Alirocumab en omgekeerd cholesteroltransport

Deze studie is een single-site, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie waarin naar verwachting ongeveer 24 proefpersonen een studieperiode van 8 weken zullen voltooien. De plaats van uitvoering is de Washington University School of Medicine. Hoewel alirocumab een goedgekeurd medicijn is, beschouwen de onderzoekers dit als een fase I-studie omdat het een fysiologische studie is waarbij het primaire eindpunt verandering in fecale cholesteroluitscheiding en maatregelen van omgekeerd cholesteroltransport is. Het is geen behandelprotocol en maakt gebruik van gezonde proefpersonen.

Onderwerpen met een hoger dan ideaal cholesterol maar die geen cholesterolverlagende medicijnen gebruiken, zullen worden bestudeerd. Allen ondergaan voor en na de behandeling gedurende 6 weken met alirocumab of placebo een cholesterolmetabolismetest in het hele lichaam. Elke test duurt 2 weken. Op de eerste dag krijgen de proefpersonen ongeveer 35 mg cholesterol-d7 intraveneus toegediend en worden er bloedmonsters genomen om de cholesterolomzettingssnelheid, de poolgrootte, de veresteringssnelheid, de overdracht van HDL naar LDL en de verwijdering uit het plasmacompartiment te meten. Fecale cholesteroluitscheiding en gerelateerde parameters worden gemeten op dag 13 en 14 nadat een relatieve steady-state is bereikt. Gedurende deze tijd consumeren de proefpersonen een metabolisch keukendieet met een gecontroleerd cholesterol- en fytosterolgehalte en consumeren orale tracercapsules bestaande uit cholesterol-d5 en sitostanol-d4. Plasma- en stoelgangmonsters worden geanalyseerd door middel van gaschromatografie/tandem massaspectrometrie om de dagelijkse procentuele cholesterolexcretie uit snel mengende cholesterolpools in het lichaam, de fecale cholesterolmassa en het percentage cholesterolabsorptie te bepalen. De cholesterolmetabolische test wordt herhaald op dag 43 en de laatste metingen worden gedaan op dag 57. Vervolgens wordt het behandelingseffect, gedefinieerd als het verschil tussen actieve en placebobehandelingen, berekend. Op basis van diergegevens wordt verwacht dat alirocumab de efficiëntie van cholesteroluitscheiding uit lichaamspools en de snelheid van verwijdering van cholesterolester uit plasma zal verhogen.