Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1-studie av ruxolitinib, steroider och lenalidomid för patienter med återfall/refraktär multipelt myelom (RRMM)

30 oktober 2023 uppdaterad av: Oncotherapeutics
Detta är en fas 1, multicenter, öppen studie som utvärderar säkerheten och effekten av ruxolitinib, steroider och lenalidomid bland MM-patienter som för närvarande uppvisar progressiv sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipelt myelom (MM), en plasmacellsdyskrasi, är den vanligaste primära maligniteten i benmärgen. Myelomets etiologi är i stort sett okänd, även om genetisk predisposition och miljöfaktorer har spekulerats. MM uppstår från maligna plasmaceller som klonalt expanderar och ackumuleras i benmärgen. Dessa klonala plasmaceller producerar höga nivåer av monoklonala immunglobuliner. Plasmacelldyskrasier klassificeras som monoklonal gammopati av obestämd betydelse, solitärt plasmacytom, pyrande myelom, aktivt myelom, extraskelettmyelom eller plasmacellsleukemi.

Under 2015 kommer uppskattningsvis 26 850 vuxna (14 090 män och 12 760 kvinnor) i USA att diagnostiseras med multipelt myelom. Det uppskattas att 11 240 dödsfall (6 240 män och 5 000 kvinnor) från denna sjukdom kommer att inträffa i år.

På senare år har nya och mer effektiva läkemedel blivit tillgängliga för behandling av MM. Sådana läkemedel har utvärderats tillsammans och i kombination med äldre medel, vilket snabbt ökar antalet tillgängliga terapeutiska alternativ för MM-patienter och resulterar i en förbättring av deras totala överlevnad (OS). Bland de läkemedel som FDA har godkänts specifikt för myelom är de immunmodulerande medlen (IMiDs) talidomid och dess nyare analoger lenalidomid och pomalidomid.

IMiDs utövar sin antineoplastiska verkan genom att påverka olika cancercellfunktioner och mikromiljön, inklusive cytokinproduktion, immuncellsfunktion och i vissa fall inflammation, cellproliferation och celldöd. IMiD-talidomid har visat sig vara effektivt som ett anti-MM-medel hos en tredjedel av myelompatienterna; särskilt har högre svarsfrekvens observerats i kombination med steroider. Lenalidomid är en analog av talidomid som har visat mer potent anti-MM-aktivitet än talidomid i prekliniska studier, och har blivit FDA-godkänd för behandling av tidigare obehandlad såväl som recidiverande eller refraktär MM (RRMM) i kombination med dexametason. Nyligen har en analog av talidomid och lenalidomid, pomalidomid, också godkänts för RRMM-patienter.

5-årsöverlevnaden för MM-patienter har ökat från 25 % 1975 till 34 % 2003 och är för närvarande närmare 40 % på grund av dessa nyare och mer effektiva behandlingsalternativ. Tyvärr, även med dessa nyare medel, är svaren på terapin övergående, och MM förblir en obotlig sjukdom med ett slutligt dödligt utfall; och därför behövs nya terapier akut.

JAK2 är ett intracytoplasmatiskt tyrosinkinas som tillhör familjen Janus kinas. JAK-kinaser spelar en stor roll i överföringen av signaler från cytokin- och tillväxtfaktorreceptorer in i kärnan. JAK-kinaser aktiverar flera intracellulära signalproteiner, bland vilka STAT-transkriptionsfaktorerna är väldefinierade. JAK/STAT-vägen förmedlar olika cellulära händelser som påverkar celltillväxt, differentiering och cellöverlevnad.

Onormal JAK2-aktivering har varit inblandad i flera hematologiska störningar och maligniteter. Mutationer, gentranslokationer eller cytokiner som frisätts av benmärgsstromaceller kan alla resultera i avvikande JAK2-aktivering. Den aktiverande JAK2 V617F-mutationen resulterar i okontrollerad cytokin- och tillväxtfaktorsignalering och tros spela en nyckelroll i patofysiologin för myeloproliferativa neoplasmer. Konstitutiv JAK2-aktivering genom specifika kromosomala translokationer tros bidra till utvecklingen av leukemi, lymfom och multipelt myelom. I MM, förhöjda nivåer av cytokiner och tillväxtfaktorer såsom interleukin-6 (IL 6), vaskulär endoteltillväxtfaktor, insulinliknande tillväxtfaktor-1, grundläggande fibroblasttillväxtfaktor, IL-1, IL-10, IL-11, IL-15, IL-21, granulocytmakrofagkolonistimuleringsfaktor, interferon-α och leukemihämmande faktor kan också bidra till förvärrad JAK2-aktivering.11 Bland dessa cytokiner har IL-6 studerats mest och anses vara en tillväxt- och överlevnadsfaktor för myelomceller. Bindning av IL-6 till IL-6-receptorn aktiverar JAK2, som i sin tur kan fosforylera IL-6-receptorn och därigenom förstärka dess nedströms signaleffekter. Således kan farmakologisk hämning av JAK1/2 vara en lovande terapeutisk strategi för behandling av MM.

I detta sammanhang behandlas behandling av MM-cellinjer och patienthärledda primära MM-celler med olika JAK1/JAK2-, JAK2- och JAK-panspecifika hämmare (t. INCB16562, CYT387 och TG101209) har visats hämma cellproliferation. Vidare har JAK-hämmare visat synergistisk aktivitet med etablerade anti-MM-terapier såsom melfalan och bortezomib (CYT387) eller melfalan, bortezomib och dexametason (INCB16562), i både MM-cellinjer och patienthärledda primära MM-celler. Sensibilisering av MM-celler mot dexametason som svar på JAK-hämmare kan ske genom överhörning mellan JAK/STAT-vägen och glukokortikoider. I detta avseende har dexametasonbehandling visat sig öka nivåerna av STAT3 och proöverlevnadsfaktorn fosfatidylinositol-3 kinas (PI3K) i melanomceller; i sin tur visade sig PI3K öka STAT3-nivåerna. Långvarig exponering för dexametason resulterar i resistens, som åtminstone delvis kan övervinnas genom JAK/STAT-hämning.

Ruxolitinib är en oral, selektiv hämmare av JAK1 och JAK2, och är den enda JAK1/2-hämmaren som godkänts av US FDA för behandling av mellanliggande och högrisk myelofibros. Pilotexperiment utförda i vårt forskningslaboratorium vid Institutet för myelom- och bencancerforskning har visat att JAK2-hämmaren ruxolitinib i kombination med lenalidomid och dexametason hämmade proliferationen av MM-cellinjerna U266 och RPMI8226 och primära tumörceller från MM-patienter, och att denna hämning var större än den som uppnåddes med dessa läkemedel som enskilda medel. Förbättrad antitumöraktivitet observerades också när dessa tre läkemedel administrerades tillsammans till svåra kombinerade immunbristmöss som bär LAGκ-1A (bortezomib- och melfalan-känsliga) eller LAGĸ-2 (bortezomib- och melfalan-resistenta) humana myelomtumörer, båda av som ursprungligen härrörde från färska benmärgsbiopsier från MM-patienter. Dessutom visade ruxolitinib som ett enda medel inga anti-MM-effekter medan kombinationen av detta läkemedel med dexametason visade förbättrade anti-MM-effekter jämfört med enbart steroidbehandling. Slutligen svarade en äldre, kraftigt förbehandlad MM-patient med polycythemia rubra vera (PRV), som tidigare hade fått ruxolitinib som ett medel medan han gick från MGUS till MM och sedan misslyckades med behandling med lenalidomid och metylprednisolon, på tillägget av lågdos ruxolitinib två gånger dagligen till dessa två droger.

Tillsammans tyder dessa resultat på att ruxolitinib kan övervinna lenalidomid- och steroidresistens för RRMM-patienter som misslyckas med behandling av enbart steroider eller i kombination med lenalidomid. Därför kommer utredarna i denna fas 1-studie att utvärdera säkerheten och effekten av ruxolitinib i kombination med metylprednisolon och lenalidomid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

134

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Alhambra, California, Förenta staterna, 91801
        • Rekrytering
        • Global Oncology, Inc.
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Honghao Yang, MD
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309-0633
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
        • Rekrytering
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alberto Bessudo, MD
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • Avslutad
        • Compassionate Care Research Group, Inc.
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • Avslutad
        • Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
      • Monterey, California, Förenta staterna, 93940
        • Avslutad
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Avslutad
        • Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
      • West Hills, California, Förenta staterna, 91307
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90069
        • Rekrytering
        • James R. Berenson M.D. Inc.
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • James R Berenson, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33024
        • Avslutad
        • Millennium Oncology Research Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Indragen
        • Northwest Medical Specialists, PPLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att anmäla sig till denna studie.

1. Har en diagnos av MM baserat på standardkriterier enligt följande:

Huvudkriterier:

  1. Plasmacytom på vävnadsbiopsi.
  2. Benmärgsplasmacytos (mer än 30 % plasmaceller).
  3. Monoklonal immunglobulin-spets vid serumelektrofores IgG större än 3,5 g/dL eller IgA större än 2,0 g/dL eller kappa eller lambda lätt kedja utsöndring större än 1 g/dag vid 24 timmars urinproteinelektrofores.

Mindre kriterier:

  1. benmärgsplasmacytos (10 % till 30 % plasmaceller)
  2. monoklonalt immunglobulin närvarande men av mindre omfattning än vad som ges under huvudkriterier
  3. lytiska benskador
  4. normal IgM mindre än 50 mg/dL, IgA mindre än 100 mg/dL eller IgG mindre än 600 mg/dL

Någon av följande uppsättningar kriterier kommer att bekräfta diagnosen multipelt myelom:

  • något av de två huvudkriterierna
  • huvudkriterium 1 plus underkriterium 2, 3 eller 4
  • huvudkriterium 3 plus underkriterium 1 eller 3

  • mindre kriterier 1, 2 och 3, eller 1, 2 och 4

    2. Har för närvarande MM med mätbar sjukdom, definierad som:

  • en monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores på minst 0,5 g/dL och/eller
  • monoklonala proteinnivåer i urin på minst 200 mg/24 timmar
  • för patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, en involverad SFLC > 100 mg/L eller onormalt SFLC-förhållande

  • för patienter med IgD MM, ett monoklonalt immunglobulin IgD på minst 1500 mg/L eller uppfyller andra mätbara sjukdomsberättigande kriterier

    3. Har för närvarande progressiv MM

MM-patienter som har recidiverat eller har refraktär sjukdom från minst 2 kurer eller behandlingslinjer inklusive en IMID och en proteasomhämmare, är berättigade till inskrivning förutsatt att de uppfyller de andra behörighetskriterierna:

  • Patienter anses återfalla när de utvecklas mer än 8 veckor från sin senaste behandlingsdos.

  • Patienter är refraktära när de utvecklas medan de för närvarande får behandlingen eller inom 8 veckor efter den sista dosen.

    4. Tidigare exponering för lenalidomid oberoende av svaret

    5. Patienten är inte en kandidat för en transplantation

    6. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär innan du får någon studierelaterad procedur som inte är en del av normal medicinsk vård, med förståelsen att samtycket kan återkallas när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.

    7. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

    8. ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart

    9. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

    10. Laboratorietestresultat inom dessa intervall vid screening och bekräftade vid inskrivning före läkemedelsdosering på cykel 1, dag 1:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10E9/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (≥ 70 % plasmaceller) då ≥ 1,0 x 10E9/L
  • Trombocytantal ≥ 75 x 10E9/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (≥ 70 % plasmaceller) får ≥ 50 x 10E9/L patienter inte ha fått blodplättstransfusion under minst 7 dagar innan screening av antalet blodplättar. Om patienten har kreatininclearance på mindre än 60 ml/min, måste patientens trombocytantal vara större än 150 x 10E9/L.
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL inom 21 dagar före inskrivning. Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer och transfusioner av röda blodkroppar (RBC) enligt institutionella riktlinjer är tillåten; dock måste den senaste RBC-transfusionen ha skett minst 7 dagar innan screening av hemoglobin.
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) på > 60 ml/minut (studiedel 1,2,3(2) och 4) eller 30 till ≤ 60 ml/minut (del 3(1)) beräknat av Cockcroft-Gault metod (bilaga 3).
  • Totala bilirubinnivåer ≤ 2,0 mg/dL (normala nivåer)
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

  • Serumkalium 3,0 - 5,5 mekv/l

    11. Patienter måste vara registrerade i det obligatoriska REVLIMID REMS™-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REVLIMID REMS™-programmet

    12. FCBP† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av ruxolitinib och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller använda acceptabla preventivmetoder, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT och minst 28 dagar innan hon börjar ta ruxolitinib med eller utan lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.

    † En FCBP (kvinna i fertil ålder) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

    13. Kan ta aspirin (acetylsalicylsyra, ASA) vid 81 eller 325 mg/dag som antitrombocytbehandling om trombocytantalet är över 30 x 10E9/L (personer som är intoleranta mot ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien:

    1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
    2. Plasmacellsleukemi (> 2,0 × 10E9/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential)
    3. Primär amyloidos
    4. Icke-hematologisk malignitet under de senaste 5 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller godartade tumörer i binjuren eller bukspottkörteln

    5. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

      • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning
      • New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt eller okontrollerad angina
      • Kliniskt signifikant perikardsjukdom
      • Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
      • Ekokardiogram eller MUGA-bevis på LVEF under institutionell normal inom 28 dagar före inskrivning
      • Elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
    6. Allvarlig hyperkalcemi, dvs. serumkalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin
    7. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
    8. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
    9. Genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi (vertebroplastik eller kyfoplastik anses inte vara en större operation; utredaren ska dock diskutera inskrivningen av en patient med en ny historia av kyfoplastik med medicinsk monitor).
    10. Gravida eller ammande kvinnor (ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid)

    11. Fick följande tidigare terapi:

      • Kemoterapi inom 3 veckor efter studieläkemedel
      • Kortikosteroider (>20 mg/daglig prednison eller motsvarande) inom 3 veckor med studieläkemedel för att säkerställa att steroiddosintensiteten i början av behandlingen inte förändras av administrering av steroider före studien. Konsumtion av steroider inom 3 veckor efter behandlingen kan störa effekt och biverkningar på grund av skillnader i steroidintensitet.
      • Immunterapi eller antikroppsbehandling samt talidomid, arseniktrioxid eller bortezomib inom 21 dagar före studieläkemedel
      • Lenalidomid inom 7 dagar före studieläkemedel
      • Lenalidomid inom 21 dagar före studieläkemedel (endast del 4)
      • Omfattande strålbehandling inom 28 dagar före studieläkemedel. Mottagande av lokaliserad strålbehandling utesluter inte inskrivning.
      • Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter studieläkemedlet
      • Starka CYP3A4-hämmare, starka CYP3A4-inducerare och flukonazoldoser >200 mg dagligen inom 5 halveringstider före studieläkemedel. (Till exempel har klaritromycin en halveringstid på 4 timmar, så tvättningsperioden för klaritromycin är 20 timmar.)
    12. Känd överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talidomid och lenalidomid eller steroider.
    13. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
    14. Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel
    15. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C och/eller aktiv tuberkulos (TB) inklusive patienter med latent TB eller med riskfaktorn för aktivering av latent TB.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rux Len och Steroid
Ruxolitinib Oral Tablett [Jakafi] vid 5 mg, 10 mg eller 15 mg två gånger dagligen, Lenalidomid Oral vid 5 mg eller 10 mg QD och Metylprednisolon Oral vid 40 mg QOD. (Dosen varierar under dosökningsdelen av studien)
Läkemedel: Ruxolitinib oral tablett [Jakafi]
Ruxolitinib kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kommer att administreras dag 1-21 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Revlimid
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metylprednisolonat
Experimentell: Rux och Steroid tills progression, lägg sedan till Len
Försökspersonen kommer att få Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] vid 15 mg två gånger dagligen och metylprednisolon vid 40 mg QOD tills sjukdomsprogression. Lenalidomid vid 10 mg QD kommer att läggas till behandlingen (Ruxolitinib, Methylprednisolone) när sjukdomsprogression har bekräftats.
Läkemedel: Ruxolitinib oral tablett [Jakafi]
Ruxolitinib kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kommer att administreras dag 1-21 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Revlimid
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metylprednisolonat
Experimentell: Utökade behörighetskriterier
Patienten kommer att få Ruxolitinib oral tablett [Jakafi] vid 15 mg två gånger dagligen, lenalidomid vid 10 mg dagligen och metylprednisolon vid 40 mg två gånger dagligen tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Ruxolitinib oral tablett [Jakafi]
Ruxolitinib kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kommer att administreras dag 1-21 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Revlimid
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metylprednisolonat
Experimentell: Högdos Ruxolitinib
Försökspersonen kommer att få Ruxolitinib oral tablett [Jakafi] vid 20 mg två gånger dagligen och metylprednisolon vid 40 mg två gånger dagligen tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Ruxolitinib oral tablett [Jakafi]
Ruxolitinib kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon kommer att administreras dag 1-28 i behandlingscykeln.
Andra namn:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metylprednisolonat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) av ruxolitinib i kombination med steroider och lenalidomid [Tolerabilitet].
Tidsram: 30 månader
MTD kommer att bestämmas genom att mäta incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT) per dosnivå av ruxolitinib i kombination med steroider och lenalidomid för MM-patienter som för närvarande har progressiv sjukdom.
30 månader
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet]
Tidsram: 54 månader
Säkerheten kommer att mätas genom att räkna förekomsten av biverkningar under hela studien, graderad via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 kriterier
54 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) som ett mått på effekt
Tidsram: 54 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som CR + VGPR + PR
54 månader
Clinical benefit rate (CBR) som ett mått på effekt
Tidsram: 54 månader
Klinisk ersättningsgrad definieras som ORR + MR
54 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 54 månader
Progressionsfri överlevnad kommer att mätas i månader som tiden från behandlingsstart till progressiv sjukdom eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först
54 månader
Bedömning av tiden till svar som ett mått på effektivitet (TTR)
Tidsram: 54 månader
Tid till svar, definierad som tiden från initiering av behandlingen till det första beviset på bekräftad klinisk nytta definierad som > minimalt svar (MR, inklusive patienter som uppnådde ett fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR), eller MR
54 månader
Bedömning av svarets varaktighet som ett mått på effektivitet (DOR)
Tidsram: 54 månader
Varaktighet av respons, definierad som tiden (i månader) från det första svaret på progressiv sjukdom
54 månader
Bedömning av den totala överlevnaden (OS) som ett mått på effekt
Tidsram: 54 månader
Total överlevnad, definierad som tiden (i månader) från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak eller senaste uppföljningsbesök
54 månader
Bedömning av tiden till progression som ett mått på effekt (TTP)
Tidsram: 54 månader
Tid till progression, definierad som tiden (i månader) från behandlingsstart till progressiv sjukdom.
54 månader
Bedömning av respons i ytterligare kohorter
Tidsram: 54 månader

Svar på initial behandling (enbart ruxolitinib och metylprednisolon) kommer att jämföras med svaret på behandling med tillägg av lenalidomid (ruxolitinib, lenalidomid, metylprednisolon).

Svar på högre dos av ruxolitinib (20 mg två gånger dagligen) med steroider, svaret kommer att jämföras med det initiala svaret på behandling av patienter som behandlats med ruxolitinib (15 mg två gånger dagligen) enbart med steroider såväl som på behandlingen med tillägg av lenalidomid (ruxolitinib) lenalidomid, metylprednisolon).
54 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oncotherapeutics

Samarbetspartners

Incyte Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2017

Första postat (Faktisk)

12 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • I-RUX-15-04

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Ruxolitinib oral tablett [Jakafi]

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera