Eine Herausforderungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit eines Malaria-Impfstoffkandidaten

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren.
• Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Ermittlern die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen.
• Nur für Frauen, Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung (siehe unten) während der Studie und ein negativer Schwangerschaftstest am Tag/an den Tagen des Screenings und der Impfung sowie am Tag vor der CHMI im Blutstadium und vor Beginn der Studie Malariabehandlung für Freiwillige der Gruppen 5 und 6.
• Vereinbarung, im Verlauf der Studie auf Blutspenden zu verzichten.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Zusätzliche Einschlusskriterien für die Gruppen 5–6

• Vereinbarung, gemäß den aktuellen Richtlinien der britischen Bluttransfusions- und Gewebetransplantationsdienste dauerhaft auf Blutspenden zu verzichten.
• Erreichbar (24 Stunden am Tag) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss der Malariabehandlung.
• Bereitschaft zur Durchführung einer kurativen Anti-Malaria-Therapie nach CHMI.
• Beantworten Sie alle Fragen des Fragebogens zur Einwilligung nach Aufklärung richtig.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie, die den Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder die geplante Verwendung während des Studienzeitraums beinhaltet.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria oder eines anderen Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirken könnte.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die intramuskuläre (IM) Injektion unsicher machen würde.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Einnahme im Zeitraum ab sechs Monaten vor der ersten Impfdosis. Bei Kortikosteroiden bedeutet dies 20 mg Prednison/Tag (für erwachsene Probanden) oder ein Äquivalent. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu jedem Zeitpunkt während des Studienzeitraums (z. B. Infliximab).
• Chronischer Einsatz von Antibiotika mit Antimalariawirkung (z.B. Tetracycline für dermatologische Patienten, Sulfa für wiederkehrende Harnwegsinfektionen usw.).
• Vorgeschichte einer Malaria-Chemoprophylaxe innerhalb von 60 Tagen vor der Impfung.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verstärkt werden könnten.
• Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der Impfung.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden.
• Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Jede andere schwere chronische Erkrankung, die eine fachärztliche Überwachung im Krankenhaus erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche.
• Verdacht auf oder bekannter injizierender Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV).
• Vorgeschichte klinischer Malaria (jede Art).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der letzten sechs Monate in ein Malaria-Endemiegebiet.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen oder Urinuntersuchungen.
• Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen kann.
• Unfähigkeit des Studienteams, den Hausarzt des Freiwilligen zu kontaktieren, um die Krankengeschichte und Sicherheit für die Teilnahme zu bestätigen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Gruppen 5 – 6

• Verwendung systemischer Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
• Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal oder einer anderen hämatologischen Erkrankung, die die Anfälligkeit für eine Malariainfektion beeinträchtigen könnte.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen UND bestehende Kontraindikationen für die Verwendung von Malarone bestehen.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch bedeutsame Wechselwirkung mit Riamet UND Malarone haben.
• Kontraindikationen für die Verwendung aller drei vorgeschlagenen Malariamedikamente; Riamet, Malarone und Chloroquin.
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert.
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod.
• Positive Familienanamnese bei Verwandten ersten und zweiten Grades unter 50 Jahren hinsichtlich einer Herzerkrankung.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie.
• Der Freiwillige kann aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht engmaschig betreut werden.