En udfordringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​en malariavaccinekandidat

Inklusionskriterier:

• Raske voksne i alderen 18 til 45 år.
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) til at overholde alle studiekrav.
• Vil gerne give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge.
• Kun for kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og vaccination og dagen før CHMI i blodstadiet og før starten af antimalariabehandling for gruppe 5 og 6 frivillige.
• Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.
• Giv skriftligt informeret samtykke.

Yderligere inklusionskriterier for gruppe 5 - 6

• Aftale om permanent at afstå fra bloddonation i henhold til de nuværende retningslinjer for blodtransfusion og vævstransplantation i Storbritannien.
• Tilgængelig (24 timer i døgnet) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afsluttet antimalariabehandling.
• Vilje til at tage en helbredende anti-malaria-kur efter CHMI.
• Besvar alle spørgsmål på spørgeskemaet med informeret samtykke korrekt.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Forudgående modtagelse af en undersøgelsesmalariavaccine eller enhver anden undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville gøre intramuskulær (IM) injektion usikker.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin i perioden, der starter seks måneder før den første vaccinedosis. For kortikosteroider vil dette betyde prednison 20 mg/dag (for voksne personer) eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden (f. infliximab).
• Kronisk brug af antibiotika med antimalariavirkning (f. tetracykliner til dermatologiske patienter, sulfa til tilbagevendende urinvejsinfektioner osv.).
• Anamnese med malariakemoprofylakse inden for 60 dage før vaccination.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen.
• Enhver historie med anafylaksi i forbindelse med vaccination.
• Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen.
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen.
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge.
• Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV).
• Anamnese med klinisk malaria (enhver art).
• Rejs til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder.
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller urinanalyse.
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
• Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorie og sikkerhed for at deltage.

Yderligere eksklusionskriterier for gruppe 5 - 6

• Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin).
• Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion.
• Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet OG eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet OG Malarone.
• Kontraindikationer til brugen af ​​alle tre foreslåede anti-malariamedicin; Riamet, Malarone og Chloroquine.
• Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død.
• Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
• Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi.
• Frivillig ude af stand til at blive fulgt tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.