Alirocumab og omvendt kolesteroltransport

Denne studien er en enkeltsteds, randomisert, placebokontrollert klinisk studie der omtrent 24 forsøkspersoner forventes å fullføre en 8-ukers studieperiode. Forestillingsstedet er Washington University School of Medicine. Selv om alirocumab er et godkjent legemiddel, anser etterforskerne dette for å være en fase I-studie fordi det er en fysiologisk studie der det primære endepunktet er endring i fekal kolesterolutskillelse og mål på omvendt kolesteroltransport. Det er ikke en behandlingsprotokoll og bruker friske personer.

Personer med høyere enn det ideelle kolesterolet, men som ikke tar kolesterolsenkende medisiner, vil bli studert. Alle får hele kroppens kolesterolmetabolismetester før og etter behandling i 6 uker med enten alirocumab eller placebo. Hver test tar 2 uker. Den første dagen får forsøkspersonene ca. 35 mg kolesterol-d7 intravenøst ​​og blodprøver tas for å måle kolesterolomsetningshastighet, bassengstørrelse, forestringshastighet, overføring fra HDL til LDL og fjerning fra plasmarommet. Fekal kolesterolutskillelse og relaterte parametere måles på dag 13 og 14 etter at en relativ steady-state er oppnådd. I løpet av denne tiden spiser forsøkspersonene en metabolsk kjøkkendiett kontrollert i kolesterol- og fytosterolinnhold og inntar orale sporkapsler bestående av kolesterol-d5 og sitostanol-d4. Plasma- og avføringsprøver analyseres ved gasskromatografi/tandem massespektrometri for å bestemme daglig prosent kolesterolutskillelse fra raskt blandende kroppskolesterolmasser, fekal kolesterolmasse og prosent kolesterolabsorpsjon. Den kolesterolmetabolske testen gjentas på dag 43 og endelige målinger gjøres på dag 57. Behandlingseffekt, definert som forskjellen mellom aktiv og placebobehandling, beregnes deretter. Basert på dyredata er det forventet at alirocumab vil øke effektiviteten av kolesterolutskillelse fra kroppsbassenger og hastigheten for fjerning av kolesterolester fra plasma.