Alirokumab i odwrotny transport cholesterolu

To badanie jest jednoośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym, w którym oczekuje się, że około 24 osób ukończy 8-tygodniowy okres badania. Miejscem występu jest Washington University School of Medicine. Chociaż alirokumab jest lekiem zatwierdzonym, badacze uważają, że jest to badanie fazy I, ponieważ jest to badanie fizjologiczne, w którym głównym punktem końcowym jest zmiana wydalania cholesterolu w kale i pomiary transportu zwrotnego cholesterolu. Nie jest protokołem leczenia i wykorzystuje osoby zdrowe.

Badani będą pacjenci z wyższym niż idealny cholesterolem, ale nie przyjmujący leków obniżających cholesterol. Wszyscy otrzymują testy metabolizmu cholesterolu w całym organizmie przed i po leczeniu przez 6 tygodni alirokumabem lub placebo. Każde badanie trwa 2 tygodnie. Pierwszego dnia badani otrzymują dożylnie około 35 mg cholesterolu-d7 i pobierane są próbki krwi w celu zmierzenia szybkości obrotu cholesterolu, wielkości puli, szybkości estryfikacji, przejścia z HDL do LDL oraz usunięcia z kompartmentu osocza. Wydalanie cholesterolu w kale i powiązane parametry mierzono w dniach 13 i 14 po uzyskaniu względnego stanu stacjonarnego. W tym czasie badani spożywają metaboliczną dietę kuchenną kontrolowaną pod względem zawartości cholesterolu i fitosteroli oraz spożywają doustne kapsułki znacznikowe składające się z cholesterolu-d5 i sitostanolu-d4. Próbki osocza i kału analizuje się metodą chromatografii gazowej/tandemowej spektrometrii masowej w celu określenia dziennego procentowego wydalania cholesterolu z szybko mieszających się pul cholesterolu w organizmie, masy cholesterolu w kale i procentowego wchłaniania cholesterolu. Test metaboliczny cholesterolu powtarza się w dniu 43, a ostateczne pomiary wykonuje się w dniu 57. Następnie obliczany jest efekt leczenia, zdefiniowany jako różnica między leczeniem aktywnym a placebo. Na podstawie danych na zwierzętach oczekuje się, że alirokumab zwiększy efektywność wydalania cholesterolu z puli ciała oraz szybkość usuwania estru cholesterolu z osocza.