Alirocumab és fordított koleszterin transzport

Ez a vizsgálat egy egyhelyes, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amelyben körülbelül 24 alanynak várhatóan egy 8 hetes vizsgálati időszakot kell elvégezniük. Az előadás helyszíne a Washington University School of Medicine. Annak ellenére, hogy az alirocumab jóváhagyott gyógyszer, a kutatók ezt I. fázisú vizsgálatnak tekintik, mivel ez egy fiziológiai vizsgálat, amelyben az elsődleges végpont a széklet koleszterin-kiválasztásának változása és a fordított koleszterintranszport mértéke. Ez nem kezelési protokoll, és egészséges alanyokat használ.

Az ideálisnál magasabb koleszterinszintű, de koleszterinszint-csökkentő gyógyszert nem szedő alanyokat vizsgálnak. Valamennyien a teljes test koleszterin-anyagcsere tesztjein részesülnek a kezelés előtt és után 6 hétig, akár alirocumabbal, akár placebóval. Minden vizsgálat 2 hetet vesz igénybe. Az első napon az alanyok körülbelül 35 mg koleszterin-d7-et kapnak intravénásan, és vérmintákat vesznek a koleszterin forgalmi sebességének, a medence méretének, az észterezési sebességnek, a HDL-ről az LDL-be való átvitelének és a plazmakamrából való eltávolításának mérésére. A széklet koleszterin kiválasztását és a kapcsolódó paramétereket a relatív egyensúlyi állapot elérése utáni 13. és 14. napon mérjük. Ezalatt az alanyok koleszterin- és fitoszteroltartalommal szabályozott metabolikus konyhai étrendet fogyasztanak, valamint koleszterin-d5-ből és szitosztanol-d4-ből álló orális nyomjelző kapszulákat fogyasztanak. A plazma- és székletmintákat gázkromatográfiával/tandem tömegspektrometriával elemezzük, hogy meghatározzuk a napi százalékos koleszterinkiválasztást a gyorsan keveredő testkoleszterinkészletekből, a széklet koleszterin tömegét és a százalékos koleszterin-abszorpciót. A koleszterin metabolikus tesztet a 43. napon megismételjük, a végső méréseket pedig az 57. napon. Ezután kiszámítják a kezelési hatást, amelyet az aktív és a placebo kezelések közötti különbségként határoznak meg. Állatkísérletek alapján várható, hogy az alirocumab növeli a koleszterin-ürítés hatékonyságát a testből és a koleszterin-észterek plazmából való eltávolításának sebességét.