Alirokumabi ja käänteinen kolesterolin kuljetus

Tämä tutkimus on yksipaikkainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa noin 24 koehenkilön odotetaan suorittavan 8 viikon tutkimusjakson. Esityspaikka on Washington University School of Medicine. Vaikka alirokumabi on hyväksytty lääke, tutkijat pitävät tätä vaiheen I tutkimuksena, koska se on fysiologinen tutkimus, jonka ensisijainen päätetapahtuma on muutos kolesterolin erittymisessä ulosteessa ja käänteisen kolesterolin kuljetuksen mittaukset. Se ei ole hoitoprotokolla, ja siinä käytetään terveitä koehenkilöitä.

Tutkimuksessa tutkitaan henkilöitä, joiden kolesteroli on korkeampi kuin ihanteellinen, mutta jotka eivät käytä kolesterolia alentavia lääkkeitä. Kaikille tehdään koko kehon kolesteroliaineenvaihduntatestit ennen ja jälkeen hoidon 6 viikon ajan joko alirokumabilla tai lumelääkeellä. Jokainen testi kestää 2 viikkoa. Ensimmäisenä päivänä koehenkilöt saavat noin 35 mg kolesterolia d7 suonensisäisesti ja verinäytteitä otetaan kolesterolin vaihtumisnopeuden, poolin koon, esteröitymisnopeuden, HDL:stä LDL:ksi siirtymisen ja plasmaosastosta poistumisen mittaamiseksi. Ulosteen kolesterolin erittyminen ja siihen liittyvät parametrit mitataan päivinä 13 ja 14 sen jälkeen, kun suhteellinen vakaa tila on saavutettu. Tänä aikana koehenkilöt nauttivat kolesteroli- ja fytosterolipitoisuudella säädeltyä metabolista keittiöruokavaliota sekä oraalisia merkkiainekapseleita, jotka koostuvat kolesteroli-d5:stä ja sitostanoli-d4:stä. Plasma- ja ulostenäytteet analysoidaan kaasukromatografialla/tandemmassaspektrometrialla, jotta määritetään päivittäinen prosentuaalinen kolesterolin erittyminen nopeasti sekoittuvista kehon kolesterolivarastoista, ulosteen kolesterolimassa ja kolesterolin absorptioprosentti. Kolesterolin aineenvaihduntatesti toistetaan päivänä 43 ja lopulliset mittaukset tehdään päivänä 57. Sitten lasketaan hoitovaikutus, joka määritellään aktiivisen ja lumelääkehoidon erona. Eläintietojen perusteella on odotettavissa, että alirokumabi tehostaa kolesterolin erittymistä kehosta ja lisää kolesteroliesterin poistumisnopeutta plasmasta.