Alirocumab og omvendt kolesteroltransport

Denne undersøgelse er et randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk forsøg på et enkelt sted, hvor omkring 24 forsøgspersoner forventes at gennemføre en 8-ugers undersøgelsesperiode. Præstationsstedet er Washington University School of Medicine. Selvom alirocumab er et godkendt lægemiddel, anser efterforskerne dette for at være et fase I-forsøg, fordi det er et fysiologisk studie, hvor det primære endepunkt er ændring i fækal kolesteroludskillelse og mål for omvendt kolesteroltransport. Det er ikke en behandlingsprotokol og bruger raske forsøgspersoner.

Forsøgspersoner med højere end det ideelle kolesterol, men som ikke tager kolesterolsænkende medicin, vil blive undersøgt. Alle får hele kroppens kolesterolmetabolismetest før og efter behandling i 6 uger med enten alirocumab eller placebo. Hver test tager 2 uger. På den første dag modtager forsøgspersonerne ca. 35 mg cholesterol-d7 intravenøst, og blodprøver tages for at måle kolesterolomsætningshastighed, poolstørrelse, esterificeringshastighed, overførsel fra HDL til LDL og fjernelse fra plasmakammeret. Fækal kolesteroludskillelse og relaterede parametre måles på dag 13 og 14, efter at en relativ steady-state er opnået. I løbet af denne tid indtager forsøgspersonerne en metabolisk køkkendiæt kontrolleret i kolesterol- og phytosterolindhold og indtager orale sporstofkapsler bestående af kolesterol-d5 og sitostanol-d4. Plasma- og afføringsprøver analyseres ved gaskromatografi/tandem massespektrometri for at bestemme den daglige procentvise kolesteroludskillelse fra hurtigt blandende kropskolesterolpuljer, fækal kolesterolmasse og procent kolesterolabsorption. Den kolesterolmetaboliske test gentages på dag 43, og de endelige målinger udføres på dag 57. Behandlingseffekt, defineret som forskellen mellem aktiv og placebobehandling, beregnes derefter. Baseret på dyredata forventes det, at alirocumab vil øge effektiviteten af ​​kolesteroludskillelse fra kropspuljer og hastigheden for fjernelse af kolesterolester fra plasma.