Alirocumab y Transporte Inverso de Colesterol

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, de un solo sitio, en el que se espera que alrededor de 24 sujetos completen un período de estudio de 8 semanas. El sitio de actuación es la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. Aunque alirocumab es un fármaco aprobado, los investigadores consideran que se trata de un ensayo de fase I porque es un estudio fisiológico en el que el criterio principal de valoración es el cambio en la excreción fecal de colesterol y las medidas del transporte inverso del colesterol. No es un protocolo de tratamiento y utiliza sujetos sanos.

Se estudiarán sujetos con colesterol superior al ideal pero que no toman medicamentos para reducir el colesterol. Todos reciben pruebas de metabolismo del colesterol en todo el cuerpo antes y después del tratamiento durante 6 semanas con alirocumab o placebo. Cada prueba dura 2 semanas. El primer día, los sujetos reciben alrededor de 35 mg de colesterol-d7 por vía intravenosa y se obtienen muestras de sangre para medir la tasa de renovación del colesterol, el tamaño de la reserva, la tasa de esterificación, la transferencia de HDL a LDL y la eliminación del compartimento plasmático. La excreción de colesterol fecal y los parámetros relacionados se miden los días 13 y 14 después de obtener un estado de equilibrio relativo. Durante este tiempo, los sujetos consumen una dieta de cocina metabólica controlada en contenido de colesterol y fitoesteroles y consumen cápsulas trazadoras orales que consisten en colesterol-d5 y sitostanol-d4. Las muestras de plasma y heces se analizan mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas en tándem para determinar el porcentaje diario de excreción de colesterol de las reservas de colesterol corporal que se mezclan rápidamente, la masa de colesterol fecal y el porcentaje de absorción de colesterol. La prueba metabólica de colesterol se repite el día 43 y las mediciones finales se realizan el día 57. A continuación, se calcula el efecto del tratamiento, definido como la diferencia entre los tratamientos activo y placebo. Según los datos en animales, se espera que alirocumab aumente la eficacia de la excreción de colesterol de las reservas corporales y la velocidad de eliminación del éster de colesterol del plasma.