu 1 i 11 (tylko dzień 11 oczywiście 1). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Na podstawie wyników testu inhibitora kinazy (In Vitro Kinase Inhibitor Assay) pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID, jabłczan sunitynibu PO codziennie, dazatynib PO codziennie, chlorowodorek ponatynibu PO codziennie, fosforan ruksolitynibu lub idelalizyb PO BID w dniach 8-28 przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Dazatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Lek: Chlorowodorek ponatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AP24534 HCI
  • Iclusig
Lek: Jabłczan sunitynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Sutent
  • SU011248
  • SU11248
  • sunitynib
Lek: Tosylan sorafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylan
  • sorafenib
Lek: Fosforan ruksolitynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Jakifi
  • INCB-18424 Fosforan
Lek: Idarubicyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 4-Demetoksydaunomycyna
  • 4-demetoksydaunorubicyna
  • 4-DMDR
Lek: Idelalizyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GS-1101
  • CAL-101
  • Zydelig
  • GS 1101
  • Inhibitor delta kinazy fosfoinozytydu-3 CAL-101
Urządzenie: Test inhibitora kinazy in vitro
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Laboratoryjna analiza biomarkerów
Eksperymentalny: Ramię II (ALL)
Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie przez 2 godziny BID w dniach 2-3, metotreksat iv przez 2-22 godziny w dniu 1, bursztynian sodu metyloprednizolonu iv. rytuksymab IV w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Na podstawie wyników testu inhibitora kinazy (In Vitro Kinase Inhibitor Assay) pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID, jabłczan sunitynibu PO codziennie, dazatynib PO codziennie, chlorowodorek ponatynibu PO codziennie, fosforan ruksolitynibu lub idelalizyb PO BID w dniach 8-28 przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Dazatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurokrystyna, siarczan
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Winkrystyna, siarczan
  • Siarczan leurokrystyny
Lek: Chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • 5,12-Naftacenodion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoksy-alfa-L-lyxo-hexopiranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroksy -8-(hydroksyacetylo)-1-metoksy-, chlorowodorek, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Chlorowodorek adriamycyny
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADRIAMYCYNA, CHLOROWODOREK
  • Adriblastina
  • Adriblastyna
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doksolem
  • Chlorowodorek doksorubicyny
  • Doksorubina
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroksydaunorubicyna
  • Rubex
Lek: Metotreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Alfa-metopteryna
  • Ametopteryna
  • Brimeksat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emteksat
  • Emthexat
  • Farmitreksat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumekson
  • Maxtrex
  • Medsatreksat
  • Metex
  • Metoblastyna
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metyloaminopteryna
  • Metotreksat
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatreks
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny ABP 798
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny CT-P10
  • Rytuksymab biopodobny GB241
  • Rytuksymab Biopodobny IBI301
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • Rytuksymab Biopodobny SAIT101
  • RTXM83
Lek: Chlorowodorek ponatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AP24534 HCI
  • Iclusig
Lek: Jabłczan sunitynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Sutent
  • SU011248
  • SU11248
  • sunitynib
Lek: Deksametazon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Aacydeksam
  • Adekson
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Uszny
  • Auksylozon
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Kortydeksazon
  • Cortisumman
  • Dekokort
  • Dekadrol
  • Dekaliks
  • Dekamet
  • Dekazon R.p.
  • Dektanl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksa-sinus
  • Deksakortal
  • Deksakortyna
  • Dexafarma
  • Deksafluoren
  • Deksalokalny
  • Deksamekortyna
  • Deksamet
  • Deksametazon
  • Deksamonozon
  • Deksapos
  • Dexinoralny
  • Dekson
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortekortyna
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalizacja-F
  • Loverine
  • Metylofluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Wisumetazon
Lek: Wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Wellcovorin
  • czynnik citrovorum
  • kwas folinowy
  • Adinepar
  • Kalcyfolina
  • Wapń (6S)-folinian
  • Folinian wapnia
  • Leukoworyna wapnia
  • Calfolex
  • Kalinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezintoksykacja
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Czynnik, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaksyna
  • Komórka FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrat soli wapniowej kwasu foliowego
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leukozar
  • leukoworyna
  • Reskufolina
  • Reskuwolina
  • Tonofolina
Lek: Tosylan sorafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylan
  • sorafenib
Lek: Fosforan ruksolitynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Jakifi
  • INCB-18424 Fosforan
Lek: Idelalizyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GS-1101
  • CAL-101
  • Zydelig
  • GS 1101
  • Inhibitor delta kinazy fosfoinozytydu-3 CAL-101
Urządzenie: Test inhibitora kinazy in vitro
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Laboratoryjna analiza biomarkerów
Lek: Bursztynian sodu metyloprednizolonu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • A-MethaPred
  • Solu-Medrol
  • Średnia
  • Asmakorton
  • Cryosolona
  • Metypred
  • Prednilem
  • Solu Moderin
  • Solu-Medrone

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób, które rozpoczynają lek celowany
Ramy czasowe: W dniu 8
Odsetek osobników, u których zidentyfikowano celowany lek i którzy rozpoczęli lek będący inhibitorem kinazy w dniu 8, zostanie oszacowany wśród wszystkich osobników poddanych badaniu przesiewowemu wraz z 95% przedziałem ufności przy użyciu zestawu analizy wykonalności.
W dniu 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie dowolnego stopnia 3 lub wyższego stopnia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po zabiegu
Zdarzenia DLT zostaną zestawione w tabeli i podsumowane. Częstość występowania DLT i jej 95% przedział ufności zostaną podane dla całego zestawu analiz bezpieczeństwa, jak również dla każdego leku docelowego z osobna.
Do 6 tygodni po zabiegu
Całkowity odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowany jako całkowity odsetek morfologicznych, cytogenetycznych i molekularnych odpowiedzi całkowitych (CR) na koniec okresu indukcji
Ramy czasowe: Po 14 dniach od leczenia indukcyjnego
Proporcja i jej 95% przedział ufności zostaną podane dla morfologicznej częstości CR, cytogenetycznej częstości CR i molekularnej częstości CR na koniec okresu indukcji. Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum i maksimum) zostaną przedstawione dla % blastów w dniu 14 (+/- 3 dni) w przypadku ostrej białaczki szpikowej lub wykazujących oznaki progresji choroby wymagającej alternatywnego leczenia (ponowna indukcja) podczas 21-dniowy celowany okres leczenia (dni 8-28) w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej. Odsetek i jego 95% przedział ufności zostaną podane dla odsetka pacjentów wykazujących wrażliwość na każdy z badanych leków (tj. IC50 < 20% mediany IC50).
Po 14 dniach od leczenia indukcyjnego
Odsetek pacjentów wykazujących wrażliwość na każdy z badanych inhibitorów kinazy
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mierzone jako połowa maksymalnego stężenia hamującego (IC50) < 20% mediany IC50.
Linia bazowa
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu ocenianego do 1 roku
Do oszacowania przeżycia całkowitego zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszego zabiegu ocenianego do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00011766 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-00083 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Cytarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj