Äskettäin diagnosoidun akuutin lymfoblastisen leukemian hoito lapsilla ja nuorilla
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lapsilla diagnosoitu syöpä. Syöpä tulee veren solusta, jota kutsutaan lymfosyyteiksi. Normaalit lymfosyytit tuotetaan luuytimessä (yhdessä muiden verisolujen kanssa) ja auttavat torjumaan infektioita. ALL:ssa syöpää aiheuttavia lymfosyyttejä kutsutaan lymfoblasteiksi. Ne eivät auta torjumaan infektioita ja syrjäyttämään normaalit verisolut luuytimessä, jotta elimistö ei pysty tuottamaan tarpeeksi normaaleja verisoluja. KAIKKI on aina kohtalokasta, jos sitä ei hoideta. Nykyisillä hoidoilla useimmat tätä sairautta sairastavat lapset ja nuoret paranevat.
ALL:n standardihoito sisältää noin 2 vuoden kemoterapian. Käytettävät lääkkeet ja lääkkeiden annokset ovat samanlaisia, mutta eivät identtisiä kaikille lapsille ja nuorille, joilla on ALL. Jotkut lapset ja nuoret saavat vahvempaa hoitoa, erityisesti useiden ensimmäisten kuukausien aikana. Useita tekijöitä käytetään päätettäessä, kuinka vahva hoidon tulisi olla, jotta se antaa parhaat mahdollisuudet parantua. Näitä tekijöitä kutsutaan "riskitekijöiksi". Tässä tutkimuksessa tutkitaan uuden, päivitetyn riskitekijäjoukon käyttöä päättääkseen, kuinka vahva hoito tulee olemaan. Tutkimuksessa testataan myös uutta tapaa annostella pegaspargaasi-nimistä kemoterapialääkettä (joka on osa ALL-hoitoa), joka perustuu lääkkeen pitoisuuksien tarkistamiseen veressä ja annoksen säätämiseen tasojen perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: Pegaspargase
- Lääke: Erwinia asparaginaasi
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: SYTARABINI
- Lääke: DEKSAMETASONI
- Lääke: HYDROKORTISONI
- Lääke: LEUCOVORIN KALSIUM
- Lääke: MERKAPTOPURIINI
- Lääke: Metotreksaatti
- Lääke: Vincristine
- Lääke: Deksratsoksaani
- Lääke: Doksorubisiini
- Lääke: DASATINIB
- Lääke: ETOPOSIDE
- Lääke: NELARABINE
Yksityiskohtainen kuvaus
On olemassa standardi joukko riskitekijöitä, joita käytetään päätettäessä, kuinka vahvaa hoitoa tulee olla ALL-potilaalle. Näitä riskitekijöitä ovat lapsen ikä, jolloin leukemia diagnosoidaan, kuinka korkea valkosolujen määrä veressä on, onko selkäydinnesteessä leukemiasoluja vai ei (kutsutaan keskushermosto- tai keskushermoston tilaksi). ja onko leukemialla tiettyjä poikkeavuuksia kromosomeissa (solun geneettinen materiaali). Toinen riskitekijä on leukemian määrä luuytimessä, joka voidaan mitata erityisellä laboratoriotestillä nimeltä "MRD" (minimaalinen jäännössairaus) ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen.
Viime vuosien aikana on tunnistettu uusia tekijöitä, jotka auttavat ennustamaan, kuinka hyvin lapsen leukemia voi reagoida hoitoon. Näitä uusia riskitekijöitä ovat lisäpoikkeavuudet leukemiasolun geeneissä sekä leukemian määrä (MRD-taso) toisella aikapisteellä (noin 2-3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen).
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät uusia riskitekijöitä yhdessä vanhojen riskitekijöiden kanssa päättääkseen, kuinka vahva hoito tulee olemaan. Tavoitteena on tunnistaa paremmin ne osallistujat, jotka voisivat hyötyä vahvemmasta hoidosta parantaakseen mahdollisuuksiaan parantua. Tutkijat toivovat myös voivansa paremmin tunnistaa osallistujat, joilla on suuri mahdollisuus parantua tavanomaisella hoidolla, jotta heidän sivuvaikutustensa mahdollisuus vähenee ja paranemismahdollisuus säilyy.
Tämän kokeen tarkoituksena on myös tutkia pegaspargaasi-nimisen lääkkeen annostusta. Pegaspargase on kemoterapialääke, joka on tärkeä osa KAIKKI hoitoa, mutta se voi myös aiheuttaa monia sivuvaikutuksia. Tavallisella pegaspargaasin annoksella lääkkeen pitoisuudet veressä ovat korkeammat kuin voi olla tarpeen leukemian tehokkaaseen hoitoon.
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat vertaavat pegaspargaasin standardiannosta uuteen tapaan annostella lääkettä, joka perustuu lääkkeen tasoihin, joita voimme mitata verestä. Uudella tavalla hoito aloitetaan pienemmällä annoksella. Jos tasot ovat korkeita, annosta pienennetään vielä kerran; Jos tasot ovat kuitenkin jossain vaiheessa liian alhaisia, annostus vaihdetaan takaisin normaaliannokseen. Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö tämä uusi annostelutapa (aloitus pienemmällä annoksella ja annoksen muuttaminen veren lääkepitoisuuksien mukaan) sivuvaikutuksia, mutta silti yhtä tehokas kuin lääkkeen standardiannostelu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hospital Sainte Justine, University of Montreal
-
Québec, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier U. de Quebec
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Hasbro Children's Hospital / Rhode Island Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vahvistettu akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosi. Diagnoosi tulee tehdä luuytimen aspiraatiolla tai biopsialla, joka osoittaa ≥ 25 %:n lymfoblastien osallistumisen, ja virtaussytometria tai immunohistokemia vahvistaa B-prekursorin tai T-ALL-fenotyypin.
- Potilaille, joilla on kiertäviä blasteja perifeerisessä veressä, virtaussytometrinen B-ALL- tai T-ALL-fenotyypin vahvistus riittää tutkimukseen rekisteröintiin. Luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia tulee tehdä niin pian kuin mahdollista, mieluiten ennen minkään hoidon aloittamista.
Aikaisempi hoito: Aiempaa hoitoa ei sallita lukuun ottamatta seuraavia:
Kortikosteroidit: Lyhyet kortikosteroidihoitojaksot (määritelty ≤ 7 päivää kortikosteroideja rekisteröintiä edeltäneiden 4 viikon aikana) ovat sallittuja ennen rekisteröintiä.
--- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet kortikosteroideja kroonisesti (määritelty yli 7 päivää kortikosteroideja rekisteröintiä edeltäneiden 4 viikon aikana tai yli 28 päivää kortikosteroideja edellisten 6 kuukauden aikana), eivät ole kelvollisia.
- IT-sytarabiini: Yksi annos intratekaalista sytarabiinia (diagnostisen lannepunktion yhteydessä) on sallittu ennen rekisteröintiä. Jos potilas on saanut IT-sytarabiinia ennen rekisteröintiä, päivän 1 IT-sytarabiinia ei tule antaa.
- Ensisijainen säteilyhoito: Välikarsinaan tai muihin hengenvaarallisiin massoihin kohdistuva kiireellinen säteily on sallittu ennen rekisteröintiä.
- Ikä: 365 päivää - < 22 vuotta
- Suora bilirubiini < 1,4 mg/dl (23,9 mikromoolia/l).
- Vanhemman tai huoltajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Kypsät B-solut (Burkittin) ALL (määritelty pinnalla olevan immunoglobuliinin läsnäolon ja/tai t(8;14)(q24;q32), t(8;22) tai t(2;8) translokaation ja/tai c-myc-geenin uudelleenjärjestely).
- Maailman terveysjärjestön diagnostiset kriteerit sekafenotyyppiselle akuutille leukemialle (MPAL) tai moniselitteisen linjan leukemialle
- Mikään kemoterapia tai sädehoito aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi ei ole kelvollinen.
- Aiempi hoito millä tahansa antineoplastisella aineella, mukaan lukien metotreksaatti, 6-merkaptopuriini, 6-tioguaniini, vinkristiinisyklofosfamidi, sytarabiini (paitsi IT-sytarabiini) tai millä tahansa antrasykliinillä mistä tahansa syystä (esim. reumatologinen tai autoimmuunisairaus).
- Vastaanottaa parhaillaan tutkintatekijöitä.
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva infektio, johon liittyy elintoimintojen epävakaus (hypotensio, hengitysvajaus), henkeä uhkaava akuutti tuumorilyysioireyhtymä (esim. munuaisten vajaatoimintaan), oireinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, kallonsisäinen tai muu hallitsematon verenvuoto tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska monilla tässä protokollassa käytetyillä aineilla voi olla teratogeenisiä ja/tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta näillä kemoterapia-aineilla, imettäminen on lopetettava, jos äiti on mukana.
- Aikaisempi pahanlaatuinen kasvain historia. Poikkeus: Henkilöt, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joita on hoidettu vain leikkauksella (ei kemoterapiaa tai sädehoitoa) yli 5 vuotta ennen rekisteröintiä, voidaan ottaa mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Alkuperäinen pieni riski (alkuperäinen LR)
Täyttää kaikki seuraavat kriteerit: B-ALL, Ikä 1-<15 vuotta, WBC < 50 000/mikrolitra, CNS-1 tai CNS-2, ei BCR-ABL1:tä, ei iAMP21:tä eikä VHR-ominaisuuksia. Käsitelty Induktio IA:lla (vinkristiini, deksametasoni, pegaspargaasi), Induktio IB:llä (syklofosfamidi, sytarabiini, merkaptopuriini), Consolidation IA:lla (vinkristiini, suuriannoksinen metotreksaatti + leukovoriini, merkaptopuriini). IT-kemoterapia kaikissa vaiheissa. Lopullinen riskiryhmä määritetty konsolidointi-IA:n loppuun mennessä. |
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
|
|
Muut: Alkuvaiheen korkea riski (alkuperäinen HR)
Täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä: Ikä >=15 vuotta, WBC >=50 000/mikrolitra, CNS-3, T-ALL, iAMP21, BCR-ABL1 Ja: Ei VHR-ominaisuuksia Käsitelty Induktio IA:lla (vinkristiini, deksametasoni, pegaspargaasi, doksorubisiini + deksratsoksaani), induktio IB:llä (syklofosfamidi, sytarabiini, merkaptopuriini), Consolidation IA:lla (vinkristiini, suuriannoksinen metotreksaatti, + leukotopuriini). IT-kemoterapia kaikissa vaiheissa. Lopullinen riskiryhmä määritetty konsolidointi-IA:n loppuun mennessä. |
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
|
|
Muut: Alkuvaiheen erittäin korkea riski (Initial VHR)
Mikä tahansa seuraavista on läsnä: IKZF1-deleetio, MLL (KMT2A) uudelleenjärjestely, alhainen hypodiploidia, t(17;19) Käsitelty Induktio IA:lla (vinkristiini, deksametasoni, pegaspargaasi, doksorubisiini + deksratsoksaani), induktio IB:llä (syklofosfamidi, sytarabiini, merkaptopuriini), Consolidation IA:lla (vinkristiini, suuriannoksinen metotreksaatti, + leukotopuriini). IT-kemoterapia kaikissa vaiheissa. Lopullinen riskiryhmä määritetty konsolidointi-IA:n loppuun mennessä. |
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
|
|
Muut: Lopullinen pieni riski (lopullinen LR)
Alkuperäinen alhainen riski ja alhainen MRD (<0,0001) ensimmäisen kerran (päivä 32) Lopullinen riskiryhmä nimetty konsolidointi-IA:n lopussa. Seuraava terapia seuraavasti: Keskushermostovaihe (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, pegaspargaasi [satunnaistetulla tai suoralla määräyksellä], IT-kemoterapia); Konsolidaatio II (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, metotreksaatti, pegaspargaasi [satunnaistuksella tai suoralla toimeksiannolla], IT-kemoterapia); Jatkaminen (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, metotreksaatti, IT-kemoterapia). Kaikki hoito päättyi 24 kuukauden kuluttua täydellisestä remissiosta. |
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
|
|
Muut: Lopullinen väliriski (lopullinen IR)
Alkuperäinen korkea riski ja alhainen MRD (<0,0001) ensimmäisen kerran (päivä 32) Lopullinen riskiryhmä nimetty konsolidointi-IA:n lopussa. Seuraava terapia seuraavasti: Keskushermostovaihe (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, pegaspargaasi [satunnaistetulla tai suoralla määräyksellä], IT-kemoterapia); Konsolidaatio II (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, doksorubisiini + deksratsoksaani, pegaspargaasi [satunnaistuksen tai suoran toimeksiannon perusteella], IT-kemoterapia); Jatkaminen (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, metotreksaatti, IT-kemoterapia). Kaikki hoito päättyi 24 kuukauden kuluttua täydellisestä remissiosta. |
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
|
|
Muut: Lopullinen korkea riski (lopullinen HR)
Alkuperäinen pieni riski tai alkuvaiheessa korkea riski korkealla MRD:llä (>=0,0001) ensimmäisessä ajankohtana (päivä 32), mutta matala MRD (<0,001) toisella aikapisteellä (viikko 10-12) Lopullinen riskiryhmä nimetty konsolidointi-IA:n lopussa. Seuraava terapia seuraavasti: Keskushermostovaihe (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, pegaspargaasi [satunnaistetulla tai suoralla määräyksellä], IT-kemoterapia); Konsolidaatio II (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, doksorubisiini + deksratsoksaani, pegaspargaasi [satunnaistuksen tai suoran toimeksiannon perusteella], IT-kemoterapia); Jatkaminen (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, metotreksaatti, IT-kemoterapia). Kaikki hoito päättyi 24 kuukauden kuluttua täydellisestä remissiosta. |
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
|
|
Muut: Viimeinen erittäin korkea riski (lopullinen VHR)
Ensimmäinen VHR tai potilas, jolla on korkea MRD (>=0,001) toisella aikapisteellä (viikko 10-12) Lopullinen riskiryhmä nimetty konsolidointi-IA:n lopussa. Seuraava terapia seuraavasti: Konsolidaatio IB/B-ALL (suurannoksinen metotreksaatti + leukovoriini, syklofosfamidi, etoposidi, IT-kemoterapia); Konsolidaatio IB/T-ALL (nelararbiini, syklofosfamidi, etoposidi); Konsolidaatio-IC (suuriannoksinen sytarabiini, etoposidi, deksametasoni, pegaspargaasi [suoraan toimeksiannosta], IT-kemoterapia); CNS-vaihe (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, pegaspargaasi [suoraan toimeksiannosta], IT-kemoterapia); Konsolidaatio II (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, doksorubisiini + deksratsoksaani, pegaspargaasi [suoraan toimeksiannosta], IT-kemoterapia); Jatkaminen (vinkristiini, deksametasoni, merkaptopuriini, metotreksaatti, IT-kemoterapia). Dasatinibia annettiin päivittäin kaikissa vaiheissa potilaille, joilla on ABL1-luokan fuusiot. Kaikki hoito päättyi 24 kuukauden kuluttua täydellisestä remissiosta. |
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
Hoitostandardi
|
|
Active Comparator: Kiinteän annoksen pegaspargase
Viimeiset LR-, IR- ja HR-potilaat, jotka suostuvat satunnaistukseen ja saavat 15 annosta pegaspargaasia joka 2. viikko vakiona kiinteänä annoksena (2500 IU/m2/annos).
|
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pienennetty annos (PK-säädetty) Pegaspargase
Viimeiset LR-, IR-, HR-potilaat, jotka suostuvat satunnaistukseen ja joille on määrätty 15 annosta pegaspargaasia joka 2. viikko alkaen pienemmällä annoksella (2000 IU/m2/annos); seuraavat annokset on säädetty seerumin asparaginaasiaktiivisuuden (NSAA) alimman tason perusteella, tavoitteena pitää NSAA välillä 0,4-1,0 IU/ml.
Ilmoittautumiselle suljettu.
|
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
|
|
Muut: Suora toimeksianto
Kaikki VHR-potilaat ja lopullinen LR-, IR-, HR-potilaat, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta: Määrätty saamaan pegaspargaasin vakioannostus (15 annosta pegaspargaasia joka 2. viikko vakiona kiinteänä annoksena; 2500 IU/m2/annos).
|
Varsi A: Vakio/kiinteä annos Pegaspargase (2500 IU/m2 joka 2. viikko) Varsi B: Alennettu annos (PK-säädetty) Pegaspargase (Aloitusannos: 2000 IU/m2) Käsi X: Suoraan määrätty vakioannos (2500 IU/m2) : Kaikille VHR:lle ja potilaille, jotka kieltäytyvät satunnaistamisesta
Vain potilaille, joilla on Pegaspargase-allergia tai hiljainen inaktivointi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: Yhden kuukauden hoidon jälkeen (Induktio IA) kaikille osallistujille, arvioituna ensimmäisen hoitokuukauden lopussa kaikilta osallistujilta tutkimuksen päätyttyä (oletetaan kestävän 4–5 vuotta)
|
Yhden kuukauden hoidon jälkeen (Induktio IA) kaikille osallistujille, arvioituna ensimmäisen hoitokuukauden lopussa kaikilta osallistujilta tutkimuksen päätyttyä (oletetaan kestävän 4–5 vuotta)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista induktion epäonnistumisen, uusiutumisen, kuoleman tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen ajankohtaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin enintään 60 kuukaudeksi.
|
Rekisteröinnista induktion epäonnistumisen, uusiutumisen, kuoleman tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen ajankohtaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin enintään 60 kuukaudeksi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Rekisteröinnista kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
|
Eloonjääminen taudista
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tai suorasta määrittämisestä (osallistujille, jotka saavuttivat täydellisen remission ja jotka saivat lopullisen riskiryhmän) uusiutumisen, kuoleman tai toisen pahanlaatuisuuden ajankohtaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 60 kuukauteen asti.
|
Satunnaistamisesta tai suorasta määrittämisestä (osallistujille, jotka saavuttivat täydellisen remission ja jotka saivat lopullisen riskiryhmän) uusiutumisen, kuoleman tai toisen pahanlaatuisuuden ajankohtaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 60 kuukauteen asti.
|
|
|
Nadirin seerumin asparaginaasiaktiivisuus (NSAA)
Aikaikkuna: Induktiohoidon jälkeisen hoidon aikana 30 viikon pegaspargaasilla (15 annosta), joka kerättiin hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana kaikilta osallistujilta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen (oletetaan kestävän 4–5 vuotta)
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat pegaspargaasia, jonka NSAA on >= 1,0 IU/ml
|
Induktiohoidon jälkeisen hoidon aikana 30 viikon pegaspargaasilla (15 annosta), joka kerättiin hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana kaikilta osallistujilta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen (oletetaan kestävän 4–5 vuotta)
|
|
Ei-allerginen asparaginaasin myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jälkiinduktiohoidon aikana 30 viikon pegaspargaasilla (15 annosta). kerätty hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana kaikilta osallistujilta tutkimuksen päätyttyä (oletettavasti kertyy 4–5 vuotta)
|
Ei-allergisten asparaginaaseihin liittyvien toksisuuksien esiintymistiheys, keskimäärin 5 vuotta.
|
Jälkiinduktiohoidon aikana 30 viikon pegaspargaasilla (15 annosta). kerätty hoidon 6 ensimmäisen kuukauden aikana kaikilta osallistujilta tutkimuksen päätyttyä (oletettavasti kertyy 4–5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Melissa Burns, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tran TH, Langlois S, Meloche C, Caron M, Saint-Onge P, Rouette A, Bataille AR, Jimenez-Cortes C, Sontag T, Bittencourt H, Laverdiere C, Lavallee VP, Leclerc JM, Cole PD, Gennarini LM, Kahn JM, Kelly KM, Michon B, Santiago R, Stevenson KE, Welch JJG, Schroeder KM, Koch V, Cellot S, Silverman LB, Sinnett D. Whole-transcriptome analysis in acute lymphoblastic leukemia: a report from the DFCI ALL Consortium Protocol 16-001. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1329-1341. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005634.
- Park Y, K C N, Willekens J, Patel C, Savage BA, Lin H, Paneque A, Daly R, Thrope A, Burns MA, Welch JJG, Kahn JM, Kelly KM, Tran TH, Michon B, Gennarini L, Silverman LB, Sands SA, Cole PD. Treatment-Related Changes in Cerebrospinal Fluid Markers of Oxidative Stress and Neurodegeneration during Therapy for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2025 Nov 3;34(11):2015-2024. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-25-1058.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tiatsolit
- Atsolit
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Alkaloidit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Hydrolaasit
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Indolit
- Puriinit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Bentseenijohdannaiset
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Nukleosidit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Raskaat
- Amidohydrolaasit
- Vinca -alkaloidit
- Secologaniinin tryptamiini -alkaloidit
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Arabinonukleosidit
- Aminopteriini
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Koentsyymit
- Raska
- Raskaat
- Daunorubisiini
- 11-hydroksikortikosteroidit
- Hydroksikortikosteroidit
- Lisämunuaisen aivokuoren hormonit
- 17-hydroksikortikosteroidit
- Bentsenesulfonaatit
- Aryylisulfonaatit
- Aryylsulfonihapot
- Piperatsiinit
- Sulfhydryyliyhdisteet
- Razoksaani
- Dikottopiperatsiinit
- Dasatinibi
- Deksametasoni
- Metotreksaatti
- Syklofosfamidi
- Sytarabiini
- Etoposidi
- Leukovoriini
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Hydrokortisoni
- Asparaginaasi
- Merkaptopuriini
- Deksratsoksaani
- Kalsiumdobesilaatti
- pegaspargase
- asparaginaasi Erwinia Chrysanthemi rekombinantti
- nelarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .