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Uno studio di fase 1 su ruxolitinib, steroidi e lenalidomide per pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato/refrattario (RRMM)

30 ottobre 2023 aggiornato da: Oncotherapeutics
Questo è uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia di ruxolitinib, steroidi e lenalidomide tra i pazienti con MM che attualmente mostrano malattia progressiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mieloma multiplo (MM), una discrasia plasmacellulare, è il tumore maligno primitivo più comune del midollo osseo. L'eziologia del mieloma è in gran parte sconosciuta, sebbene siano stati ipotizzati la predisposizione genetica e fattori ambientali. Il MM deriva da plasmacellule maligne che si espandono clonalmente e si accumulano nel midollo osseo. Queste plasmacellule clonali producono alti livelli di immunoglobuline monoclonali. Le discrasie plasmacellulari sono classificate come gammopatia monoclonale di significato indeterminato, plasmocitoma solitario, mieloma smoldering, mieloma attivo, mieloma extrascheletrico o leucemia plasmacellulare.

Nel 2015, negli Stati Uniti, a circa 26.850 adulti (14.090 uomini e 12.760 donne) sarà diagnosticato il mieloma multiplo. Si stima che quest'anno si verificheranno 11.240 decessi (6.240 uomini e 5.000 donne) per questa malattia.

Negli ultimi anni sono diventati disponibili farmaci nuovi e più efficaci per il trattamento del MM. Tali farmaci sono stati valutati insieme e in combinazione con agenti più vecchi, aumentando rapidamente il numero di opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti affetti da MM e determinando un miglioramento dei loro tassi di sopravvivenza globale (OS). Tra i farmaci che sono stati approvati dalla FDA specificamente per il mieloma ci sono gli agenti immunomodulatori (IMiD) talidomide e i suoi analoghi più recenti lenalidomide e pomalidomide.

Gli IMiD esercitano la loro azione antineoplastica influenzando varie funzioni delle cellule tumorali e il microambiente, compresa la produzione di citochine, la funzione delle cellule immunitarie e, in alcuni casi, l'infiammazione, la proliferazione cellulare e la morte cellulare. La talidomide IMiD si è dimostrata efficace come agente anti-MM in un terzo dei pazienti affetti da mieloma; in particolare, sono stati osservati tassi di risposta più elevati in combinazione con steroidi. La lenalidomide è un analogo della talidomide che ha mostrato un'attività anti-MM più potente della talidomide negli studi preclinici ed è stata approvata dalla FDA per il trattamento del MM non trattato in precedenza, nonché recidivante o refrattario (RRMM) in combinazione con desametasone. Recentemente, anche un analogo di talidomide e lenalidomide, pomalidomide, è stato approvato per i pazienti con RRMM.

Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti affetti da MM è aumentato dal 25% nel 1975 al 34% nel 2003 ed è attualmente più vicino al 40% grazie a queste opzioni terapeutiche più nuove ed efficaci. Sfortunatamente, anche con questi agenti più recenti, le risposte alla terapia sono transitorie e il MM rimane un disturbo incurabile con esito finale fatale; e, quindi, sono urgentemente necessarie nuove terapie.

JAK2 è una tirosina chinasi intracitoplasmatica che appartiene alla famiglia delle Janus chinasi. Le chinasi JAK svolgono un ruolo importante nella trasmissione di segnali dai recettori delle citochine e dei fattori di crescita nel nucleo. Le chinasi JAK attivano diverse proteine ​​di segnalazione intracellulare, tra cui i fattori di trascrizione STAT sono ben definiti. Il percorso JAK/STAT media diversi eventi cellulari che influenzano la crescita cellulare, la differenziazione e la sopravvivenza cellulare.

L'attivazione anormale di JAK2 è stata implicata in diversi disturbi ematologici e tumori maligni. Mutazioni, traslocazioni geniche o citochine rilasciate dalle cellule stromali del midollo osseo, possono tutte provocare un'attivazione aberrante di JAK2. La mutazione attivante JAK2 V617F determina la segnalazione incontrollata di citochine e fattori di crescita e si ritiene che svolga un ruolo chiave nella fisiopatologia delle neoplasie mieloproliferative. Si ritiene che l'attivazione costitutiva di JAK2 attraverso specifiche traslocazioni cromosomiche contribuisca allo sviluppo di leucemia, linfoma e mieloma multiplo. Nel MM, livelli elevati di citochine e fattori di crescita come interleuchina-6 (IL 6), fattore di crescita endoteliale vascolare, fattore di crescita simile all'insulina-1, fattore di crescita basico dei fibroblasti, IL-1, IL-10, IL-11, IL-15, IL-21, il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti e macrofagi, l'interferone-α e il fattore inibitorio della leucemia possono anche contribuire all'attivazione esacerbata di JAK2.11 Tra queste citochine, IL-6 è stata quella più ampiamente studiata ed è considerata un fattore di crescita e sopravvivenza per le cellule del mieloma. Il legame dell'IL-6 al recettore dell'IL-6 attiva JAK2, che a sua volta può fosforilare il recettore dell'IL-6, aumentando così i suoi effetti di segnalazione a valle. Pertanto, l'inibizione farmacologica di JAK1/2 può essere una promettente strategia terapeutica per il trattamento del MM.

In questo contesto, il trattamento delle linee cellulari MM e delle cellule MM primarie derivate dal paziente con vari inibitori pan-specifici JAK1/JAK2, JAK2 e JAK (ad es. INCB16562, CYT387 e TG101209) ha dimostrato di inibire la proliferazione cellulare. Inoltre, gli inibitori JAK hanno dimostrato un'attività sinergica con terapie anti MM consolidate come melfalan e bortezomib (CYT387) o melfalan, bortezomib e desametasone (INCB16562), sia nelle linee cellulari MM che nelle cellule MM primarie derivate dal paziente. La sensibilizzazione delle cellule MM al desametasone in risposta agli inibitori JAK può verificarsi attraverso il crosstalk tra la via JAK/STAT e i glucocorticoidi. A questo proposito, è stato dimostrato che il trattamento con desametasone aumenta i livelli di STAT3 e del fattore di sopravvivenza fosfatidilinositolo-3 chinasi (PI3K) nelle cellule di melanoma; a sua volta, è stato riscontrato che PI3K aumenta i livelli di STAT3. L'esposizione prolungata al desametasone provoca resistenza, che potrebbe essere superata, almeno in parte, dall'inibizione JAK/STAT.

Ruxolitinib è un inibitore selettivo orale di JAK1 e JAK2 ed è l'unico inibitore di JAK1/2 approvato dalla FDA statunitense per il trattamento della mielofibrosi a rischio intermedio e alto. Esperimenti pilota condotti nel nostro laboratorio di ricerca presso l'Institute for Myeloma and Bone Cancer Research hanno dimostrato che l'inibitore JAK2 ruxolitinib in combinazione con lenalidomide e desametasone ha inibito la proliferazione delle linee cellulari di MM U266 e RPMI8226 e delle cellule tumorali primarie derivate da pazienti MM, e che questa inibizione era maggiore di quella ottenuta con questi farmaci come singoli agenti. Una maggiore attività antitumorale è stata osservata anche quando questi tre farmaci sono stati somministrati insieme a topi immunodeficienti combinati gravi portatori di tumori del mieloma umano LAGκ-1A (sensibili a bortezomib e melfalan) o LAGĸ-2 (resistenti a bortezomib e melfalan), entrambi di che erano originariamente derivati ​​da biopsie di midollo osseo fresco di pazienti affetti da MM. Inoltre, ruxolitinib come singolo agente non ha mostrato effetti anti-MM, mentre la combinazione di questo farmaco con desametasone ha mostrato effetti anti-MM potenziati rispetto al solo trattamento con steroidi. Infine, un paziente anziano con MM fortemente pretrattato con policitemia rubra vera (PRV), che aveva precedentemente ricevuto ruxolitinib come agente singolo durante la progressione da MGUS a MM e successivamente ha fallito il trattamento con lenalidomide e metilprednisolone, ha risposto all'aggiunta di ruxolitinib a basso dosaggio due volte quotidianamente a questi due farmaci.

Insieme, questi risultati suggeriscono che ruxolitinib può superare la resistenza a lenalidomide e steroidi per i pazienti con RRMM che stanno fallendo la terapia con steroidi da soli o in combinazione con lenalidomide. Pertanto, in questo studio di fase 1, i ricercatori valuteranno la sicurezza e l'efficacia di ruxolitinib in combinazione con metilprednisolone e lenalidomide.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

134

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Alhambra, California, Stati Uniti, 91801
        • Reclutamento
        • Global Oncology, Inc.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Honghao Yang, MD
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309-0633
        • Attivo, non reclutante
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
        • Reclutamento
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alberto Bessudo, MD
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Terminato
        • Compassionate Care Research Group, Inc.
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Terminato
        • Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
      • Monterey, California, Stati Uniti, 93940
        • Terminato
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
        • Terminato
        • Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
      • West Hills, California, Stati Uniti, 91307
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90069
        • Reclutamento
        • James R. Berenson M.D. Inc.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James R Berenson, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33024
        • Terminato
        • Millennium Oncology Research Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Attivo, non reclutante
        • Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Ritirato
        • Northwest Medical Specialists, PPLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a iscriversi a questo studio.

1. Ha una diagnosi di MM basata su criteri standard come segue:

Criteri principali:

  1. Plasmocitomi su biopsia tissutale.
  2. Plasmocitosi del midollo osseo (più del 30% di plasmacellule).
  3. Spike di immunoglobuline monoclonali all'elettroforesi sierica IgG superiore a 3,5 g/dL o IgA superiore a 2,0 g/dL o escrezione di catene leggere kappa o lambda superiore a 1 g/die all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore.

Criteri minori:

  1. plasmacitosi del midollo osseo (dal 10% al 30% delle plasmacellule)
  2. immunoglobulina monoclonale presente ma di entità inferiore a quella indicata nei criteri principali
  3. lesioni ossee litiche
  4. normale IgM inferiore a 50 mg/dL, IgA inferiore a 100 mg/dL o IgG inferiore a 600 mg/dL

Uno qualsiasi dei seguenti gruppi di criteri confermerà la diagnosi di mieloma multiplo:

  • qualsiasi 2 dei criteri principali
  • criterio maggiore 1 più criterio minore 2, 3 o 4
  • criterio maggiore 3 più criterio minore 1 o 3

  • criteri minori 1, 2 e 3 o 1, 2 e 4

    2. Ha attualmente MM con malattia misurabile, definita come:

  • un picco di immunoglobuline monoclonali sull'elettroforesi sierica di almeno 0,5 g/dL e/o
  • livelli di proteine ​​monoclonali nelle urine di almeno 200 mg/24 ore
  • per i pazienti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M, un SFLC interessato > 100 mg/L o un rapporto SFLC anormale

  • per i pazienti con MM IgD, un'immunoglobulina monoclonale IgD di almeno 1500 mg/L o soddisfano altri criteri di ammissibilità della malattia misurabile

    3. Attualmente ha MM progressivo

I pazienti con MM che sono recidivati ​​o hanno una malattia refrattaria da almeno 2 regimi o linee di terapia tra cui un IMID e un inibitore del proteasoma, sono idonei per l'arruolamento a condizione che soddisfino gli altri criteri di ammissibilità:

  • I pazienti sono considerati recidivi quando progrediscono per più di 8 settimane dall'ultima dose di trattamento.

  • I pazienti sono refrattari quando progrediscono mentre stanno attualmente ricevendo il trattamento o entro 8 settimane dalla sua ultima dose.

    4. Precedente esposizione a lenalidomide indipendentemente dalla risposta

    5. Il paziente non è candidato al trapianto

    6. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato in qualsiasi momento senza pregiudicare la loro futura assistenza medica.

    7. In grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo

    8. Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio

    9. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

    10. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli allo Screening e confermati all'arruolamento prima della somministrazione del farmaco al Ciclo 1, Giorno 1:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10E9/L; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (≥ 70% di plasmacellule), allora ≥ 1,0 x 10E9/L
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 10E9/L; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (≥ 70% di plasmacellule), allora i pazienti ≥ 50 x 10E9/L non devono aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima di ricevere lo screening della conta piastrinica. Se il paziente ha una clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min, la conta piastrinica del paziente deve essere superiore a 150 x 10E9/L.
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL entro 21 giorni prima dell'arruolamento. È consentito l'uso di fattori stimolanti eritropoietici e trasfusioni di globuli rossi (RBC) secondo le linee guida istituzionali; tuttavia, l'ultima trasfusione di globuli rossi deve essere avvenuta almeno 7 giorni prima dell'ottenimento dell'emoglobina di screening.
  • Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata > 60 ml/minuto (Studio Parte 1, 2, 3(2) e 4) o da 30 a ≤ 60 ml/minuto (Parte 3(1)) come calcolato da Cockcroft-Gault metodo (Appendice 3).
  • Livelli di bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (livelli normali)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

  • Potassio sierico 3,0 - 5,5 mEq/L

    11. I pazienti devono essere registrati nel programma REVLIMID REMS™ obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REVLIMID REMS™

    12. FCBP† deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di ruxolitinib e deve impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti o uso eterosessuali metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un altro metodo efficace ALLO STESSO TEMPO e almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere ruxolitinib con o senza lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.

    † Una FCBP (femmina in età fertile) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)

    13. In grado di assumere aspirina (acido acetilsalicilico, ASA) a 81 o 325 mg/die come terapia antipiastrinica se la conta piastrinica è superiore a 30 x 10E9/L (i soggetti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

Criteri di esclusione:

  • I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

    1. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
    2. Leucemia plasmacellulare (> 2,0 × 10E9/L plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
    3. Amiloidosi primaria
    4. Tumore maligno non ematologico negli ultimi 5 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas

    5. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

      • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento
      • Insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o angina incontrollata
      • Malattia del pericardio clinicamente significativa
      • Aritmie ventricolari gravi non controllate
      • Evidenza ecocardiografica o MUGA di LVEF al di sotto del normale istituzionale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
      • Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
    6. Ipercalcemia grave, cioè calcio sierico ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corretto per l'albumina
    7. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
    8. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
    9. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia (la vertebroplastica o la cifoplastica non è considerata un intervento chirurgico maggiore; tuttavia, lo sperimentatore deve discutere l'arruolamento di un soggetto con una storia recente di cifoplastica con il monitor medico).
    10. Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)

    11. Ha ricevuto la seguente terapia precedente:

      • Chemioterapia entro 3 settimane dai farmaci in studio
      • Corticosteroidi (>20 mg/die di prednisone o equivalente) entro 3 settimane dall'assunzione dei farmaci in studio per garantire che l'intensità della dose di steroidi all'inizio del trattamento non sia alterata dalla somministrazione di steroidi prima dello studio. Il consumo di steroidi entro 3 settimane dal trattamento può interferire con l'efficacia e gli effetti collaterali a causa delle differenze di intensità degli steroidi.
      • Immunoterapia o terapia con anticorpi nonché talidomide, triossido di arsenico o bortezomib entro 21 giorni prima dei farmaci in studio
      • Lenalidomide entro 7 giorni prima dei farmaci in studio
      • Lenalidomide entro 21 giorni prima dei farmaci in studio (solo Parte 4)
      • Radioterapia estesa entro 28 giorni prima dei farmaci in studio. La ricezione della radioterapia localizzata non preclude l'arruolamento.
      • Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dai farmaci in studio
      • Forti inibitori del CYP3A4, forti induttori del CYP3A4 e dosi di fluconazolo >200 mg al giorno entro 5 emivite prima dei farmaci in studio. (Ad esempio, la claritromicina ha un'emivita di 4 ore, quindi il periodo di sospensione per la claritromicina è di 20 ore.)
    12. Ipersensibilità nota a composti di composizione chimica o biologica simile a talidomide e lenalidomide o steroidi.
    13. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
    14. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
    15. Positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C e/o tubercolosi attiva (TB) compresi i soggetti con tubercolosi latente o con il fattore di rischio per l'attivazione di tubercolosi latente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rux Len e steroidi
Compressa orale di ruxolitinib [Jakafi] a 5 mg, 10 mg o 15 mg BID, lenalidomide orale a 5 mg o 10 mg QD e metilprednisolone orale a 40 mg QOD. (La dose varia durante la porzione di aumento della dose dello studio)
Droga: Ruxolitinib compressa orale [Jakafi]
Ruxolitinib verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrata nei giorni 1-21 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Metilprednisolone
Il metil-prednisolone verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato
Sperimentale: Rux e Steroid fino alla progressione, poi aggiungi Len
Il soggetto riceverà Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] a 15 mg BID e Metilprednisolone a 40 mg QOD fino alla progressione della malattia. Lenalidomide a 10 mg QD verrà aggiunto al trattamento (Ruxolitinib, Metilprednisolone) una volta confermata la progressione della malattia.
Droga: Ruxolitinib compressa orale [Jakafi]
Ruxolitinib verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrata nei giorni 1-21 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Metilprednisolone
Il metil-prednisolone verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato
Sperimentale: Criteri di ammissibilità ampliati
Il soggetto riceverà Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] a 15 mg BID, Lenalidomide a 10 mg QD e Metilprednisolone a 40 mg QOD fino alla progressione della malattia.
Droga: Ruxolitinib compressa orale [Jakafi]
Ruxolitinib verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrata nei giorni 1-21 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Metilprednisolone
Il metil-prednisolone verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato
Sperimentale: Ruxolitinib ad alto dosaggio
Il soggetto riceverà Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] a 20 mg BID e Metilprednisolone a 40 mg QOD fino alla progressione della malattia.
Droga: Ruxolitinib compressa orale [Jakafi]
Ruxolitinib verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Droga: Metilprednisolone
Il metil-prednisolone verrà somministrato nei giorni 1-28 del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) di ruxolitinib in combinazione con steroidi e lenalidomide [Tollerabilità].
Lasso di tempo: 30 mesi
La MTD sarà determinata misurando l'incidenza delle tossicità limitanti la dose (DLT) per livello di dose, di ruxolitinib in combinazione con steroidi e lenalidomide per i pazienti affetti da MM attualmente con malattia progressiva.
30 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [Sicurezza]
Lasso di tempo: 54 mesi
La sicurezza sarà misurata contando il verificarsi di eventi avversi durante lo studio, classificati tramite Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 criteri
54 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) come misura di efficacia
Lasso di tempo: 54 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come CR + VGPR + PR
54 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) come misura di efficacia
Lasso di tempo: 54 mesi
Il tasso di beneficio clinico è definito come ORR + MR
54 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 54 mesi
La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata in mesi come il tempo dall'inizio della terapia alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
54 mesi
Valutazione del tempo di risposta come misura di efficacia (TTR)
Lasso di tempo: 54 mesi
Tempo alla risposta, definito come il tempo dall'inizio della terapia alla prima evidenza di beneficio clinico confermato definito come > risposta minima (MR, compresi i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR) o MR
54 mesi
Valutazione della durata della risposta come misura di efficacia (DOR)
Lasso di tempo: 54 mesi
Durata della risposta, definita come il tempo (in mesi) dalla prima risposta alla progressione della malattia
54 mesi
Valutazione della sopravvivenza globale (OS) come misura di efficacia
Lasso di tempo: 54 mesi
Sopravvivenza globale, definita come il tempo (in mesi) dall'inizio della terapia alla morte per qualsiasi causa o all'ultima visita di follow-up
54 mesi
Valutazione del tempo alla progressione come misura di efficacia (TTP)
Lasso di tempo: 54 mesi
Tempo alla progressione, definito come il tempo (in mesi) dall'inizio della terapia alla progressione della malattia.
54 mesi
Valutazione della risposta in ulteriori coorti
Lasso di tempo: 54 mesi

La risposta alla terapia iniziale (ruxolitinib e metilprednisolone da soli) sarà confrontata con la risposta alla terapia con l'aggiunta di lenalidomide (ruxolitinib, lenalidomide, metilprednisolone).

Risposta a una dose più alta di ruxolitinib (20 mg BID) con steroidi, la risposta sarà confrontata con la risposta iniziale alla terapia dei pazienti trattati con ruxolitinib (15 mg BID) da solo con steroidi e con la terapia con l'aggiunta di lenalidomide (ruxolitinib , lenalidomide, metilprednisolone).
54 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oncotherapeutics

Collaboratori

Incyte Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I-RUX-15-04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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