Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden terapeuttisen resistenssin ennustaminen

Tutkijat kehittävät moniin CT-fenotyyppiin perustuvan luokittelijan ennustamaan TKI-hyötyä ja terapeuttista vastustuskykyä vaiheen IV EGFR-mutantti ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (NSCLC). Tutkijat vertasivat myös sen prognostista ja ennustavaa tehokkuutta yksittäisiin piirteisiin ja kliiniset patologisiin riskitekijöihin. Yksilöllinen nomogrammi integroi luokituksen ja kolme kliinisopatologista riskitekijää rakennettiin kliinistä käyttöä varten. Ehdotetun mallin ennustetarkkuutta arvioitiin kahdessa riippumattomassa validointisarjassa.

Tähän kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan lähes 500 potilasta. Soveltuvilla potilailla diagnosoitiin NSCLC ja vaihe IV Amerikan syöpäkomitean TNM-järjestelmäluokituksen mukaan, aktivoivien EGFR-mutaatioiden esiintyminen, ikää 20 vuotta tai vanhemmat, eikä heillä ollut aiemmin ollut systeemistä syöpähoitoa edenneen taudin vuoksi. Potilaat, joille tehtiin ensimmäisen tai toisen linjan EGFR TKI:t, olivat kelpoisia mukaan ottamiseen. Kaikille potilaille piti tehdä kontrastitehostettu CT, ja esikäsittelyä TT kontrolloitiin tiukasti kaksi viikkoa ennen EGFR TKI:n alkamista. Potilaat, joille tehtiin resektio paikallisen pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, poistettiin tutkimuksesta.

Terapeuttinen resistenssi mitattiin PFS:llä ajanjaksona EGFR TKI -hoidon aloittamisesta taudin varmistetun etenemisen tai kuoleman päivämäärään. PFS sensuroitiin kuolinpäivänä muista syistä tai viimeisen seurantakäynnin päivämääränä potilaille, joilla ei ollut etenemistä.

Tutkijat käyttävät tutkitulla alueella poimittua 1000 fenotyyppistä ominaisuutta, jotka radiologit segmentoivat manuaalisesti. Lasso Cox -regressiomallia ja Nomogrammia käytetään ennustemallin rakentamiseen EGFR TKI:iden terapeuttisen resistenssin ennustamiseen vaiheen IV EGFR-mutantti-NSCLC:lle. Ehdotetun nomogrammin Harrellin yhteensopivuusindeksiä (C-indeksi) käytetään määrittämään syrjinnän suorituskyky.