Uno studio di sfida per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di un candidato vaccino contro la malaria

Criterio di inclusione:

• Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni.
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di base (GP).
• Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) durante lo studio e un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni dello screening e della vaccinazione, e il giorno prima della CHMI della fase ematica e prima dell'inizio del trattamento antimalarico per i volontari del Gruppo 5 e 6.
• Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio.
• Fornire il consenso informato scritto.

Ulteriori criteri di inclusione per i gruppi 5 - 6

• Accordo per astenersi permanentemente dalla donazione di sangue, secondo le attuali linee guida dei servizi di trasfusione di sangue e trapianto di tessuti del Regno Unito.
• Raggiungibile (24 ore su 24) tramite cellulare nel periodo compreso tra CHMI e completamento della cura antimalarica.
• Disponibilità a prendere un regime curativo anti-malaria dopo CHMI.
• Rispondi correttamente a tutte le domande del questionario sul consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio di ricerca che prevede la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
• Precedente ricezione di un vaccino sperimentale contro la malaria o di qualsiasi altro vaccino sperimentale che possa avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe pericolosa l'iniezione intramuscolare (IM).
• Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prevista somministrazione del vaccino candidato.
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti, gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) durante il periodo che inizia sei mesi prima della prima dose di vaccino. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone 20 mg/die (per soggetti adulti) o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Somministrazione di farmaci immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante il periodo di studio (ad es. infliximab).
• Uso cronico di antibiotici con effetti antimalarici (ad es. tetracicline per pazienti dermatologici, sulfamidici per infezioni ricorrenti delle vie urinarie, ecc.).
• Storia di chemioprofilassi contro la malaria nei 60 giorni precedenti la vaccinazione.
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino.
• Qualsiasi storia di anafilassi in relazione alla vaccinazione.
• Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Storia di gravi condizioni psichiatriche che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
• Sospetto o accertato abuso di alcol corrente definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana.
• Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
• Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV).
• Storia di malaria clinica (qualsiasi specie).
• Viaggiare in una regione endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti.
• Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico o ematologico esami del sangue o analisi delle urine.
• Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
• Incapacità del team dello studio di contattare il medico di famiglia del volontario per confermare la storia medica e la sicurezza per partecipare.

Ulteriori criteri di esclusione per i gruppi 5 - 6

• Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
• Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria.
• Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT E controindicazioni esistenti all'uso di Malarone.
• Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet E Malarone.
• Controindicazioni all'uso di tutti e tre i farmaci antimalarici proposti; Riamet, Malarone e Clorochina.
• Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
• Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa.
• Anamnesi familiare positiva in parenti di 1° e 2° grado < 50 anni per cardiopatie.
• Storia di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante.
• Volontario che non può essere seguito da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.