Alirocumabe e Transporte Reverso de Colesterol

Este estudo é um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de um único local, no qual se espera que cerca de 24 indivíduos concluam um período de estudo de 8 semanas. O local da apresentação é a Escola de Medicina da Universidade de Washington. Embora o alirocumab seja um medicamento aprovado, os investigadores consideram este um estudo de fase I porque é um estudo fisiológico no qual o objetivo primário é a alteração na excreção fecal do colesterol e nas medidas de transporte reverso do colesterol. Não é um protocolo de tratamento e utiliza indivíduos saudáveis.

Serão estudados indivíduos com colesterol acima do ideal, mas que não tomam medicamentos para baixar o colesterol. Todos recebem testes de metabolismo do colesterol de corpo inteiro antes e depois do tratamento por 6 semanas com alirocumab ou placebo. Cada teste leva 2 semanas. No primeiro dia, os indivíduos recebem cerca de 35 mg de colesterol-d7 por via intravenosa e amostras de sangue são obtidas para medir a taxa de renovação do colesterol, tamanho do pool, taxa de esterificação, transferência de HDL para LDL e remoção do compartimento de plasma. A excreção fecal de colesterol e os parâmetros relacionados são medidos nos dias 13 e 14 após a obtenção de um estado estacionário relativo. Durante este tempo, os indivíduos consomem uma dieta metabólica de cozinha controlada em teor de colesterol e fitoesteróis e consomem cápsulas traçadoras orais consistindo de colesterol-d5 e sitostanol-d4. Amostras de plasma e fezes são analisadas por cromatografia gasosa/espectrometria de massa tandem para determinar a porcentagem diária de excreção de colesterol de pools de colesterol corporal de mistura rápida, massa fecal de colesterol e porcentagem de absorção de colesterol. O teste metabólico do colesterol é repetido no dia 43 e as medições finais são feitas no dia 57. O efeito do tratamento, definido como a diferença entre os tratamentos ativo e placebo, é então calculado. Com base em dados de animais, espera-se que o alirocumab aumente a eficiência da excreção do colesterol dos pools corporais e a taxa de remoção do éster de colesterol do plasma.