Perinnölliset mahasyövän oireyhtymät: Integroitu genominen ja kliinisopatologinen tutkimus alttiudesta mahasyöpään
torstai 28. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Tausta:
Mahasyövät ovat mahalaukun syöpiä. Perinnölliset periytyvät vanhemmalta lapselle. Tutkijat haluavat kerätä tietoa perinnöllisistä mahasyövistä. He haluavat oppia näiden aiheuttamista muutoksista kehossa ja niihin liittyvistä geeneistä.
Tavoite:
- Keräämään tietoa perinnöllisistä mahasyövistä.
Kelpoisuus:
- Vähintään 2-vuotiaat henkilöt, joilla on oma- tai suvussa perinnöllinen mahasyöpä.
- Vähintään 2-vuotiaat henkilöt, joilla on geenimuutoksia, jotka johtavat tällaiseen syöpään tai vaurioon, joka voi olla perinnöllinen.
Design:
- Osallistujat seulotaan erillisellä pöytäkirjalla.
Osallistujilla on:
- Fyysinen koe
- Lääketieteellinen historia
- Verikokeet
- Skannaukset
- Kuvia ihovaurioista ja muista löydöistä
- Gynekologin konsultaatio naisille
- Poskipuikko (jotkut osallistujat)
- Joidenkin osallistujien sukulaisia pyydetään liittymään tutkimukseen.
- Joitakin osallistujia pyydetään antamaan tutkimukselle mahdollisuus saada tallennettuja kudosnäytteitä kuolleille sukulaisille.
- Jotkut näytteet lähetetään ulkopuolisiin laboratorioihin. Kaikki henkilötiedot suojataan. Näytteet tuhotaan tutkimuksen päätyttyä.
- Osallistujat saavat geenitestien tulokset.
- Osallistujat, jotka eivät voi tulla NIH-klinikalle, voivat vain antaa poskipuikon ja tehdä geneettisen testauksen.
- Joihinkin osallistujiin otetaan yhteyttä lisätestejä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Arviolta 1-3 % mahasyöpätapauksista esiintyy suvussa osana perinnöllistä syöpäoireyhtymää.
Perinnöllinen diffuusi mahasyöpä (HDGC) on yleisin familiaalisen mahasyövän muoto, ja se on yhdistetty CDH1-geenin ituradan mutaatioon.
Mahalaukun adenokarsinooma ja vatsan proksimaalinen polypoosi (GAPPS) on äskettäin kuvattu autosomaalinen hallitseva oireyhtymä, jolle on tunnusomaista pohjarauhasen polypoosi ja antraalia säästävä.
Muut ituradan mutaatiot, jotka altistavat mahasyövälle, kuten SDH (sukkinaattidehydrogenaasiproteiinin alayksiköt) -geeni ja CTNNA1 (alfakateniini).
Tavoitteet:
Kuvaile perinnöllisten mahasyöpäoireiden luonnollista ja kliinistä historiaa.
Kelpoisuus:
Yksilöt ja perheenjäsenet, jotka täyttävät perinnöllisen mahasyövän oireyhtymän kliiniset kriteerit riippumatta aiemmasta geneettisestä testauksesta tai hoidosta.
Design:
Nämä harvinaiset perheet värvätään vahvistamaan geneettisesti diagnoosi ja tutkimaan perinnöllisten mahasyöpien luonnollista historiaa.
Mutaatioiden vaikutusta erilaisten ituradan ja somaattisten mutaatioiden suhteelliseen aktiivisuuteen tarjotaan geneettisellä testauksella.
Selvitämme, onko mutaation ja sairauden fenotyypin välillä yhteyttä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
733
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Yksilöt ja perheenjäsenet, jotka täyttävät perinnöllisen mahasyövän oireyhtymän kliiniset kriteerit riippumatta aiemmasta geneettisestä testauksesta tai hoidosta
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Yksilö tai hänen perheenjäsenensä, jolla on jokin seuraavista:
- Täyttää perinnöllisen diffuusi mahasyövän (HGDC) oireyhtymän tai mahan adenokarsinooman ja vatsan proksimaalisen polypoosin (GAPPS) oireyhtymän kliiniset kriteerit
- Kliinisesti epäilyttävä mahasyövän tai mahasyövän oireyhtymän henkilökohtainen tai perheen sairaushistoria, joka vaatii geneettisen arvioinnin
- Nykyinen mahasyövän diagnoosi ja ituradan mutaatio, joka liittyy tunnettuun syöpäoireyhtymään tai siihen liittyvään suvussa mahasyöpään
- Sisältää patogeenisen ituradan mutaation, jonka tiedetään altistavan mahasyövälle
- Ensimmäisen asteen sukulaiset, riippumatta suvussa tai henkilökohtaisesta syövän historiasta, joilla on dokumentoitu haitallinen ituradamutaatio (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta CDH1, CTNNA1, SDH), joiden tiedetään altistavan mahakasvaimille
- Esipahanlaatuisen tai pahanlaatuisen mahavaurion diagnoosi tai epäily, jonka epäillään olevan perinnöllinen etiologia
- Ikä vähintään 18 vuotta; Alle 18-vuotiaat ja vähintään 2-vuotiaat potilaat voivat osallistua, jos kudosten hankinta suoritetaan kliinisesti aiheellisen kirurgisen toimenpiteen aikana ja kudosnäytteen, veren ja virtsan keräys ei lisää riskiä kliinisesti aiheellisiin toimenpiteisiin .
- Kohteen tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
-Ei mitään
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kohortti 1
Koehenkilöt, joilla on epäilyttävä mahasyövän tai mahasyövän oireyhtymän oma- tai perhehistoria.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perinnöllisten mahasyöpäoireyhtymien luontaisen ja kliinisen historian karakterisointi
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Perinnöllisten mahasyöpäoireyhtymien luontaisen ja kliinisen historian karakterisointi
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew M Blakely, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van der Post RS, Vogelaar IP, Carneiro F, Guilford P, Huntsman D, Hoogerbrugge N, Caldas C, Schreiber KE, Hardwick RH, Ausems MG, Bardram L, Benusiglio PR, Bisseling TM, Blair V, Bleiker E, Boussioutas A, Cats A, Coit D, DeGregorio L, Figueiredo J, Ford JM, Heijkoop E, Hermens R, Humar B, Kaurah P, Keller G, Lai J, Ligtenberg MJ, O'Donovan M, Oliveira C, Pinheiro H, Ragunath K, Rasenberg E, Richardson S, Roviello F, Schackert H, Seruca R, Taylor A, Ter Huurne A, Tischkowitz M, Joe ST, van Dijck B, van Grieken NC, van Hillegersberg R, van Sandick JW, Vehof R, van Krieken JH, Fitzgerald RC. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers. J Med Genet. 2015 Jun;52(6):361-74. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103094. Epub 2015 May 15.
- Gamble LA, Grant RRC, Samaranayake SG, Fasaye GA, Koh C, Korman L, Asif B, Heller T, Hernandez JM, Blakely AM, Davis JL. Decision-making and regret in patients with germline CDH1 variants undergoing prophylactic total gastrectomy. J Med Genet. 2023 Mar;60(3):241-246. doi: 10.1136/jmg-2022-108733. Epub 2022 Jul 11.
- Fitzgerald RC, Hardwick R, Huntsman D, Carneiro F, Guilford P, Blair V, Chung DC, Norton J, Ragunath K, Van Krieken JH, Dwerryhouse S, Caldas C; International Gastric Cancer Linkage Consortium. Hereditary diffuse gastric cancer: updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J Med Genet. 2010 Jul;47(7):436-44. doi: 10.1136/jmg.2009.074237.
- Hansford S, Kaurah P, Li-Chang H, Woo M, Senz J, Pinheiro H, Schrader KA, Schaeffer DF, Shumansky K, Zogopoulos G, Santos TA, Claro I, Carvalho J, Nielsen C, Padilla S, Lum A, Talhouk A, Baker-Lange K, Richardson S, Lewis I, Lindor NM, Pennell E, MacMillan A, Fernandez B, Keller G, Lynch H, Shah SP, Guilford P, Gallinger S, Corso G, Roviello F, Caldas C, Oliveira C, Pharoah PD, Huntsman DG. Hereditary Diffuse Gastric Cancer Syndrome: CDH1 Mutations and Beyond. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):23-32. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.168.
- Gallanis AF, Gamble LA, Samaranayake SG, Lopez R, Rhodes A, Rajasimhan S, Fasaye GA, Juma O, Connolly M, Joyce S, Berger A, Heller T, Blakely AM, Hernandez JM, Davis JL. Costs of Cancer Prevention: Physical and Psychosocial Sequelae of Risk-Reducing Total Gastrectomy. J Clin Oncol. 2024 Feb 1;42(4):421-430. doi: 10.1200/JCO.23.01238. Epub 2023 Oct 30.
- Green BL, Gamble LA, Diggs LP, Nousome D, Patterson JC, Joughin BA, Gasmi B, Lux SC, Samaranayake SG, Miettinen M, Quezado M, Hernandez JM, Yaffe MB, Davis JL. Early Immune Changes Support Signet Ring Cell Dormancy in CDH1-Driven Hereditary Diffuse Gastric Carcinogenesis. Mol Cancer Res. 2023 Dec 1;21(12):1356-1365. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-23-0122.
- Gamble LA, Lopez R, Rajasimhan S, Samaranayake SG, Bowden C, Famiglietti AL, Blakely AM, Jha S, Ahlman MA, Davis JL. Micronutrient Supplementation and Bone Health After Prophylactic Total Gastrectomy in Patients With CDH1 Variants. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Sep 18;108(10):2635-2642. doi: 10.1210/clinem/dgad137.
- Passi M, Gamble LA, Samaranayake SG, Schueler SA, Curtin BF, Fasaye GA, Bowden C, Gurram S, Quezado M, Miettinen M, Koh C, Heller T, Davis JL. Association of CDH1 Germline Variants and Colon Polyp Phenotypes in Patients with Hereditary Diffuse Gastric Cancer. Gastro Hep Adv. 2023;2(2):244-251. doi: 10.1016/j.gastha.2022.10.006. Epub 2022 Oct 28.
- Gallanis AF, Bowden C, Lopez R, Turner J, Fasaye GA, Perati SR, Hernandez JM, Blakely A, Davis JL. Reproductive decision-making and pregnancy in germline CDH1 variant carriers. J Med Genet. 2025 Sep 19;62(10):609-616. doi: 10.1136/jmg-2025-110857.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 25. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Vatsan kasvaimet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Polypoosi, mahalaukun
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170043
- 17-C-0043
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.
@@@@@@Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic
tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla.
@@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .