Alirocumab et transport inverse du cholestérol

Cette étude est un essai clinique à site unique, randomisé et contrôlé par placebo dans lequel environ 24 sujets devraient terminer une période d'étude de 8 semaines. Le site de performance est la faculté de médecine de l'Université de Washington. Même si l'alirocumab est un médicament approuvé, les chercheurs considèrent qu'il s'agit d'un essai de phase I car il s'agit d'une étude physiologique dans laquelle le critère d'évaluation principal est la modification de l'excrétion fécale de cholestérol et les mesures du transport inverse du cholestérol. Il ne s'agit pas d'un protocole de traitement et utilise des sujets sains.

Les sujets ayant un cholestérol supérieur à l'idéal mais ne prenant pas de médicaments hypocholestérolémiants seront étudiés. Tous ont reçu des tests de métabolisme du cholestérol sur l'ensemble du corps avant et après le traitement pendant 6 semaines avec soit l'alirocumab, soit un placebo. Chaque test dure 2 semaines. Le premier jour, les sujets reçoivent environ 35 mg de cholestérol-d7 par voie intraveineuse et des échantillons de sang sont obtenus afin de mesurer le taux de renouvellement du cholestérol, la taille du pool, le taux d'estérification, le transfert des HDL aux LDL et l'élimination du compartiment plasma. L'excrétion fécale de cholestérol et les paramètres associés sont mesurés les jours 13 et 14 après l'obtention d'un état d'équilibre relatif. Pendant ce temps, les sujets consomment un régime de cuisine métabolique contrôlé en cholestérol et en phytostérol et consomment des capsules orales de traceur constituées de cholestérol-d5 et de sitostanol-d4. Les échantillons de plasma et de selles sont analysés par chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse en tandem pour déterminer le pourcentage quotidien d'excrétion de cholestérol à partir de pools de cholestérol corporel à mélange rapide, la masse de cholestérol fécal et le pourcentage d'absorption de cholestérol. Le test métabolique du cholestérol est répété au jour 43 et les mesures finales sont effectuées au jour 57. L'effet du traitement, défini comme la différence entre les traitements actifs et placebo, est ensuite calculé. Sur la base de données animales, il est attendu que l'alirocumab augmente l'efficacité de l'excrétion du cholestérol des pools corporels et le taux d'élimination de l'ester de cholestérol du plasma.