Um estudo desafiador para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia de uma vacina candidata contra a malária

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​de 18 a 45 anos.
• Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral (GP).
• Apenas para mulheres, vontade de praticar contracepção eficaz contínua (ver abaixo) durante o estudo e um teste de gravidez negativo no(s) dia(s) de triagem e vacinação e no dia anterior ao CHMI de estágio sanguíneo e antes do início do tratamento antimalárico para os voluntários dos Grupos 5 e 6.
• Concordar em abster-se de doar sangue durante o estudo.
• Fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de inclusão adicionais para grupos 5 - 6

• Acordo para abster-se permanentemente de doação de sangue, de acordo com as diretrizes atuais dos Serviços de Transfusão de Sangue e Transplante de Tecidos do Reino Unido.
• Acessível (24 horas por dia) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão do tratamento antimalárico.
• Vontade de tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo.
• Recebimento prévio de uma vacina experimental contra a malária ou qualquer outra vacina experimental que possa afetar a interpretação dos dados do estudo.
• Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, tornaria a injeção intramuscular (IM) insegura.
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata.
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo HIV; asplenia; infecções recorrentes graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) durante o período que se inicia seis meses antes da primeira dose da vacina. Para corticosteroides, isso significa prednisona 20 mg/dia (para indivíduos adultos) ou equivalente. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
• Administração de drogas modificadoras do sistema imunológico de ação prolongada a qualquer momento durante o período do estudo (por exemplo, infliximabe).
• Uso crônico de antibióticos com efeitos antimaláricos (p. tetraciclinas para pacientes dermatológicos, sulfa para infecções recorrentes do trato urinário, etc.).
• Histórico de quimioprofilaxia para malária nos 60 dias anteriores à vacinação.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina.
• Qualquer histórico de anafilaxia em relação à vacinação.
• Gravidez, lactação ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo.
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades por semana.
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
• Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV).
• História de malária clínica (qualquer espécie).
• Viajar para uma região endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue de triagem bioquímica ou hematológica ou exame de urina.
• Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.
• Incapacidade da equipe do estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico e a segurança para participar.

Critérios de exclusão adicionais para os grupos 5 - 6

• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina).
• Histórico de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano ou qualquer condição hematológica que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT E contraindicação existente para o uso de Malarone.
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet E Malarone.
• Contra-indicações ao uso de todos os três medicamentos antimaláricos propostos; Riamet, Malarone e Cloroquina.
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita.
• História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante.
• Voluntário impossibilitado de ser acompanhado de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.