Vaiheen 1 tutkimus ruksolitinibistä, steroideista ja lenalidomidista uusiutuneen/refraktorisen multippelin myeloomapotilaille (RRMM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma (MM), plasmasolujen dyskrasia, on luuytimen yleisin primaarinen pahanlaatuisuus. Myelooman etiologia on suurelta osin tuntematon, vaikka geneettistä taipumusta ja ympäristötekijöitä on spekuloitu. MM syntyy pahanlaatuisista plasmasoluista, jotka laajenevat kloonisesti ja kerääntyvät luuytimeen. Nämä klonaaliset plasmasolut tuottavat suuria määriä monoklonaalisia immunoglobuliineja. Plasmasoludyskrasiat luokitellaan monoklonaaliseksi gammopatiaksi, jolla on määrittelemätön merkitys, yksinäinen plasmasytooma, kytevä myelooma, aktiivinen myelooma, luuston ulkopuolinen myelooma tai plasmasoluleukemia.
Vuonna 2015 arviolta 26 850 aikuista (14 090 miestä ja 12 760 naista) Yhdysvalloissa diagnosoidaan multippeli myelooma. On arvioitu, että tänä vuonna tähän tautiin kuolee 11 240 ihmistä (6 240 miestä ja 5 000 naista).
Viime vuosina MM:n hoitoon on tullut saataville uusia ja tehokkaampia lääkkeitä. Tällaisia lääkkeitä on arvioitu yhdessä ja yhdessä vanhempien aineiden kanssa, mikä on lisännyt nopeasti MM-potilaiden käytettävissä olevien hoitovaihtoehtojen määrää ja johtanut heidän kokonaiseloonjäämisasteen (OS) paranemiseen. FDA:n erityisesti myeloomaan hyväksymien lääkkeiden joukossa ovat immunomoduloivat aineet (IMiD:t) talidomidi ja sen uudemmat analogit lenalidomidi ja pomalidomidi.
IMiD:t käyttävät antineoplastista vaikutustaan vaikuttamalla erilaisiin syöpäsolujen toimintoihin ja mikroympäristöön, mukaan lukien sytokiinituotanto, immuunisolujen toiminta ja joissakin tapauksissa tulehdus, soluproliferaatio ja solukuolema. IMiD-talidomidin on havaittu olevan tehokas anti-MM-aineena kolmasosassa myeloomapotilaista; Erityisesti korkeampia vasteprosentteja on havaittu, kun niitä on yhdistetty steroideihin. Lenalidomidi on talidomidin analogi, joka on osoittanut voimakkaampaa anti-MM-aktiivisuutta kuin talidomidi prekliinisissä tutkimuksissa, ja se on FDA:n hyväksymä aiemmin hoitamattoman sekä uusiutuneen tai refraktaarisen MM:n (RRMM) hoitoon yhdessä deksametasonin kanssa. Äskettäin talidomidin ja lenalidomidin analogi, pomalidomidi, on myös hyväksytty RRMM-potilaille.
MM-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on noussut 25 prosentista vuonna 1975 34 prosenttiin vuonna 2003 ja on tällä hetkellä lähempänä 40 prosenttia näiden uudempien ja tehokkaampien hoitovaihtoehtojen ansiosta. Valitettavasti jopa näillä uudemmilla aineilla vasteet hoitoon ovat ohimeneviä, ja MM on edelleen parantumaton sairaus, jonka lopputulos on kohtalokas; ja siksi uusia hoitomuotoja tarvitaan kipeästi.
JAK2 on solunsisäinen tyrosiinikinaasi, joka kuuluu Janus-kinaasiperheeseen. JAK-kinaaseilla on tärkeä rooli signaalien välittämisessä sytokiini- ja kasvutekijäreseptoreista tumaan. JAK-kinaasit aktivoivat useita solunsisäisiä signalointiproteiineja, joiden joukossa STAT-transkriptiotekijät ovat hyvin määriteltyjä. JAK/STAT-reitti välittää erilaisia solutapahtumia, jotka vaikuttavat solujen kasvuun, erilaistumiseen ja eloonjäämiseen.
Epänormaali JAK2-aktivaatio on osallisena useissa hematologisissa häiriöissä ja pahanlaatuisissa kasvaimissa. Luuytimen stroomasolujen vapauttamat mutaatiot, geenitranslokaatiot tai sytokiinit voivat kaikki johtaa poikkeavaan JAK2-aktivaatioon. Aktivoiva JAK2 V617F -mutaatio johtaa hallitsemattomaan sytokiini- ja kasvutekijäsignalointiin, ja sillä uskotaan olevan keskeinen rooli myeloproliferatiivisten kasvainten patofysiologiassa. Konstitutiivisen JAK2-aktivaation spesifisten kromosomitranslokaatioiden kautta uskotaan myötävaikuttavan leukemian, lymfooman ja multippelin myelooman kehittymiseen. MM:ssä kohonneet sytokiinien ja kasvutekijöiden, kuten interleukiini-6 (IL 6), verisuonten endoteelin kasvutekijä, insuliinin kaltainen kasvutekijä 1, perusfibroblastikasvutekijä, IL-1, IL-10, IL-11, tasot, IL-15, IL-21, granulosyyttimakrofagipesäkkeiden stimulaatiotekijä, interferoni-α ja leukemiaa estävä tekijä voivat myös edistää JAK2-aktivaation pahenemista.11 Näistä sytokiineista IL-6:ta on tutkittu laajimmin ja sen katsotaan olevan myeloomasolujen kasvu- ja eloonjäämistekijä. IL-6:n sitoutuminen IL-6-reseptoriin aktivoi JAK2:n, joka puolestaan voi fosforyloida IL-6-reseptorin, mikä voimistaa sen alavirran signaalivaikutuksia. Siten JAK1/2:n farmakologinen esto voi olla lupaava terapeuttinen strategia MM:n hoidossa.
Tässä yhteydessä MM-solulinjojen ja potilaasta peräisin olevien primääristen MM-solujen hoito erilaisilla JAK1/JAK2-, JAK2- ja JAK-panospesifisillä estäjillä (esim. INCB16562, CYT387 ja TG101209) on osoitettu estävän solujen lisääntymistä. Lisäksi JAK-inhibiittorit ovat osoittaneet synergististä aktiivisuutta vakiintuneiden MM-lääkkeiden, kuten melfalaanin ja bortetsomibin (CYT387) tai melfalaanin, bortetsomibin ja deksametasonin (INCB16562), kanssa sekä MM-solulinjoissa että potilasperäisissä primaarisissa MM-soluissa. MM-solujen herkistyminen deksametasonille vasteena JAK-estäjille voi tapahtua JAK/STAT-reitin ja glukokortikoidien välisen ylikuulumisen kautta. Tässä suhteessa deksametasonihoidon on osoitettu lisäävän STAT3:n ja pro eloonjäämistekijän fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) tasoja melanoomasoluissa; puolestaan PI3K:n havaittiin lisäävän STAT3-tasoja. Pitkäaikainen altistuminen deksametasonille johtaa resistenssiin, joka voidaan voittaa ainakin osittain JAK/STAT-estämisellä.
Ruksolitinibi on suun kautta otettava, selektiivinen JAK1:n ja JAK2:n estäjä, ja se on ainoa JAK1/2-estäjä, jonka US FDA on hyväksynyt keskisuuren ja korkean riskin myelofibroosin hoitoon. Myelooman ja luusyövän tutkimuslaitoksen tutkimuslaboratoriossamme tehdyt pilottikokeet ovat osoittaneet, että JAK2-estäjä ruksolitinibi yhdistettynä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa esti MM-solulinjojen U266 ja RPMI8226 sekä MM-potilaista peräisin olevien primaaristen kasvainsolujen lisääntymistä. ja että tämä esto oli suurempi kuin se, joka saavutettiin näillä lääkkeillä yksittäisinä aineina. Vahvistunutta kasvainten vastaista aktiivisuutta havaittiin myös, kun näitä kolmea lääkettä annettiin yhdessä vakaville yhdistelmäimmuunipuutteisille hiirille, joilla oli LAGκ-1A (bortetsomibille ja melfalaanille herkkä) tai LAGĸ-2 (bortetsomibi- ja melfalaaniresistentti) ihmisen myeloomakasvaimia. jotka olivat alun perin peräisin MM-potilaiden tuoreista luuytimen biopsioista. Lisäksi ruksolitinibillä yksittäisenä aineena ei ollut MM:n vastaisia vaikutuksia, kun taas tämän lääkkeen yhdistelmä deksametasonin kanssa osoitti tehostettuja anti-MM-vaikutuksia verrattuna pelkkään steroidihoitoon. Lopuksi iäkäs, runsaasti esihoitoa saanut MM-potilas, jolla oli polycythemia rubra vera (PRV) ja joka oli aiemmin saanut ruksolitinibia kerta-annosta etenessään MGUS:sta MM:ään ja jonka jälkeen lenalidomidi- ja metyyliprednisolonihoito epäonnistui, reagoi pienen annoksen ruksolitinibiin lisäämiseen kahdesti. päivittäin näille kahdelle lääkkeelle.
Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että ruksolitinibi voi voittaa lenalidomidi- ja steroidiresistenssin RRMM-potilailla, jotka epäonnistuvat steroideilla yksinään tai yhdessä lenalidomidin kanssa. Siksi tässä vaiheen 1 tutkimuksessa tutkijat arvioivat ruksolitinibin turvallisuutta ja tehoa yhdessä metyyliprednisolonin ja lenalidomidin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: James R Berenson, MD
- Puhelinnumero: (310)623-1223
- Sähköposti: jberenson@berensoncancercenter.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Afra Yehwalashet
- Sähköposti: ayehu@oncotherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Alhambra, California, Yhdysvallat, 91801
- Rekrytointi
- Global Oncology, Inc.
-
Ottaa yhteyttä:
- Kirsten Bettino
- Sähköposti: kbettino@airesearch.us
-
Päätutkija:
- Honghao Yang, MD
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309-0633
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
- Rekrytointi
- California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina Spencer
- Puhelinnumero: 760-452-3909
- Sähköposti: cspencer@ccare.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Mona Bilawa
- Sähköposti: mbilawa@ccare.com
-
Päätutkija:
- Alberto Bessudo, MD
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Lopetettu
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Lopetettu
- Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
-
Monterey, California, Yhdysvallat, 93940
- Lopetettu
- Pacific Cancer Care
-
Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93105
- Lopetettu
- Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
-
West Hills, California, Yhdysvallat, 91307
- Rekrytointi
- Wellness Oncology and Hematology
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Herrera
- Sähköposti: annah@wellnessoncology.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Karla De Santiago
- Sähköposti: karla@wellnessoncology.com
-
Päätutkija:
- Ashkan Lashkari, MD
-
West Hollywood, California, Yhdysvallat, 90069
- Rekrytointi
- James R. Berenson M.D. Inc.
-
Ottaa yhteyttä:
- Regina Swift, R.N
- Puhelinnumero: 310-623-1227
- Sähköposti: rswift@berensononcology.com
-
Päätutkija:
- James R Berenson, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Rekrytointi
- Cancer Specialists, LLC
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary A Anderson
- Sähköposti: MaryAlice.Anderson@CSNF.US
-
Ottaa yhteyttä:
- Amanda Fallon
- Sähköposti: Amanda.Fallon@CSNF.us
-
Päätutkija:
- Mehdi M Moezi, MD
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33024
- Lopetettu
- Millennium Oncology Research Clinic
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Peruutettu
- Northwest Medical Specialists, PPLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
1. Hänellä on MM-diagnoosi, joka perustuu seuraaviin vakiokriteereihin:
Tärkeimmät kriteerit:
- Plasmasytoomat kudosbiopsiassa.
- Luuytimen plasmasytoosi (yli 30 % plasmasoluista).
- Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki seerumin elektroforeesissa IgG yli 3,5 g/dl tai IgA yli 2,0 g/dl tai kappa- tai lambda-kevytketjun eritys yli 1 g/vrk 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesissa.
Pienet kriteerit:
- luuytimen plasmasytoosi (10-30 % plasmasoluista)
- monoklonaalinen immunoglobuliini läsnä, mutta suuruusluokkaa pienempi kuin tärkeimpien kriteerien mukaisesti annettu
- lyyttiset luuvauriot
- normaali IgM alle 50 mg/dl, IgA alle 100 mg/dl tai IgG alle 600 mg/dl
Mikä tahansa seuraavista kriteereistä vahvistaa multippelin myelooman diagnoosin:
- mikä tahansa 2 tärkeimmistä kriteereistä
- pääkriteeri 1 plus vähäinen kriteeri 2, 3 tai 4
- pääkriteeri 3 plus pieni kriteeri 1 tai 3
pienet kriteerit 1, 2 ja 3 tai 1, 2 ja 4
2. Hänellä on tällä hetkellä MM, jolla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- monoklonaalisen immunoglobuliinin piikki seerumielektroforeesissa vähintään 0,5 g/dl ja/tai
- virtsan monoklonaalisten proteiinien tasot vähintään 200 mg/24 tuntia
- potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja, kyseessä oleva SFLC > 100 mg/l tai epänormaali SFLC-suhde
potilailla, joilla on IgD MM, monoklonaalinen immunoglobuliini IgD vähintään 1500 mg/l tai muut mitattavissa olevat sairauden kelpoisuuskriteerit
3. Hänellä on tällä hetkellä progressiivinen MM
MM-potilaat, jotka ovat uusiutuneet tai joilla on refraktaarinen sairaus vähintään kahdella hoito-ohjelmalla tai linjalla, mukaan lukien IMID ja proteasomi-inhibiittori, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät muut kelpoisuusehdot:
- Potilaiden katsotaan uusiutuneen, kun he etenevät yli 8 viikkoa viimeisestä hoitoannoksestaan.
Potilaat ovat tulenkestäviä, kun he edistyvät hoidon aikana tai 8 viikon sisällä sen viimeisestä annoksesta.
4. Aikaisempi altistuminen lenalidomidille vasteesta riippumatta
5. Potilas ei ole ehdokas elinsiirtoon
6. Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ennen kuin vastaanottaa mitään tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että suostumus voidaan peruuttaa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta heidän tulevaa sairaanhoitoaan.
7. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
8. ECOG-suorituskyvyn tila ≤ 2 tutkimuksen alkaessa
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
10. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla seulonnassa ja vahvistettiin ilmoittautumisen yhteydessä ennen lääkkeen annostelua syklissä 1, päivä 1:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10E9/L; jos luuytimeen on laajalti infiltroitunut (≥ 70 % plasmasoluista), niin ≥ 1,0 x 10E9/l
- Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10E9/L; jos luuytimeen on laajalti infiltroitunut (≥ 70 % plasmasoluista), ≥ 50 x 10E9/l potilaat eivät saa olla saaneet verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen verihiutaleiden määrän seulontaa. Jos potilaan kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min, potilaan verihiutaleiden määrän on oltava yli 150 x 10E9/l.
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Erytropoieettisia stimuloivia tekijöitä ja punasolusiirtoja (RBC) saa käyttää laitoksen ohjeiden mukaisesti. Viimeisimmän punasolusiirron on kuitenkin oltava vähintään 7 päivää ennen hemoglobiinin seulontatutkimusta.
- Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min (tutkimuksen osa 1, 2, 3(2) ja 4) tai 30 - ≤ 60 ml/min (osa 3(1)) Cockcroft-Gaultin laskemana menetelmällä (Liite 3).
- Kokonaisbilirubiinitasot ≤ 2,0 mg/dl (normaalit tasot)
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
Seerumin kalium 3,0 - 5,5 mekv/l
11. Potilaiden on rekisteröidyttävä pakolliseen REVLIMID REMS™ -ohjelmaan, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REVLIMID REMS™ -ohjelman vaatimuksia.
12. FCBP†:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 päivän sisällä ennen ruksolitinibin aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ruksolitinibin aloittamisesta, ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytöstä hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA ja vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa ruksolitinibin käytön lenalidomidin kanssa tai ilman. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
† FCBP (naispuolinen hedelmällisessä iässä oleva nainen) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
13. Pystyy ottamaan aspiriinia (asetyylisalisyylihappoa, ASA) 81 tai 325 mg/vrk verihiutaleiden vastaisena lääkkeenä, jos verihiutaleiden määrä on yli 30 x 10E9/l (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:
- POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
- Plasmasoluleukemia (> 2,0 × 10E9/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan)
- Primaarinen amyloidoosi
- Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon angina
- Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus
- Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt
- Kaikukuvaus tai MUGA-todistus LVEF:stä alle laitoksen normaalin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Vaikea hyperkalsemia, eli seerumin kalsiumpitoisuus ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) albumiinilla korjattuna
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
- Jolle on tehty suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista tai hän ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (vertebroplastiaa tai kyphoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena; tutkijan on kuitenkin keskusteltava tutkittavan henkilön kanssa, jolla on lähiaikoina kyfoplastia. lääketieteellinen monitori).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana)
Sain seuraavan hoidon:
- Kemoterapia 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeistä
- Kortikosteroidit (> 20 mg/päivä prednisoni tai vastaava) 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeistä sen varmistamiseksi, että steroidiannoksen intensiteetti hoidon alussa ei muutu steroidien antamisella ennen tutkimusta. Steroidien käyttö 3 viikon sisällä hoidosta voi heikentää tehoa ja haittavaikutuksia steroidien voimakkuuden eroista johtuen.
- Immunoterapia tai vasta-ainehoito sekä talidomidi, arseenitrioksidi tai bortetsomibi 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeitä
- Lenalidomidi 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeitä
- Lenalidomidi 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeitä (vain osa 4)
- Laaja sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeitä. Paikallisen sädehoidon saaminen ei estä ilmoittautumista.
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeistä
- Vahvat CYP3A4:n estäjät, vahvat CYP3A4:n indusoijat ja flukonatsoliannokset >200 mg päivässä viiden puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeitä. (Esimerkiksi klaritromysiinin puoliintumisaika on 4 tuntia, joten klaritromysiinin huuhtoutumisaika on 20 tuntia.)
- Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin talidomidi ja lenalidomidi tai steroideja.
- Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
- erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
- Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B tai C ja/tai aktiiviselle tuberkuloosille (TB), mukaan lukien henkilöt, joilla on piilevä tuberkuloosi tai joilla on piilevän tuberkuloosin aktivoitumisen riskitekijä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rux Len ja steroidi
Ruxolitinib Oral -tabletti [Jakafi] 5 mg, 10 mg tai 15 mg kahdesti vuorokaudessa, Lenalidomide Oral 5 mg tai 10 mg QD ja Metyyliprednisoloni Oral 40 mg QOD.
(Annos vaihtelee tutkimuksen annoksen korotusosuuden aikana)
|
Ruksolitinibia annetaan hoitojakson päivinä 1–28.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan hoitojakson päivinä 1-21.
Muut nimet:
Metyyliprednisolonia annetaan hoitosyklin päivinä 1-28.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rux ja Steroid etenemiseen asti, lisää sitten Len
Koehenkilö saa ruxolitinib oraalista tablettia [Jakafi] 15 mg kahdesti vuorokaudessa ja metyyliprednisolonia 40 mg QOD, kunnes sairaus etenee.
Lenalidomidia 10 mg QD lisätään hoitoon (ruksolitinibi, metyyliprednisoloni), kun taudin eteneminen on varmistettu.
|
Ruksolitinibia annetaan hoitojakson päivinä 1–28.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan hoitojakson päivinä 1-21.
Muut nimet:
Metyyliprednisolonia annetaan hoitosyklin päivinä 1-28.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennetut kelpoisuusehdot
Koehenkilö saa ruxolitinib oraalista tablettia [Jakafi] 15 mg kahdesti vuorokaudessa, lenalidomidia 10 mg QD ja metyyliprednisolonia 40 mg QOD kunnes sairaus etenee.
|
Ruksolitinibia annetaan hoitojakson päivinä 1–28.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan hoitojakson päivinä 1-21.
Muut nimet:
Metyyliprednisolonia annetaan hoitosyklin päivinä 1-28.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuriannoksinen ruksolitinibi
Koehenkilö saa ruxolitinib oraalista tablettia [Jakafi] 20 mg kahdesti vuorokaudessa ja metyyliprednisolonia 40 mg QOD, kunnes sairaus etenee.
|
Ruksolitinibia annetaan hoitojakson päivinä 1–28.
Muut nimet:
Metyyliprednisolonia annetaan hoitosyklin päivinä 1-28.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruksolitinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä steroidien ja lenalidomidin kanssa [siedettävyys].
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
MTD määritetään mittaamalla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus annostasoa kohden ruksolitinibin yhdistelmänä steroidien ja lenalidomidin kanssa MM-potilailla, joilla on tällä hetkellä etenevä sairaus.
|
30 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus]
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Turvallisuutta mitataan laskemalla haittatapahtumien esiintyminen koko tutkimuksen ajan, ja ne luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v 4.03 kriteerien mukaan
|
54 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) tehokkuuden mittana
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Kokonaisvastesuhde (ORR) määritellään CR + VGPR + PR
|
54 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) tehokkuuden mittana
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde määritellään ORR + MR
|
54 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan kuukausina ajanjaksona hoidon aloittamisesta etenevään sairauteen tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
54 kuukautta
|
|
Arvio vasteeseen kuluvasta ajasta tehokkuuden mittana (TTR)
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Aika vasteeseen, joka määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen todisteeseen vahvistetusta kliinisestä hyödystä, joka määritellään > minimaaliseksi vasteeksi (MR, mukaan lukien potilaat, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), osittainen vaste (PR) tai MR
|
54 kuukautta
|
|
Arvio vasteen kestosta tehokkuuden mittana (DOR)
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Vasteen kesto, joka määritellään ajaksi (kuukausina) ensimmäisestä vasteesta etenevään sairauteen
|
54 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi tehokkuuden mittana
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajanjaksona (kuukausina) hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurantakäynnistä
|
54 kuukautta
|
|
Etenemiseen kuluvan ajan arviointi tehokkuuden mittana (TTP)
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Aika etenemiseen, määritellään ajaksi (kuukausina) hoidon aloittamisesta etenevään sairauteen.
|
54 kuukautta
|
|
Vastauksen arviointi lisäkohorteissa
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Alkuhoitovastetta (pelkästään ruksolitinibi ja metyyliprednisoloni) verrataan hoitovasteeseen, johon on lisätty lenalidomidi (ruksolitinibi, lenalidomidi, metyyliprednisoloni). Vaste suuremmalle ruksolitinibiannokselle (20 mg kahdesti vuorokaudessa) steroidien kanssa, vastetta verrataan niiden potilaiden alkuperäiseen hoitovasteeseen, joita hoidetaan ruksolitinibillä (15 mg kahdesti vuorokaudessa) pelkällä steroideilla, sekä hoitoon lenalidomidin (ruksolitinibin) lisäyksellä. lenalidomidi, metyyliprednisoloni). |
54 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berenson JR, Kim C, Bujarski S, To J, Spektor TM, Martinez D, Turner C, Ghermezi M, Eades BM, Swift RA, Schwartz G, Eshaghian S, Moss RA, Lim S, Vescio R. A phase 1 study of ruxolitinib, steroids and lenalidomide for relapsed/refractory multiple myeloma patients. Hematol Oncol. 2022 Dec;40(5):906-913. doi: 10.1002/hon.3066. Epub 2022 Aug 14.
- Berenson JR, To J, Spektor TM, Martinez D, Turner C, Sanchez A, Ghermezi M, Eades BM, Swift RA, Schwartz G, Eshaghian S, Stampleman L, Moss RA, Lim S, Vescio R. A Phase I Study of Ruxolitinib, Lenalidomide, and Steroids for Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2020 May 15;26(10):2346-2353. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1899. Epub 2020 Jan 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- I-RUX-15-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .