Behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie bij kinderen en adolescenten
Acute lymfatische leukemie (ALL) is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen. De kanker komt uit een cel in het bloed die een lymfocyt wordt genoemd. Normale lymfocyten worden geproduceerd in het beenmerg (samen met andere bloedcellen) en helpen infecties te bestrijden. In ALL worden de kankerachtige lymfocyten lymfoblasten genoemd. Ze helpen infecties niet te bestrijden en verdringen de normale bloedcellen in het beenmerg, zodat het lichaam niet genoeg normale bloedcellen kan aanmaken. ALL is altijd dodelijk als het niet wordt behandeld. Met de huidige behandelingen zullen de meeste kinderen en adolescenten met deze ziekte genezen.
De standaardbehandeling voor ALL omvat ongeveer 2 jaar chemotherapie. De medicijnen die worden gebruikt en de doses van de medicijnen zijn vergelijkbaar, maar niet identiek voor alle kinderen en adolescenten met ALL. Sommige kinderen en adolescenten krijgen een sterkere behandeling, vooral tijdens de eerste paar maanden. Een aantal factoren wordt gebruikt om te beslissen hoe sterk de behandeling moet zijn om de beste kans op genezing te geven. Deze factoren worden "risicofactoren" genoemd. Deze proef bestudeert het gebruik van een nieuwe, bijgewerkte reeks risicofactoren om te beslissen hoe sterk de behandeling zal zijn. De studie zal ook een nieuwe manier testen om een chemotherapiemedicijn genaamd pegaspargase te doseren (dat deel uitmaakt van de standaardbehandeling voor ALL) op basis van het controleren van de niveaus van het medicijn in het bloed en het aanpassen van de dosis op basis van de niveaus.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Pegaspargase
- Geneesmiddel: Erwinia asparaginase
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: CYTARABINE
- Geneesmiddel: DEXAMETHASONE
- Geneesmiddel: HYDROCORTISONE
- Geneesmiddel: LEUCOVORINE CALCIUM
- Geneesmiddel: MERCAPTOPURINE
- Geneesmiddel: METHOTREXAAT
- Geneesmiddel: Vincristine
- Geneesmiddel: Dexrazoxaan
- Geneesmiddel: Doxorubicine
- Geneesmiddel: DASATINIB
- Geneesmiddel: ETOPOSIDE
- Geneesmiddel: NELARABINE
Gedetailleerde beschrijving
Er is een standaardset van risicofactoren die worden gebruikt om te beslissen hoe sterk de behandeling moet zijn voor een kind met ALL. Deze risicofactoren omvatten de leeftijd van het kind wanneer de leukemie wordt gediagnosticeerd, hoe hoog het aantal witte bloedcellen (WBC) in het bloed is, of er al dan niet leukemiecellen in het ruggenmergvocht worden gezien (ook wel centraal zenuwstelsel of CZS-status genoemd) en of de leukemie al dan niet bepaalde afwijkingen heeft in hun chromosomen (erfelijk materiaal in de cel). Een andere risicofactor is de hoeveelheid leukemie in het beenmerg die kan worden gemeten door een speciale laboratoriumtest genaamd "MRD" (Minimal Residual Disease) na de eerste maand van de behandeling.
In de afgelopen jaren zijn er nieuwe factoren geïdentificeerd die helpen voorspellen hoe goed de leukemie van een kind op de behandeling zal reageren. Deze nieuwe risicofactoren omvatten extra afwijkingen in de genen van de leukemiecel, evenals de hoeveelheid leukemie (MRD-niveau) op het tweede tijdstip (ongeveer 2-3 maanden na het starten van de behandeling).
In deze proef zullen de onderzoekers de nieuwe risicofactoren samen met oude risicofactoren gebruiken om te beslissen hoe sterk de behandeling zal zijn. Het doel is om die deelnemers beter te identificeren die baat zouden kunnen hebben bij een sterkere behandeling om hun kans op genezing te vergroten. De onderzoekers hopen ook beter deelnemers te identificeren die een hoge kans hebben om te genezen met standaardbehandeling om hun kans op bijwerkingen te verkleinen en de kans op genezing te behouden.
Deze proef heeft ook tot doel de dosering van een medicijn genaamd pegaspargase te bestuderen. Pegaspargase is een chemotherapiemedicijn dat een belangrijk onderdeel is van ALLE behandelingen, maar het kan ook veel bijwerkingen veroorzaken. Met de standaarddosis pegaspargase zijn de niveaus van het geneesmiddel in het bloed hoger dan nodig kan zijn om leukemie effectief te behandelen.
In deze onderzoeksstudie zullen de onderzoekers de standaarddosis pegaspargase vergelijken met een nieuwe manier om het medicijn te doseren op basis van niveaus van het medicijn die we in het bloed kunnen meten. Met de nieuwe manier van doen begint de behandeling met een lagere dosis. Als de niveaus hoog zijn, wordt de dosis nog een keer verlaagd; als de niveaus echter op enig moment te laag zijn, wordt de dosering teruggeschakeld naar de standaarddosis. Het doel van deze onderzoeksstudie is om te leren of deze nieuwe manier van doseren (beginnen met een lagere dosis en de dosis aanpassen op basis van medicijnniveaus in het bloed) bijwerkingen zal verminderen, maar nog steeds even effectief is als de standaarddosering van het medicijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Hospital Sainte Justine, University of Montreal
-
Québec, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier U. de Quebec
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Hasbro Children's Hospital / Rhode Island Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Bevestigde diagnose van acute lymfatische leukemie. De diagnose moet worden gesteld door middel van beenmergaspiraat of biopsie die ≥ 25% betrokkenheid van lymfoblasten aantoont, waarbij flowcytometrie of immunohistochemie het B-precursor- of T-ALL-fenotype bevestigt.
-- Voor patiënten met circulerende blasten in het perifere bloed is bevestiging door flowcytometrie van het B-ALL- of T-ALL-fenotype voldoende voor registratie in het onderzoek. Beenmergaspiraat en/of biopsie moeten zo snel mogelijk worden uitgevoerd, bij voorkeur vóór aanvang van een therapie.
Voorafgaande therapie: Voorafgaande therapie is niet toegestaan, behalve voor het volgende:
Corticosteroïden: Korte kuren met corticosteroïden (gedefinieerd als ≤ 7 dagen corticosteroïden binnen de 4 weken voorafgaand aan registratie) zijn toegestaan voorafgaand aan registratie.
--- Deelnemers die chronisch corticosteroïden hebben gebruikt (gedefinieerd als meer dan 7 dagen corticosteroïden binnen de 4 weken voorafgaand aan registratie of meer dan 28 dagen corticosteroïden gedurende de voorgaande 6 maanden) komen niet in aanmerking.
- IT cytarabine: Een enkele dosis intrathecaal cytarabine (bij de diagnostische lumbaalpunctie) is toegestaan voorafgaand aan de registratie. Als de patiënt voorafgaand aan de registratie IT-cytarabine heeft gekregen, dient IT-cytarabine op dag 1 niet te worden toegediend.
- Opkomende bestralingstherapie: Opkomende bestraling van het mediastinum of andere levensbedreigende massa's is toegestaan voorafgaand aan registratie.
- Leeftijd: 365 dagen tot < 22 jaar
- Directe bilirubine < 1,4 mg/dl (23,9 micromol/l).
- Het vermogen van de ouder of voogd om het te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Volwassen B-cel (Burkitt's) ALL (gedefinieerd door de aanwezigheid van oppervlakte-immunoglobuline en/of de t(8;14)(q24;q32), t(8;22) of t(2;8) translocatie en/of herschikking van het c-myc-gen).
- Diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie voor gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) of leukemie van dubbelzinnige afkomst
- Elke vorm van chemotherapie of radiotherapie voor eerdere maligniteiten komt niet in aanmerking.
- Behandeling in het verleden met een antineoplastisch middel, waaronder methotrexaat, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, vincristinecyclofosfamide, cytarabine (behalve IT cytarabine) of een anthracycline, om welke reden dan ook (bijv. reumatologische of auto-immuunziekte).
- Ontvangt momenteel eventuele onderzoeksagenten.
- Bekende hiv-positiviteit
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende infectie met instabiliteit van de vitale functies (hypotensie, ademhalingsinsufficiëntie), levensbedreigend acuut tumorlysissyndroom (bijv. met nierfalen), symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen, intracraniale of andere ongecontroleerde bloedingen , of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat veel van de middelen die in dit protocol worden gebruikt mogelijk teratogene en/of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze chemotherapiemiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt ingeschreven.
- Geschiedenis van een eerdere maligniteit. Uitzondering: Personen met een eerdere maligniteit die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de registratie alleen operatief zijn behandeld (geen chemotherapie of radiotherapie), kunnen worden ingeschreven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Aanvankelijk laag risico (eerste LR)
Voldoet aan alle volgende criteria: B-ALL, leeftijd 1-<15 jaar, WBC < 50.000/microliter, CNS-1 of CNS-2, geen BCR-ABL1, geen iAMP21 en geen VHR-kenmerken. Behandeld met inductie IA (vincristine, dexamethason, pegaspargase), inductie IB (cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine), consolidatie IA (vincristine, hoge dosis methotrexaat + leucovorine, mercaptopurine). IT-chemotherapie in alle fasen. Definitieve risicogroep toegewezen aan het einde van Consolidatie IA. |
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
|
|
Ander: Aanvankelijk hoog risico (eerste HR)
Voldoet aan ten minste een van de volgende criteria: Leeftijd >=15 jaar, WBC >=50.000/microliter, CNS-3, T-ALL, iAMP21, BCR-ABL1 En: Geen VHR kenmerken Behandeld met inductie IA (vincristine, dexamethason, pegaspargase, doxorubicine + dexrazoxaan), inductie IB (cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine), consolidatie IA (vincristine, hoge dosis methotrexaat + leucovorine, mercaptopurine). IT-chemotherapie in alle fasen. Definitieve risicogroep toegewezen aan het einde van Consolidatie IA. |
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
|
|
Ander: Aanvankelijk zeer hoog risico (eerste VHR)
Een van de volgende zijn aanwezig: IKZF1-deletie, MLL (KMT2A)-herschikking, lage hypodiploïdie, t(17;19) Behandeld met inductie IA (vincristine, dexamethason, pegaspargase, doxorubicine + dexrazoxaan), inductie IB (cyclofosfamide, cytarabine, mercaptopurine), consolidatie IA (vincristine, hoge dosis methotrexaat + leucovorine, mercaptopurine). IT-chemotherapie in alle fasen. Definitieve risicogroep toegewezen aan het einde van Consolidatie IA. |
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
|
|
Ander: Laatste laag risico (laatste LR)
Initieel laag risico en laag MRD (<0,0001) op het eerste tijdstip (dag 32) Laatste risicogroep toegewezen aan het einde van consolidatie IA. Vervolgtherapie als volgt: CZS-fase (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, pegaspargase [door randomisatie of directe toewijzing], IT-chemotherapie); Consolidatie II (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, methotrexaat, pegaspargase [door randomisatie of directe toewijzing], IT-chemotherapie); Voortzetting (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, methotrexaat, IT-chemotherapie). Alle behandelingen zijn 24 maanden na de datum van volledige remissie voltooid. |
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
|
|
Ander: Final Intermediate Risk (Final IR)
Aanvankelijk hoog risico en laag MRD (<0,0001) op het eerste tijdstip (dag 32) Laatste risicogroep toegewezen aan het einde van consolidatie IA. Vervolgtherapie als volgt: CZS-fase (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, pegaspargase [door randomisatie of directe toewijzing], IT-chemotherapie); Consolidatie II (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, doxorubicine + dexrazoxaan, pegaspargase [door randomisatie of directe toewijzing], IT-chemotherapie); Voortzetting (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, methotrexaat, IT-chemotherapie). Alle behandelingen zijn 24 maanden na de datum van volledige remissie voltooid. |
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
|
|
Ander: Laatste hoog risico (laatste HR)
Initieel laag risico of initieel hoog risico met hoge MRD (>=0,0001) op het eerste tijdstip (dag 32) maar lage MRD (<0,001) op het tweede tijdstip (week 10-12) Laatste risicogroep toegewezen aan het einde van consolidatie IA. Vervolgtherapie als volgt: CZS-fase (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, pegaspargase [door randomisatie of directe toewijzing], IT-chemotherapie); Consolidatie II (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, doxorubicine + dexrazoxaan, pegaspargase [door randomisatie of directe toewijzing], IT-chemotherapie); Voortzetting (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, methotrexaat, IT-chemotherapie). Alle behandelingen zijn 24 maanden na de datum van volledige remissie voltooid. |
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
|
|
Ander: Laatste zeer hoog risico (laatste VHR)
Initiële VHR of elke patiënt met een hoge MRD (>=0,001) op het tweede tijdstip (week 10-12) Laatste risicogroep toegewezen aan het einde van consolidatie IA. Vervolgtherapie als volgt: Consolidatie IB/B-ALL (hooggedoseerde methotrexaat + leucovorine, cyclofosfamide, etoposide, IT-chemotherapie); Consolidatie IB/T-ALL (nelararbine, cyclofosfamide, etoposide); Consolidatie IC (hoge dosis cytarabine, etoposide, dexamethason, pegaspargase [door directe opdracht], IT-chemotherapie); CZS-fase (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, pegaspargase [door directe opdracht], IT-chemotherapie); Consolidatie II (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, doxorubicine + dexrazoxaan, pegaspargase [door directe opdracht], IT-chemotherapie); Voortzetting (vincristine, dexamethason, mercaptopurine, methotrexaat, IT-chemotherapie). Dasatinib dagelijks toegediend tijdens alle fasen aan patiënten met ABL1-klasse fusies. Alle behandelingen zijn 24 maanden na de datum van volledige remissie voltooid. |
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
Zorgstandaard
|
|
Actieve vergelijker: Pegaspargase met vaste dosis
Uiteindelijke LR-, IR- en HR-patiënten die instemmen met randomisatie en toegewezen worden om elke 2 weken 15 doses pegaspargase te krijgen in een standaard vaste dosis (2500 IE/m2/dosis).
|
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Verlaagde dosis (PK-aangepast) pegaspargase
Uiteindelijke LR-, IR- en HR-patiënten die instemmen met randomisatie en toegewezen zijn om elke 2 weken 15 doses pegaspargase te krijgen, te beginnen met een verlaagde dosis (2000 IE/m2/dosis); daaropvolgende doses aangepast op basis van nadir serum asparaginase-activiteit (NSAA) niveaus, met als doel NSAA tussen 0,4 en 1,0 IE/ml te houden.
Gesloten voor inschrijving.
|
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
|
|
Ander: Directe toewijzing
Alle VHR-patiënten en alle Final LR-, IR- en HR-patiënten die randomisatie afwijzen: toegewezen aan standaarddosering pegaspargase (15 doses pegaspargase elke 2 weken bij standaard vaste dosis; 2500 IE/m2/dosis).
|
Arm A: standaard/vaste dosis pegaspargase (2500 IE/m2 elke 2 weken) Arm B: verlaagde dosis (FK-aangepast) Pegaspargase (aanvangsdosis: 2000 IE/m2) Arm X: direct toegewezen standaarddosis (2500 IE/m2) : Voor alle VHR en patiënten die randomisatie afwijzen
Alleen voor patiënten met Pegaspargase-allergie of stille inactivatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Volledig kwijtscheldingspercentage
Tijdsspanne: Na 1 maand behandeling (Inductie IA) voor alle deelnemers, beoordeeld aan het einde van de eerste maand van de behandeling bij alle deelnemers tot voltooiing van de studie (duurt naar verwachting 4-5 jaar om op te bouwen)
|
Na 1 maand behandeling (Inductie IA) voor alle deelnemers, beoordeeld aan het einde van de eerste maand van de behandeling bij alle deelnemers tot voltooiing van de studie (duurt naar verwachting 4-5 jaar om op te bouwen)
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van registratie tot het moment van inductiefalen, terugval, overlijden of tweede maligniteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Van registratie tot het moment van inductiefalen, terugval, overlijden of tweede maligniteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Van inschrijving tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie of directe toewijzing (voor deelnemers die een volledige remissie bereikten en een laatste risicogroep kregen toegewezen) tot het tijdstip van terugval, overlijden of tweede maligniteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Van randomisatie of directe toewijzing (voor deelnemers die een volledige remissie bereikten en een laatste risicogroep kregen toegewezen) tot het tijdstip van terugval, overlijden of tweede maligniteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
|
Nadir Serum Asparaginase Activiteit (NSAA)
Tijdsspanne: Tijdens post-inductietherapie met 30 weken pegaspargase (15 doses), verzameld tijdens de eerste 6 maanden van de therapie voor alle deelnemers tot voltooiing van de studie (duurt naar verwachting 4-5 jaar om op te bouwen)
|
Percentage patiënten dat pegaspargase krijgt met NSAA >= 1,0 IE/ml
|
Tijdens post-inductietherapie met 30 weken pegaspargase (15 doses), verzameld tijdens de eerste 6 maanden van de therapie voor alle deelnemers tot voltooiing van de studie (duurt naar verwachting 4-5 jaar om op te bouwen)
|
|
Niet-allergische asparaginase-toxiciteit
Tijdsspanne: Tijdens post-inductietherapie met 30 weken pegaspargase (15 doses). verzameld tijdens de eerste 6 maanden van de therapie voor alle deelnemers tot aan de afronding van de studie (duurt naar verwachting 4-5 jaar om op te bouwen)
|
Frequentie van niet-allergische asparaginase-gerelateerde toxiciteiten, gemiddeld 5 jaar.
|
Tijdens post-inductietherapie met 30 weken pegaspargase (15 doses). verzameld tijdens de eerste 6 maanden van de therapie voor alle deelnemers tot aan de afronding van de studie (duurt naar verwachting 4-5 jaar om op te bouwen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Melissa Burns, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tran TH, Langlois S, Meloche C, Caron M, Saint-Onge P, Rouette A, Bataille AR, Jimenez-Cortes C, Sontag T, Bittencourt H, Laverdiere C, Lavallee VP, Leclerc JM, Cole PD, Gennarini LM, Kahn JM, Kelly KM, Michon B, Santiago R, Stevenson KE, Welch JJG, Schroeder KM, Koch V, Cellot S, Silverman LB, Sinnett D. Whole-transcriptome analysis in acute lymphoblastic leukemia: a report from the DFCI ALL Consortium Protocol 16-001. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1329-1341. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005634.
- Park Y, K C N, Willekens J, Patel C, Savage BA, Lin H, Paneque A, Daly R, Thrope A, Burns MA, Welch JJG, Kahn JM, Kelly KM, Tran TH, Michon B, Gennarini L, Silverman LB, Sands SA, Cole PD. Treatment-Related Changes in Cerebrospinal Fluid Markers of Oxidative Stress and Neurodegeneration during Therapy for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2025 Nov 3;34(11):2015-2024. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-25-1058.
- Willekens J, Ramjan S, Sands SA, Park Y, K C N, Burns MA, Welch JJG, Kahn J, Kelly KM, Tran TH, Michon B, Gennarini L, Place A, Silverman LB, Cole PD. CSF metabolomic signature during therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia predicts subsequent working memory impairment. Mol Med. 2025 Dec 30;32(1):12. doi: 10.1186/s10020-025-01414-z.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Thiazoles
- Azoles
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Alkaloïden
- Podophyllotoxine
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenen
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glucosiden
- Glycosiden
- Hydrolasen
- Enzymen
- Enzymen en co -enzymen
- Indolen
- Purines
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Benzeenderivaten
- Sulfonzuren
- Zwavelzuren
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Nucleosiden
- Formyltetrahydrofolates
- Tetrahydrofolaten
- Foliumzuur
- Pterins
- Pteridines
- Zwangerschap
- Amidohydrolasen
- Vinca -alkaloïden
- Secologanin tryptamine alkaloïden
- Indol alkaloïden
- Indolizidines
- Indolizines
- Arabinonucleosides
- Aminopterine
- Antracyclines
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Co -enzymen
- Zwangeringen
- Zwangeres
- Daunorubicine
- 11-hydroxycorticosteroïden
- Hydroxycorticosteroïden
- Bijnierschorshormonen
- 17-hydroxycorticosteroïden
- Benzenesulfonaten
- Arylsulfonaten
- Arylsulfonzuren
- Piperazines
- Sulfhydrylverbindingen
- Razoxaan
- Dispipiperazines
- Dasatinib
- Dexamethason
- Methotrexaat
- Cyclofosfamide
- Cytarabine
- Etoposide
- Leucovorin
- Doxorubicine
- Vincristine
- Hydrocortison
- Asparaginase
- Mercaptopurine
- Dexrazoxaan
- Calciumdobesilaat
- pegaspargase
- Asparaginase Erwinia chrysanthemi recombinant
- Nelarabine
Andere studie-ID-nummers
- 16-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .