Алирокумаб и обратный транспорт холестерина

Это исследование представляет собой одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором около 24 субъектов должны завершить 8-недельный период исследования. Место проведения — Медицинская школа Вашингтонского университета. Несмотря на то, что алирокумаб является одобренным препаратом, исследователи считают, что это исследование фазы I, поскольку это физиологическое исследование, в котором основной конечной точкой является изменение экскреции холестерина с калом и показатели обратного транспорта холестерина. Это не протокол лечения, в нем используются здоровые субъекты.

Будут изучены субъекты с уровнем холестерина выше идеального, но не принимающие препараты для снижения уровня холестерина. Все участники проходят тесты на метаболизм холестерина в организме до и после лечения в течение 6 недель либо алирокумабом, либо плацебо. Каждый тест занимает 2 недели. В первый день субъекты получают около 35 мг холестерина-d7 внутривенно и берут образцы крови для измерения скорости оборота холестерина, размера пула, скорости этерификации, перехода от HDL к LDL и удаления из плазменного компартмента. Экскреция холестерина с фекалиями и связанные с ней параметры измеряют на 13-й и 14-й дни после достижения относительного стационарного состояния. В течение этого времени субъекты придерживались метаболической кухонной диеты с контролируемым содержанием холестерина и фитостерола и принимали пероральные индикаторные капсулы, состоящие из холестерина-d5 и ситостанола-d4. Образцы плазмы и стула анализируют с помощью газовой хроматографии/тандемной масс-спектрометрии для определения суточного процента экскреции холестерина из быстро смешивающихся пулов холестерина в организме, массы фекального холестерина и процента абсорбции холестерина. Тест на метаболизм холестерина повторяют на 43-й день, а окончательные измерения проводят на 57-й день. Затем рассчитывается лечебный эффект, определяемый как разница между активным и плацебо-лечением. На основании данных, полученных на животных, ожидается, что алирокумаб повысит эффективность выведения холестерина из пулов организма и скорость удаления эфира холестерина из плазмы.