Alirocumab und umgekehrter Cholesterintransport

Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie an einem einzigen Standort, bei der voraussichtlich etwa 24 Probanden einen 8-wöchigen Studienzeitraum absolvieren. Der Aufführungsort ist die Washington University School of Medicine. Obwohl Alirocumab ein zugelassenes Medikament ist, betrachten die Forscher dies als Phase-I-Studie, da es sich um eine physiologische Studie handelt, bei der der primäre Endpunkt die Veränderung der fäkalen Cholesterinausscheidung und Messungen des umgekehrten Cholesterintransports ist. Es handelt sich nicht um ein Behandlungsprotokoll und es werden gesunde Probanden verwendet.

Es werden Probanden untersucht, deren Cholesterin über dem Idealwert liegt, die jedoch keine cholesterinsenkenden Medikamente einnehmen. Alle erhalten vor und nach der 6-wöchigen Behandlung mit Alirocumab oder Placebo Ganzkörper-Cholesterinstoffwechseltests. Jeder Test dauert 2 Wochen. Am ersten Tag erhalten die Probanden etwa 35 mg Cholesterin-d7 intravenös und es werden Blutproben entnommen, um die Cholesterinumsatzrate, die Poolgröße, die Veresterungsrate, den Übergang von HDL zu LDL und die Entfernung aus dem Plasmakompartiment zu messen. Die fäkale Cholesterinausscheidung und verwandte Parameter werden an den Tagen 13 und 14 gemessen, nachdem ein relativer Steady-State erreicht wurde. Während dieser Zeit konsumieren die Probanden eine metabolische Küchendiät mit kontrolliertem Cholesterin- und Phytosteringehalt und nehmen orale Tracer-Kapseln bestehend aus Cholesterin-d5 und Sitostanol-d4 zu sich. Plasma- und Stuhlproben werden mittels Gaschromatographie/Tandem-Massenspektrometrie analysiert, um die tägliche prozentuale Cholesterinausscheidung aus sich schnell vermischenden Körpercholesterinpools, die fäkale Cholesterinmasse und die prozentuale Cholesterinabsorption zu bestimmen. Der Cholesterin-Stoffwechseltest wird am 43. Tag wiederholt und die endgültigen Messungen erfolgen am 57. Tag. Anschließend wird der Behandlungseffekt berechnet, der als Differenz zwischen der aktiven Behandlung und der Placebo-Behandlung definiert ist. Basierend auf Tierdaten wird erwartet, dass Alirocumab die Effizienz der Cholesterinausscheidung aus Körperpools und die Geschwindigkeit der Entfernung von Cholesterinester aus dem Plasma erhöht.