Alirocumab och omvänd kolesteroltransport

Denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning på en plats där cirka 24 försökspersoner förväntas slutföra en 8-veckors studieperiod. Föreställningsplatsen är Washington University School of Medicine. Även om alirocumab är ett godkänt läkemedel anser forskarna att detta är en fas I-studie eftersom det är en fysiologisk studie där det primära effektmåttet är förändring i fekal kolesterolutsöndring och mått på omvänd kolesteroltransport. Det är inte ett behandlingsprotokoll och använder friska försökspersoner.

Försökspersoner med högre än idealiskt kolesterol men som inte tar kolesterolsänkande läkemedel kommer att studeras. Alla får hela kroppens kolesterolmetabolismtest före och efter behandling i 6 veckor med antingen alirocumab eller placebo. Varje test tar 2 veckor. Den första dagen får försökspersonerna cirka 35 mg kolesterol-d7 intravenöst och blodprov tas för att mäta kolesterolomsättningshastighet, poolstorlek, förestringshastighet, överföring från HDL till LDL och avlägsnande från plasmaavdelningen. Fekal kolesterolutsöndring och relaterade parametrar mäts på dag 13 och 14 efter att ett relativt steady-state erhållits. Under denna tid konsumerar försökspersonerna en metabolisk köksdiet kontrollerad i kolesterol- och fytosterolhalt och konsumerar orala spårämneskapslar bestående av kolesterol-d5 och sitostanol-d4. Plasma- och avföringsprover analyseras med gaskromatografi/tandem-masspektrometri för att bestämma den dagliga procentuella kolesterolutsöndringen från snabbt blandade kroppskolesterolpooler, fekal kolesterolmassa och procent kolesterolabsorption. Kolesterolmetaboliska testet upprepas på dag 43 och slutmätningar görs på dag 57. Behandlingseffekt, definierad som skillnaden mellan aktiv och placebobehandling, beräknas sedan. Baserat på djurdata förväntas det att alirocumab kommer att öka effektiviteten av kolesterolutsöndring från kroppspooler och hastigheten för avlägsnande av kolesterolester från plasma.