Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 руксолитиниба, стероидов и леналидомида у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

30 октября 2023 г. обновлено: Oncotherapeutics
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 по оценке безопасности и эффективности руксолитиниба, стероидов и леналидомида у пациентов с ММ, у которых в настоящее время наблюдается прогрессирование заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома (ММ), дискразия плазматических клеток, является наиболее частым первичным злокачественным новообразованием костного мозга. Этиология миеломы в значительной степени неизвестна, хотя предполагают генетическую предрасположенность и факторы окружающей среды. ММ возникает из злокачественных плазматических клеток, которые клонально разрастаются и накапливаются в костном мозге. Эти клональные плазматические клетки продуцируют высокие уровни моноклональных иммуноглобулинов. Дискразии плазматических клеток классифицируются как моноклональная гаммапатия неопределенного значения, солитарная плазмоцитома, тлеющая миелома, активная миелома, внескелетная миелома или лейкемия плазматических клеток.

В 2015 году примерно у 26 850 взрослых (14 090 мужчин и 12 760 женщин) в США будет диагностирована множественная миелома. По оценкам, в этом году произойдет 11 240 смертей (6 240 мужчин и 5 000 женщин) от этого заболевания.

В последние годы для лечения ММ стали доступны новые и более эффективные препараты. Такие препараты были оценены вместе и в сочетании с более старыми препаратами, быстро увеличивая количество терапевтических вариантов, доступных для пациентов с ММ, и приводя к улучшению показателей их общей выживаемости (ОВ). Среди препаратов, одобренных FDA специально для лечения миеломы, — иммуномодулирующие средства (IMiD) талидомид и его более новые аналоги леналидомид и помалидомид.

IMiD проявляют свое противоопухолевое действие, влияя на различные функции раковых клеток и микроокружение, включая продукцию цитокинов, функцию иммунных клеток и, в некоторых случаях, воспаление, пролиферацию клеток и гибель клеток. Было обнаружено, что талидомид IMiD эффективен в качестве средства против ММ у одной трети пациентов с миеломой; в частности, более высокие показатели ответа наблюдались при сочетании со стероидами. Леналидомид является аналогом талидомида, который продемонстрировал более сильную активность против ММ, чем талидомид в доклинических исследованиях, и был одобрен FDA для лечения ранее не леченной, а также рецидивирующей или рефрактерной ММ (RRMM) в сочетании с дексаметазоном. Недавно аналог талидомида и леналидомида, помалидомид, также был одобрен для лечения пациентов с RRMM.

Пятилетняя выживаемость пациентов с ММ увеличилась с 25% в 1975 г. до 34% в 2003 г. и в настоящее время приближается к 40% благодаря этим новым и более эффективным методам лечения. К сожалению, даже при использовании этих новых агентов ответ на терапию носит временный характер, и ММ остается неизлечимым заболеванием с возможным летальным исходом; и, следовательно, срочно необходимы новые методы лечения.

JAK2 представляет собой внутрицитоплазматическую тирозинкиназу, принадлежащую к семейству янус-киназ. Киназы JAK играют важную роль в передаче сигналов от рецепторов цитокинов и факторов роста в ядро. Киназы JAK активируют несколько внутриклеточных сигнальных белков, среди которых хорошо известны транскрипционные факторы STAT. Путь JAK/STAT опосредует различные клеточные события, влияющие на рост, дифференцировку и выживание клеток.

Аномальная активация JAK2 связана с несколькими гематологическими нарушениями и злокачественными новообразованиями. Мутации, генные транслокации или цитокины, высвобождаемые стромальными клетками костного мозга, могут приводить к аберрантной активации JAK2. Активирующая мутация JAK2 V617F приводит к неконтролируемой передаче сигналов цитокинов и факторов роста и, как полагают, играет ключевую роль в патофизиологии миелопролиферативных новообразований. Считается, что конститутивная активация JAK2 посредством специфических хромосомных транслокаций способствует развитию лейкемии, лимфомы и множественной миеломы. При ММ повышен уровень цитокинов и факторов роста, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор роста эндотелия сосудов, инсулиноподобный фактор роста-1, основной фактор роста фибробластов, ИЛ-1, ИЛ-10, ИЛ-11, IL-15, IL-21, фактор стимуляции колоний макрофагов гранулоцитов, интерферон-α и фактор, ингибирующий лейкемию, также могут способствовать обострению активации JAK2.11 Среди этих цитокинов наиболее широко изучен ИЛ-6, который считается фактором роста и выживания клеток миеломы. Связывание IL-6 с рецептором IL-6 активирует JAK2, который, в свою очередь, может фосфорилировать рецептор IL-6, тем самым усиливая его последующие сигнальные эффекты. Таким образом, фармакологическое ингибирование JAK1/2 может быть многообещающей терапевтической стратегией лечения ММ.

В этом контексте обработка клеточных линий ММ и первичных клеток ММ, полученных от пациента, различными ингибиторами JAK1/JAK2, JAK2 и JAK pan (например, Было показано, что INCB16562, CYT387 и TG101209 ингибируют пролиферацию клеток. Кроме того, ингибиторы JAK продемонстрировали синергетическую активность с известными препаратами против ММ, такими как мелфалан и бортезомиб (CYT387) или мелфалан, бортезомиб и дексаметазон (INCB16562), как в клеточных линиях ММ, так и в первичных клетках ММ, полученных от пациентов. Сенсибилизация клеток ММ к дексаметазону в ответ на ингибиторы JAK может происходить в результате взаимодействия между JAK/STAT-путем и глюкокортикоидами. В связи с этим было показано, что лечение дексаметазоном повышает уровни STAT3 и фактора выживания фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) в клетках меланомы; в свою очередь, было обнаружено, что PI3K увеличивает уровни STAT3. Длительное воздействие дексаметазона приводит к резистентности, которую можно преодолеть, по крайней мере частично, путем ингибирования JAK/STAT.

Руксолитиниб является пероральным селективным ингибитором JAK1 и JAK2 и единственным ингибитором JAK1/2, одобренным FDA США для лечения миелофиброза промежуточного и высокого риска. Пилотные эксперименты, проведенные в нашей исследовательской лаборатории в Институте исследований миеломы и рака костей, показали, что ингибитор JAK2 руксолитиниб в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном ингибирует пролиферацию клеточных линий ММ U266 и RPMI8226 и первичных опухолевых клеток, полученных от пациентов с ММ. и что это ингибирование было больше, чем при использовании этих препаратов в качестве отдельных агентов. Усиление противоопухолевой активности также наблюдалось, когда эти три препарата вводили вместе мышам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, имеющим опухоли миеломы человека LAGκ-1A (бортезомиб- и мелфалан-чувствительный) или LAGĸ-2 (бортезомиб- и мелфалан-резистентный), оба из которые первоначально были получены из свежих биопсий костного мозга пациентов с ММ. Кроме того, руксолитиниб в качестве монотерапии не проявлял антимикробного действия, в то время как комбинация этого препарата с дексаметазоном продемонстрировала усиленное антимикробное действие по сравнению с лечением только стероидами. Наконец, пожилой пациент с тяжелой полицитемией, предварительно получавший лечение ММ с истинной красной полицитемией (PRV), который ранее получал монотерапию руксолитинибом при прогрессировании от MGUS к ММ, а затем впоследствии не получил лечения леналидомидом и метилпреднизолоном, ответил на добавление руксолитиниба в низких дозах дважды. ежедневно к этим двум препаратам.

В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что руксолитиниб может преодолевать резистентность к леналидомиду и стероидам у пациентов с RRMM, у которых неэффективна терапия только стероидами или в комбинации с леналидомидом. Таким образом, в этом исследовании фазы 1 исследователи будут оценивать безопасность и эффективность руксолитиниба в комбинации с метилпреднизолоном и леналидомидом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

134

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Alhambra, California, Соединенные Штаты, 91801
        • Рекрутинг
        • Global Oncology, Inc.
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Honghao Yang, MD
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309-0633
        • Активный, не рекрутирующий
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • Рекрутинг
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
        • Контакт:
          • Christina Spencer
          • Номер телефона: 760-452-3909
          • Электронная почта: cspencer@ccare.com
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alberto Bessudo, MD
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Прекращено
        • Compassionate Care Research Group, Inc.
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Прекращено
        • Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
      • Monterey, California, Соединенные Штаты, 93940
        • Прекращено
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Прекращено
        • Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
      • West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
        • Рекрутинг
        • Wellness Oncology and Hematology
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ashkan Lashkari, MD
      • West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90069
        • Рекрутинг
        • James R. Berenson M.D. Inc.
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • James R Berenson, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Рекрутинг
        • Cancer Specialists, LLC
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mehdi M Moezi, MD
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • Прекращено
        • Millennium Oncology Research Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Активный, не рекрутирующий
        • Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Отозван
        • Northwest Medical Specialists, PPLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.

1. Имеет диагноз ММ на основании следующих стандартных критериев:

Основные критерии:

  1. Плазмоцитомы при биопсии ткани.
  2. Плазмоцитоз костного мозга (более 30% плазматических клеток).
  3. Пик моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки IgG выше 3,5 г/дл или IgA выше 2,0 г/дл или экскреция легких цепей каппа или лямбда выше 1 г/день при 24-часовом электрофорезе белков мочи.

Второстепенные критерии:

  1. плазмоцитоз костного мозга (от 10% до 30% плазматических клеток)
  2. моноклональный иммуноглобулин присутствует, но в меньшей степени, чем по основным критериям
  3. литические поражения костей
  4. нормальный IgM менее 50 мг/дл, IgA менее 100 мг/дл или IgG менее 600 мг/дл

Любой из следующих наборов критериев подтвердит диагноз множественной миеломы:

  • любые 2 основных критерия
  • основной критерий 1 плюс второстепенный критерий 2, 3 или 4
  • основной критерий 3 плюс второстепенный критерий 1 или 3

  • второстепенные критерии 1, 2 и 3 или 1, 2 и 4

    2. В настоящее время имеет ММ с измеримым заболеванием, определяемым как:

  • пик моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки не менее 0,5 г/дл и/или
  • уровень моноклонального белка в моче не менее 200 мг/24 часа
  • для пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче, вовлеченным SFLC > 100 мг/л или аномальным соотношением SFLC

  • для пациентов с IgD MM, моноклональный иммуноглобулин IgD не менее 1500 мг/л или соответствие другим измеримым критериям приемлемости заболевания

    3. В настоящее время имеет прогрессивный ММ

Пациенты с ММ с рецидивом или рефрактерным заболеванием после как минимум 2 схем или линий терапии, включая IMID и ингибитор протеасом, имеют право на регистрацию при условии, что они соответствуют другим критериям приемлемости:

  • Пациенты считаются рецидивирующими, если они прогрессируют более чем через 8 недель после последней дозы лечения.

  • Пациенты невосприимчивы, если они прогрессируют во время лечения в настоящее время или в течение 8 недель после его последней дозы.

    4. Предыдущий прием леналидомида независимо от ответа

    5. Пациент не является кандидатом на пересадку

    6. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия перед получением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычного медицинского обслуживания, с пониманием того, что согласие может быть отозвано в любое время без ущерба для их будущего медицинского обслуживания.

    7. Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

    8. Статус производительности ECOG ≤ 2 при включении в исследование

    9. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

    10. Результаты лабораторных анализов в пределах этих диапазонов при скрининге и подтверждены при зачислении до дозирования препарата в Цикл 1, День 1:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10E9/л; если костный мозг сильно инфильтрирован (≥ 70% плазматических клеток), то ≥ 1,0 x 10E9/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10E9/л; если костный мозг обширно инфильтрирован (≥ 70% плазматических клеток), то ≥ 50 x 10E9/л пациентов не должны получать переливание тромбоцитов в течение по крайней мере 7 дней до проведения скрининга количества тромбоцитов. Если у пациента клиренс креатинина менее 60 мл/мин, количество тромбоцитов у пациента должно быть больше 150 x 10E9/л.
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл в течение 21 дня до регистрации. Использование эритропоэтических стимулирующих факторов и переливание эритроцитов (эритроцитарной массы) разрешено в соответствии с руководящими принципами учреждения; однако самое последнее переливание эритроцитов должно было быть сделано не менее чем за 7 дней до скрининга гемоглобина.
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина (КК) > 60 мл/мин (Часть исследования 1, 2, 3(2) и 4) или от 30 до ≤ 60 мл/мин (Часть 3(1)) по Кокрофту-Голту. метод (приложение 3).
  • Общий уровень билирубина ≤ 2,0 мг/дл (нормальный уровень)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2 x ULN

  • Калий сыворотки 3,0–5,5 мэкв/л

    11. Пациенты должны быть зарегистрированы в обязательной программе REVLIMID REMS™ и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REVLIMID REMS™.

    12. FCBP† должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и снова в течение 24 часов после начала приема руксолитиниба и должен либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо использовать допустимые методы контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО и не менее чем за 28 дней до начала приема руксолитиниба с леналидомидом или без него. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

    † FCBP (женщина детородного возраста) — это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

    13. Возможность принимать аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК) в дозе 81 или 325 мг/сут в качестве антитромбоцитарной терапии, если количество тромбоцитов выше 30 x 10E9/л (субъекты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

  • Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

    1. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
    2. Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 × 10E9/л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу)
    3. Первичный амилоидоз
    4. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным с помощью хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы

    5. Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

      • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
      • Сердечная недостаточность класса II или выше или неконтролируемая стенокардия Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
      • Клинически значимое заболевание перикарда
      • Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
      • Эхокардиограмма или MUGA свидетельствуют о том, что ФВ ЛЖ ниже нормы учреждения в течение 28 дней до включения в исследование.
      • Электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений активной проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
    6. Тяжелая гиперкальциемия, т. е. уровень кальция в сыворотке ≥ 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин
    7. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
    8. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
    9. Перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до регистрации или не оправились от побочных эффектов такой терапии (вертебропластика или кифопластика не считаются серьезной операцией; однако исследователь должен обсудить зачисление субъекта с недавней кифопластикой в ​​анамнезе с медицинский монитор).
    10. Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида)

    11. Получал следующую предшествующую терапию:

      • Химиотерапия в течение 3 недель после приема исследуемых препаратов
      • Кортикостероиды (> 20 мг/сутки преднизона или эквивалента) в течение 3 недель приема исследуемых препаратов, чтобы гарантировать, что интенсивность дозы стероидов в начале лечения не изменится при приеме стероидов до исследования. Потребление стероидов в течение 3 недель после лечения может повлиять на эффективность и побочные эффекты из-за различий в интенсивности приема стероидов.
      • Иммунотерапия или терапия антителами, а также талидомид, триоксид мышьяка или бортезомиб в течение 21 дня до приема исследуемых препаратов
      • Леналидомид в течение 7 дней перед приемом исследуемых препаратов
      • Леналидомид в течение 21 дня перед приемом исследуемых препаратов (только часть 4)
      • Обширная лучевая терапия в течение 28 дней до приема исследуемых препаратов. Получение локализованной лучевой терапии не исключает регистрации.
      • Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после приема исследуемых препаратов.
      • Сильные ингибиторы CYP3A4, сильные индукторы CYP3A4 и дозы флуконазола> 200 мг в день в течение 5 периодов полувыведения перед исследуемыми препаратами. (Например, период полувыведения кларитромицина составляет 4 часа, поэтому период вымывания кларитромицина составляет 20 часов.)
    12. Известная гиперчувствительность к соединениям аналогичного химического или биологического состава талидомиду и леналидомиду или стероидам.
    13. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
    14. Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
    15. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или C и/или активный туберкулез (ТБ), включая субъектов с латентным ТБ или с фактором риска активации латентного ТБ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рукс Лен и Стероид
Руксолитиниб в таблетках для перорального применения [Jakafi] по 5 мг, 10 мг или 15 мг два раза в сутки, леналидомид перорально по 5 мг или 10 мг QD и метилпреднизолон перорально по 40 мг QD. (Доза варьируется в ходе части исследования, связанной с повышением дозы)
Лекарство: Руксолитиниб таблетки для приема внутрь [Jakafi]
Руксолитиниб будет вводиться с 1 по 28 день цикла лечения.
Другие имена:
  • Руксолитиниб, Джакави
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид будет вводиться в дни 1-21 цикла лечения.
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон будет вводиться в дни 1-28 цикла лечения.
Другие имена:
  • Депо-Медрол, Солу-Медрол, Метилпреднизонат
Экспериментальный: Rux и Steroid до прогресса, затем добавьте Len
Субъект будет получать пероральные таблетки руксолитиниба [Jakafi] по 15 мг два раза в сутки и метилпреднизолон по 40 мг каждые сутки до прогрессирования заболевания. Леналидомид в дозе 10 мг QD будет добавлен к лечению (руксолитиниб, метилпреднизолон) после подтверждения прогрессирования заболевания.
Лекарство: Руксолитиниб таблетки для приема внутрь [Jakafi]
Руксолитиниб будет вводиться с 1 по 28 день цикла лечения.
Другие имена:
  • Руксолитиниб, Джакави
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид будет вводиться в дни 1-21 цикла лечения.
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон будет вводиться в дни 1-28 цикла лечения.
Другие имена:
  • Депо-Медрол, Солу-Медрол, Метилпреднизонат
Экспериментальный: Расширенные критерии приемлемости
Субъект будет получать пероральные таблетки руксолитиниба [Jakafi] по 15 мг два раза в день, леналидомид по 10 мг QD и метилпреднизолон по 40 мг QD до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Руксолитиниб таблетки для приема внутрь [Jakafi]
Руксолитиниб будет вводиться с 1 по 28 день цикла лечения.
Другие имена:
  • Руксолитиниб, Джакави
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид будет вводиться в дни 1-21 цикла лечения.
Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон будет вводиться в дни 1-28 цикла лечения.
Другие имена:
  • Депо-Медрол, Солу-Медрол, Метилпреднизонат
Экспериментальный: Руксолитиниб в высоких дозах
Субъект будет получать пероральные таблетки руксолитиниба [Jakafi] по 20 мг два раза в сутки и метилпреднизолон по 40 мг каждые сутки до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Руксолитиниб таблетки для приема внутрь [Jakafi]
Руксолитиниб будет вводиться с 1 по 28 день цикла лечения.
Другие имена:
  • Руксолитиниб, Джакави
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон будет вводиться в дни 1-28 цикла лечения.
Другие имена:
  • Депо-Медрол, Солу-Медрол, Метилпреднизонат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (МПД) руксолитиниба в комбинации со стероидами и леналидомидом [Переносимость].
Временное ограничение: 30 месяцев
MTD будет определяться путем измерения частоты дозолимитирующей токсичности (DLT) на уровень дозы руксолитиниба в комбинации со стероидами и леналидомидом у пациентов с ММ с прогрессирующим заболеванием.
30 месяцев
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [Безопасность]
Временное ограничение: 54 месяца
Безопасность будет измеряться путем подсчета возникновения нежелательных явлений на протяжении всего исследования, оцениваемого с помощью критериев общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
54 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) как мера эффективности
Временное ограничение: 54 месяца
Общая частота ответов (ЧОО) определяется как CR + VGPR + PR.
54 месяца
Коэффициент клинической пользы (CBR) как мера эффективности
Временное ограничение: 54 месяца
Коэффициент клинической пользы определяется как ORR + MR.
54 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 54 месяца
Выживаемость без прогрессирования будет измеряться в месяцах как время от начала терапии до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
54 месяца
Оценка времени до ответа как показатель эффективности (TTR)
Временное ограничение: 54 месяца
Время до ответа, определяемое как время от начала терапии до первых признаков подтвержденной клинической пользы, определяемой как > минимальный ответ (MR, включая пациентов, достигших полного ответа (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR) или MR
54 месяца
Оценка продолжительности ответа как меры эффективности (DOR)
Временное ограничение: 54 месяца
Продолжительность ответа, определяемая как время (в месяцах) от первого ответа до прогрессирования заболевания.
54 месяца
Оценка общей выживаемости (ОВ) как меры эффективности
Временное ограничение: 54 месяца
Общая выживаемость, определяемая как время (в месяцах) от начала терапии до смерти от любой причины или последнего контрольного визита
54 месяца
Оценка времени до прогрессирования как показатель эффективности (ВТР)
Временное ограничение: 54 месяца
Время до прогрессирования, определяемое как время (в месяцах) от начала терапии до прогрессирования заболевания.
54 месяца
Оценка ответа в дополнительных когортах
Временное ограничение: 54 месяца

Ответ на начальную терапию (только руксолитиниб и метилпреднизолон) будет сравниваться с ответом на терапию с добавлением леналидомида (руксолитиниб, леналидомид, метилпреднизолон).

Ответ на более высокую дозу руксолитиниба (20 мг два раза в день) со стероидами, ответ будет сравниваться с исходным ответом на терапию пациентов, получавших руксолитиниб (15 мг два раза в день) отдельно со стероидами, а также на терапию с добавлением леналидомида (руксолитиниб). , леналидомид, метилпреднизолон).
54 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oncotherapeutics

Соавторы

Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I-RUX-15-04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Руксолитиниб таблетки для приема внутрь [Jakafi]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться