Haastetutkimus malariarokotteen turvallisuuden, immunogeenisyyden ja tehon arvioimiseksi
Vaiheen I/IIa kliininen tutkimus verivaiheen Plasmodium Falciparum -malariarokotteen RH5.1/AS01 turvallisuuden, immunogeenisyyden ja tehon arvioimiseksi
Tämä on avoin, monikeskusvaiheen I/IIa annosta nostava verivaiheen malaria CHMI-tutkimus, jolla arvioidaan malariaehdokasrokotteen RH5.1/AS01 turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehokkuutta. Kaikki rekrytoidut vapaaehtoiset ovat terveitä, malariaan kuulumattomia aikuisia, iältään 18–45 vuotta.
Vapaaehtoiset rekrytoidaan ja rokotetaan Oxfordin CCVTM:ssä; Guys ja St Thomasin NIHR CRF, Lontoo; ja NIHR WTCRF, Southampton kokeen vaiheen Ia osalta ja CCVTM, Oxford and Guys ja St Thomas' NIHR CRF, Lontoo vaiheen IIa vaiheessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kuvaava vaiheen I koe, jonka tarkoituksena on arvioida RH5.1/AS01-rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä vapaaehtoisilla eri annoksilla ja selvittää, voiko RH5.1/AS01-rokote osoittaa loisten lisääntymisnopeuden alentuneen rokotetuissa koehenkilöissä verrattuna. tarttuvuuskontrolliin verivaiheessa kontrolloidussa ihmisen malariainfektiomallissa.
Kokeilun kahdessa vaiheessa on kuusi tutkimusryhmää, joissa on yhteensä 66-78 vapaaehtoista.
Ryhmien rokotukset suoritetaan peräkkäin ryhmästä 1 ryhmään 3. Ryhmät 3 ja 4 voidaan värvätä samanaikaisesti. Vapaaehtoiset voivat valita, mihin ryhmään heidät on kohdistettu.
Ryhmän 5 rokotusannos on päätetty ryhmien 1, 2 ja 4 turvallisuuden ja tutkivan immunologisen analyysin perusteella. Heille suoritetaan verivaiheen CHMI 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen ja niitä seurataan noin 6 kuukauden kuluttua rokotuksesta. viimeinen rokotus.
Ryhmän 6 vapaaehtoiset ovat tartuntakontrolleja, joten he eivät saa rokotuksia.
Vapaaehtoiset rekrytoidaan ja heille tehdään seulontakäyntejä, rokotuksia ja klinikkakäyntejä rokotuksen jälkeen paikallisella koepaikallaan. Toimenpiteet suoritetaan läsnäoloaikataulussa ilmoitettuina käyntiaikoina.. Lisätoimenpiteitä tai laboratoriokokeita voidaan suorittaa tutkijoiden harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guys and St Thomas' NIHR CRF
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nihr Wtcrf
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat.
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
- Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
- Vain naiset: halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä (katso alla) tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti seulonta- ja rokotuspäivänä (päivinä) sekä verivaiheen CHMI-tutkimusta edeltävänä päivänä ja ennen raskauden alkamista malarialääkehoito ryhmien 5 ja 6 vapaaehtoisille.
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
Lisäkriteerit ryhmille 5–6
- Sopimus verenluovutuksen pysyvästä pidättämisestä Yhdistyneen kuningaskunnan verensiirto- ja kudossiirtopalveluiden nykyisten ohjeiden mukaisesti.
- Tavoitettavissa (24 tuntia vuorokaudessa) matkapuhelimella CHMI:n ja malarialääkkeen päättymisen välisenä aikana.
- Halukkuus ottaa hoitava malarian vastainen hoito CHMI:n jälkeen.
- Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muuhun tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana, tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Tutkittavan malariarokotteen tai muun tutkittavan rokotteen, joka todennäköisesti vaikuttaa koetietojen tulkintaan, saaminen etukäteen.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi lihaksensisäisen (IM) injektion vaaralliseksi.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen suunniteltua rokotekandidaatin antamista.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressiiviset lääkitykset kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokoteannosta. Kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia 20 mg/vrk (aikuisille) tai vastaavaa. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
- Pitkävaikutteisten immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen milloin tahansa tutkimusjakson aikana (esim. infliksimabi).
- Antibioottien, joilla on malariaa estäviä vaikutuksia, jatkuva käyttö (esim. tetrasykliinit dermatologisille potilaille, sulfa toistuviin virtsatieinfektioihin jne.).
- Aiempi malarian kemoprofylaksia 60 päivän aikana ennen rokotusta.
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa.
- Mikä tahansa rokotukseen liittyvä anafylaksia historiassa.
- Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Aiempi vakava psykiatrinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 yksikön alkoholin nauttimisella viikossa.
- Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg).
- Seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle).
- Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
- Matkusta malarian endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana tai edellisen kuuden kuukauden aikana.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös seulonnassa biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa tai virtsaanalyysissä.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
- Tutkimusryhmän kyvyttömyys ottaa yhteyttä vapaaehtoisen yleislääkäriin sairaushistorian vahvistamiseksi ja osallistumisen turvallisuuden varmistamiseksi.
Muut poissulkemiskriteerit ryhmille 5-6
- Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini).
- Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa JA olemassa oleva vasta-aihe Malaronen käytölle.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin JA Malaronen kanssa.
- Kaikkien kolmen ehdotetun malarialääkkeen käytön vasta-aiheet; Riamet, Malarone ja Chloroquine.
- Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
- Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema.
- Positiivinen perhehistoria alle 50-vuotiailla 1. ja 2. asteen sukulaisilla sydänsairauden vuoksi.
- Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia.
- Vapaaehtoinen, jota ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 - Vaihe Ia
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan "standardi" proteiini adjuvantissa -rokotusohjelma - 2 µg RH5.1 / 0,5 ml AS01 - 3 annosta, jotka annetaan neljän viikon välein, ja annosta nostetaan parhaan annoksen arvioimiseksi terveille aikuisille.
|
RH5.1-proteiini koostuu PfRH5-antigeenin koko täyspitkästä ektodomeenista (aminohapot E26 - Q526), jonka sekvenssi perustuu P. falciparumin 3D7-klooniin. AS01-adjuvanttijärjestelmän on kehittänyt ja valmistanut GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals, ja se esitetään nestemäisenä liuoksena yksiannoslasisessa injektiopullossa. AS01 on liposomipohjainen adjuvanttijärjestelmä, jonka erityinen tavoite on parantaa soluvälitteistä immuniteettia. |
|
Active Comparator: Ryhmä 2 - Vaihe Ia
Käytetty annos on 10 µg RH5,1 / 0,5 ml AS01. Ryhmiin 1 ja 2 värvättyjen vapaaehtoisten kokonaismäärä päätetään rokotteiden immunogeenisyyden perusteella annoksilla 2 µg ja 10 µg. Jos annokset ovat immunogeenisiä, ryhmät (1 ja 2) rekrytoidaan yhteensä 12 vapaaehtoiseen. |
RH5.1-proteiini koostuu PfRH5-antigeenin koko täyspitkästä ektodomeenista (aminohapot E26 - Q526), jonka sekvenssi perustuu P. falciparumin 3D7-klooniin. AS01-adjuvanttijärjestelmän on kehittänyt ja valmistanut GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals, ja se esitetään nestemäisenä liuoksena yksiannoslasisessa injektiopullossa. AS01 on liposomipohjainen adjuvanttijärjestelmä, jonka erityinen tavoite on parantaa soluvälitteistä immuniteettia. |
|
Active Comparator: Ryhmä 3 - Vaihe Ia
Ryhmä 3 saa 50 ug RH5,1 / 0,5 ml AS0 Lopullisena tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja immunogeenisuutta, kun annetaan "standardi" kaksi ensimmäistä rokoteannosta ja sen jälkeen viivästetty murto-annos (10 µg). |
RH5.1-proteiini koostuu PfRH5-antigeenin koko täyspitkästä ektodomeenista (aminohapot E26 - Q526), jonka sekvenssi perustuu P. falciparumin 3D7-klooniin. AS01-adjuvanttijärjestelmän on kehittänyt ja valmistanut GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals, ja se esitetään nestemäisenä liuoksena yksiannoslasisessa injektiopullossa. AS01 on liposomipohjainen adjuvanttijärjestelmä, jonka erityinen tavoite on parantaa soluvälitteistä immuniteettia. |
|
Active Comparator: Ryhmä 4 - Vaihe Ia
Ryhmät 3 ja 4 rekrytoidaan samanaikaisesti.
Tämän ryhmän rokotusannos on sama kuin 3:lla (50 µg RH5,1 / 0,5 ml AS01)
|
RH5.1-proteiini koostuu PfRH5-antigeenin koko täyspitkästä ektodomeenista (aminohapot E26 - Q526), jonka sekvenssi perustuu P. falciparumin 3D7-klooniin. AS01-adjuvanttijärjestelmän on kehittänyt ja valmistanut GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals, ja se esitetään nestemäisenä liuoksena yksiannoslasisessa injektiopullossa. AS01 on liposomipohjainen adjuvanttijärjestelmä, jonka erityinen tavoite on parantaa soluvälitteistä immuniteettia. |
|
Active Comparator: Ryhmä 5 - Vaihe IIa
Ryhmän 5 rokotusannos päätettiin ryhmien 1, 2 ja 4 turvallisuus- ja tutkimusimmunologisten määritysten analyysin perusteella. Tämän ryhmän rokoteannos on sama kuin ryhmän 2 (10 µg RH5.1 / 0,5 ml AS01) .
|
RH5.1-proteiini koostuu PfRH5-antigeenin koko täyspitkästä ektodomeenista (aminohapot E26 - Q526), jonka sekvenssi perustuu P. falciparumin 3D7-klooniin. AS01-adjuvanttijärjestelmän on kehittänyt ja valmistanut GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals, ja se esitetään nestemäisenä liuoksena yksiannoslasisessa injektiopullossa. AS01 on liposomipohjainen adjuvanttijärjestelmä, jonka erityinen tavoite on parantaa soluvälitteistä immuniteettia. |
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 6 - Vaihe IIa
Ryhmän 6 vapaaehtoiset ovat tartuntakontrolleja, joten he eivät saa rokotuksia. Ryhmät 5 ja 6 rekrytoidaan vasta, kun vähintään 6 vapaaehtoista ryhmässä 4 on suorittanut kaikki rokotukset. |
|
|
Active Comparator: Ryhmä 7 - Vaihe IIa
Ryhmä 7 ovat ryhmän 5 vapaaehtoisia, jotka saavat neljännen annoksen IMP:tä (10 µg RH5,1 / 0,5 ml AS01)
|
RH5.1-proteiini koostuu PfRH5-antigeenin koko täyspitkästä ektodomeenista (aminohapot E26 - Q526), jonka sekvenssi perustuu P. falciparumin 3D7-klooniin. AS01-adjuvanttijärjestelmän on kehittänyt ja valmistanut GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals, ja se esitetään nestemäisenä liuoksena yksiannoslasisessa injektiopullossa. AS01 on liposomipohjainen adjuvanttijärjestelmä, jonka erityinen tavoite on parantaa soluvälitteistä immuniteettia. |
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 8 - Vaihe IIa
Ryhmä 8 ovat tarttuvuuskontrollit, jotka kuuluivat alun perin ryhmään 6.
|
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 9 - Vaihe IIa
Ryhmä 9 ovat uusia tarttuvuuskontrolleja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RH5.1/AS01-rokotteen tehokkuus osoittamalla vähentynyt PMR rokotetuissa kohteissa verrattuna tarttuvuuskontrolliin 3D7-klooniloisia vastaan CHMI-mallissa.
Aikaikkuna: Mitattu CHMI:n aikana
|
PCR-peräinen loisten lisääntymisnopeus (PMR) on ensisijainen tehon päätepiste kokeen vaiheen IIa vaiheessa, ja päätepisteen vertailu ryhmien 5 ja 6 välillä muodostaa ensisijaisen tehokkuuden analyysin.
|
Mitattu CHMI:n aikana
|
|
RH5.1/AS01:n turvallisuus terveillä malariaan kuulumattomilla aikuisilla Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Pyydetyt ja ei-toivotut haittatapahtumat kerättiin passiivisesti ja aktiivisesti 28 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen. Niiden vapaaehtoisten määrä, jotka raportoivat kaikista ei-toivotuista haittavaikutuksista minkä tahansa rokotuksen jälkeen, kuten on raportoitu tutkijoille tai sähköisissä päiväkirjoissa. |
8 kuukautta
|
|
in vitro -kasvun estoaktiivisuus (GIA) rokotettujen seerumista puhdistetun IgG:n 3D7-klooni P. Falciparum -loisia vastaan.
Aikaikkuna: 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
GIA:n spesifiset päätepisteet in vitro arvioidaan määrittämällä puhdistetun IgG:n titraus.
|
2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RH5.1/AS01:n humoraalinen immunogeenisyys käyttämällä erilaisia rokoteannoksia ja rokotusohjelmia.
Aikaikkuna: 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Rokotuksen tuottamat vasta-ainevasteet RH5.1-proteiinille
|
2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
RH5.1/AS01:n soluimmunogeenisuus käyttämällä erilaisia rokoteannoksia ja rokotusohjelmia.
Aikaikkuna: 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Rokotuksen tuottamat T-soluvasteet RH5.1-proteiinille
|
2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Immunologiset lukemat assosiaatiolle alentuneen loisten lisääntymisnopeuden kanssa.
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Tilastollinen korrelaatio RH5.1-rokotteen ja PMR:n aiheuttamien anti-RH5-vasta-ainevasteiden välillä. Epälineaarinen regressiokäyrä kaikille yhdistetyille näytteille on saatavilla kokeen käsikirjoituksesta; tietoja ei esitetä tässä. |
8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Salkeld J, Themistocleous Y, Barrett JR, Mitton CH, Rawlinson TA, Payne RO, Hou MM, Khozoee B, Edwards NJ, Nielsen CM, Sandoval DM, Bach FA, Nahrendorf W, Ramon RL, Baker M, Ramos-Lopez F, Folegatti PM, Quinkert D, Ellis KJ, Poulton ID, Lawrie AM, Cho JS, Nugent FL, Spence PJ, Silk SE, Draper SJ, Minassian AM. Repeat controlled human malaria infection of healthy UK adults with blood-stage Plasmodium falciparum: Safety and parasite growth dynamics. Front Immunol. 2022 Aug 22;13:984323. doi: 10.3389/fimmu.2022.984323. eCollection 2022.
- Willcox AC, Huber AS, Diouf A, Barrett JR, Silk SE, Pulido D, King LDW, Alanine DGW, Minassian AM, Diakite M, Draper SJ, Long CA, Miura K. Antibodies from malaria-exposed Malians generally interact additively or synergistically with human vaccine-induced RH5 antibodies. Cell Rep Med. 2021 Jun 21;2(7):100326. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100326. eCollection 2021 Jul 20.
- Minassian AM, Silk SE, Barrett JR, Nielsen CM, Miura K, Diouf A, Loos C, Fallon JK, Michell AR, White MT, Edwards NJ, Poulton ID, Mitton CH, Payne RO, Marks M, Maxwell-Scott H, Querol-Rubiera A, Bisnauthsing K, Batra R, Ogrina T, Brendish NJ, Themistocleous Y, Rawlinson TA, Ellis KJ, Quinkert D, Baker M, Lopez Ramon R, Ramos Lopez F, Barfod L, Folegatti PM, Silman D, Datoo M, Taylor IJ, Jin J, Pulido D, Douglas AD, de Jongh WA, Smith R, Berrie E, Noe AR, Diggs CL, Soisson LA, Ashfield R, Faust SN, Goodman AL, Lawrie AM, Nugent FL, Alter G, Long CA, Draper SJ. Reduced blood-stage malaria growth and immune correlates in humans following RH5 vaccination. Med (N Y). 2021 Jun 11;2(6):701-719.e19. doi: 10.1016/j.medj.2021.03.014.
- Nielsen CM, Ogbe A, Pedroza-Pacheco I, Doeleman SE, Chen Y, Silk SE, Barrett JR, Elias SC, Miura K, Diouf A, Bardelli M, Dabbs RA, Barfod L, Long CA, Haynes BF, Payne RO, Minassian AM, Bradley T, Draper SJ, Borrow P. Protein/AS01B vaccination elicits stronger, more Th2-skewed antigen-specific human T follicular helper cell responses than heterologous viral vectors. Cell Rep Med. 2021 Feb 22;2(3):100207. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100207. eCollection 2021 Mar 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC063
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset RH5.1/ ASO1
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Ifakara...Aktiivinen, ei rekrytointiMalaria, FalciparumTansania
-
University of OxfordRekrytointiInfektiot | Vektorivälitteiset sairaudet | Alkueläininfektiot | Malaria | Malaria, Falciparum | Parasiittiset sairaudetYhdistynyt kuningaskunta
-
University of OxfordRekrytointi
-
University of OxfordRekrytointiInfektiot | Vektorivälitteiset sairaudet | Malaria | Malaria, Falciparum | Parasiittiset sairaudetYhdistynyt kuningaskunta
-
University of OxfordRekrytointiMalaria, FalciparumBurkina Faso